Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Enstaka stigande dosstudie av MEDI1341 hos friska frivilliga

7 juni 2022 uppdaterad av: AstraZeneca

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för enstaka stigande doser av MEDI1341 hos friska manliga och kvinnliga frivilliga

Detta är en studie av enstaka stigande intravenösa doser av MEDI1341 eller placebo hos upp till 48 friska frivilliga, i åldern 18 till 65 år. Studien kommer att omfatta upp till 6 planerade kohorter; varje kohort kommer att bestå av 8 deltagare.

Varje deltagare kommer att få en enda 60 minuters intravenös infusion av MEDI1341 eller placebo och kommer att genomgå schemalagda bedömningar under en period av 13 veckor.

Huvudsyftet med studien är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av engångsdoser av MEDI1341 hos friska frivilliga.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av enstaka stigande intravenösa doser av MEDI1341 hos manliga och icke fertila kvinnliga friska frivilliga, i åldern 18 till 65 år.

Studien kommer att omfatta upp till 6 planerade kohorter; varje kohort kommer att bestå av 8 deltagare. Inom varje kohort kommer 6 deltagare att randomiseras för att få MEDI1341 och 2 kommer att randomiseras till placebo. En säkerhetsgranskningskommitté kommer att granska data från varje kohort innan övergång till nästa kohort med högre dos inträffar. På dag 1 kommer varje randomiserad deltagare att få en enda 60 minuters intravenös infusion av MEDI1341 eller placebo och kommer att genomgå schemalagda säkerhets-, farmakokinetiska, farmakodynamiska och immunogenicitetsbedömningar. Ytterligare studiebedömningar kommer att ske dag 2, 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 och 92.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

50

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75247
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53704
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 76 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagarna måste vara friska, utan några kliniskt signifikanta avvikelser identifierade vid den medicinska eller laboratorieutvärderingen vid screening
  • Deltagare måste väga ≥50 kg och måste ha ett kroppsmassaindex mellan 18 och 32 kg/m^2, inklusive
  • Deltagarna måste ha ett elektrokardiogram med 12 avledningar registrerat vid screening som är normalt för lämplig åldersgrupp och som inte visar några avvikelser som äventyrar säkerheten i denna studie
  • Deltagarna får inte ha några kliniskt signifikanta fynd på de kliniska neurologiska undersökningarna vid screening och vid baslinjen eller vid den oftalmiska undersökningen vid screening.

Exklusions kriterier:

  • Nikotinanvändning inom 6 månader före screening
  • Anses ha en hög risk att utveckla en stroke
  • Betydande medicinsk historia av yrsel, blackouts, svimning eller vaso-vagala attacker
  • Historik av någon betydande oftalmisk sjukdom, inklusive medfödda, genetiska eller förvärvade tillstånd som påverkar näthinnan eller åderhinnan
  • Anamnes med allvarlig allergi eller historia av överkänslighet mot immuniseringar eller immunglobuliner
  • Historik om någon betydande psykiatrisk störning
  • Historia om alkoholmissbruk
  • Historik av cancer inom 5 år efter screening
  • Historia om drogmissbruk
  • Eventuell kontraindikation mot lumbalpunktion
  • Alla kliniskt signifikanta avvikelser i EKG-rytm, överledning eller morfologi
  • Positiva serologiska fynd vid screening för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV), ytantigen för hepatit B eller antikroppar mot hepatit C-virus
  • Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel
  • För kvinnliga deltagare, ett positivt serum- eller uringraviditetstestresultat vid screening

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna kommer att få en enda intravenös (IV) infusion av placebo matchat med MEDI1341 och kommer att följas upp i 13 veckor.
Läkemedel: Placebo
Deltagarna kommer att få IV-infusion av placebo matchat med MEDI1341.
Experimentell: Kohort 1: MEDI1341 Dos 1
Deltagarna kommer att få en enda IV-infusion av MEDI1341 Dos 1 och kommer att följas upp i 13 veckor.
Läkemedel: MEDI1341
Deltagarna kommer att få IV-infusion av MEDI1341-doser som anges i armarnas beskrivning.
Andra namn:
  • TAK-341
Experimentell: Kohort 2: MEDI1341 Dos 2
Deltagarna kommer att få en enda IV-infusion av MEDI1341 Dos 2 och kommer att följas upp i 13 veckor.
Läkemedel: MEDI1341
Deltagarna kommer att få IV-infusion av MEDI1341-doser som anges i armarnas beskrivning.
Andra namn:
  • TAK-341
Experimentell: Kohort 3: MEDI1341 Dos 3
Deltagarna kommer att få en enda IV-infusion av MEDI1341 Dos 3 och kommer att följas upp i 13 veckor.
Läkemedel: MEDI1341
Deltagarna kommer att få IV-infusion av MEDI1341-doser som anges i armarnas beskrivning.
Andra namn:
  • TAK-341
Experimentell: Kohort 4: MEDI1341 Dos 4
Deltagarna kommer att få en enda IV-infusion av MEDI1341 Dos 4 och kommer att följas upp i 13 veckor.
Läkemedel: MEDI1341
Deltagarna kommer att få IV-infusion av MEDI1341-doser som anges i armarnas beskrivning.
Andra namn:
  • TAK-341
Experimentell: Kohort 5: MEDI1341 Dos 5
Deltagarna kommer att få en enda IV-infusion av MEDI1341 Dos 5 och kommer att följas upp i 13 veckor.
Läkemedel: MEDI1341
Deltagarna kommer att få IV-infusion av MEDI1341-doser som anges i armarnas beskrivning.
Andra namn:
  • TAK-341
Experimentell: Kohort 6: MEDI1341 Dos 6
Deltagarna kommer att få en enda IV-infusion av MEDI1341 Dos 6 och kommer att följas upp i 13 veckor.
Läkemedel: MEDI1341
Deltagarna kommer att få IV-infusion av MEDI1341-doser som anges i armarnas beskrivning.
Andra namn:
  • TAK-341

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) och Treatment Emergent Serious Adverse Events (TESAEs)
Tidsram: Dag 1 till 92 dagar efter en engångsdos av studieläkemedlet
En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fått studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. En allvarlig biverkning (SAE) är en AE som resulterar i något av följande utfall eller bedöms som betydande av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali. TEAE definieras som händelser närvarande vid baslinjen och som förvärrades i intensitet efter administrering av studieläkemedlet eller händelser frånvarande vid baslinjen och som uppstod efter administrering av studieläkemedlet.
Dag 1 till 92 dagar efter en engångsdos av studieläkemedlet
Antal deltagare med onormala vitala tecken, fysiska och neurologiska undersökningar och kroppsviktsmätningar rapporterade som TEAE
Tidsram: Dag 1 till 92 dagar efter en engångsdos av studieläkemedlet
Bedömning av vitala tecken inkluderade kroppstemperatur, andningsfrekvens, puls och blodtryck. Deltagare med onormala vitala tecken, fysiska och neurologiska undersökningar och kroppsviktsmätningar rapporteras som TEAE.
Dag 1 till 92 dagar efter en engångsdos av studieläkemedlet
Ändring från baslinjen i 12-avledningselektrokardiogram (EKG) data i papper och digitala inspelningar (PR-intervall, QRS-varaktighet, QT-intervall, QTcF-intervall och RR-intervall)
Tidsram: 12-avlednings pappers-EKG: Baslinje (Dag -49) till Dag 92; Digitalt EKG: Baslinje (dag 1) till dag 92
Förändringar från baslinjen i 12-avlednings-EKG-data i pappersregistreringar (PR-intervall, QRS-varaktighet, QT-intervall och QTcF-intervall) och digitala registreringar (PR-intervall, QRS-varaktighet, QT-intervall, QTcF-intervall och RR-intervall) rapporteras.
12-avlednings pappers-EKG: Baslinje (Dag -49) till Dag 92; Digitalt EKG: Baslinje (dag 1) till dag 92
Ändra från baslinjen i hjärtfrekvens med 12-avlednings-EKG i papper och digitala inspelningar
Tidsram: 12-avlednings pappers-EKG: Baslinje (Dag -49) till Dag 92; Digitalt EKG: Baslinje (dag 1) till dag 92
Förändring från baslinjen i hjärtfrekvens med 12-avlednings-EKG i papper och digitala inspelningar rapporteras.
12-avlednings pappers-EKG: Baslinje (Dag -49) till Dag 92; Digitalt EKG: Baslinje (dag 1) till dag 92
Antal deltagare med onormala laboratorieparametrar rapporterade som TEAE
Tidsram: Dag 1 till 92 dagar efter en engångsdos av studieläkemedlet
Laboratoriebedömning inkluderade hematologi, klinisk kemi och urinanalys. Deltagare med onormala laboratorieparametrar rapporterade som TEAEs rapporteras.
Dag 1 till 92 dagar efter en engångsdos av studieläkemedlet
Antal onormala fynd för oftalmisk bedömning (oftalmisk undersökning och spaltlampsundersökning) för placebo och kohorter 4 till 6 vid uppföljningsbesök
Tidsram: Uppföljningsbesök (dag 57)
Antal onormala fynd för oftalmisk bedömning (oftalmisk undersökning och spaltlampsundersökning) vid uppföljningsbesök (dag 57) rapporteras.
Uppföljningsbesök (dag 57)
Intraokulärt tryck vid screening för placebo och kohorter 4 till 6
Tidsram: Screening (dag -49)
Intraokulärt tryck vid screening (dag -49) rapporteras.
Screening (dag -49)
Intraokulärt tryck på dag 29 för placebo och kohorter 4 till 6
Tidsram: Dag 29
Intraokulärt tryck vid dag 29 rapporteras.
Dag 29
Intraokulärt tryck på dag 92 för placebo och kohorter 4 till 6
Tidsram: Dag 92
Intraokulärt tryck vid dag 92 rapporteras.
Dag 92
Antal deltagare med reaktioner på injektionsstället
Tidsram: Dag 1
Deltagare som hade reaktioner på injektionsstället (blödning, blåmärken, erytem, ​​svullnad eller förhärdning) på dag 1 rapporteras.
Dag 1
Visual Analogue Scale (VAS) Smärtpoäng för smärta på platsreaktion
Tidsram: Dag 1 (inom 24 timmar efter avslutad infusion)
VAS (0 till 10 cm) användes för att beskriva smärta på reaktionsstället. Poängen 0 betyder "ingen smärta alls" och 10 poäng betyder "värsta smärta man kan tänka sig". Ju högre VAS-poäng desto större smärta i reaktionsstället.
Dag 1 (inom 24 timmar efter avslutad infusion)
Antal deltagare med självmordstankar och självmordsbeteende bedömt av Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsram: Screening (dag -49) till och med 92 dagar efter en engångsdos av studieläkemedlet

C-SSRS är en skala som fångar förekomst, svårighetsgrad och frekvens av självmordsrelaterade tankar och beteenden, och har ett binärt svar (ja/nej).

  • Självmordstankar: ett "ja" svar på någon av 5 frågor om självmordstankar: önskan att vara död, ospecifika aktiva självmordstankar, aktiva självmordstankar med valfri metod (inte plan) utan avsikt att agera, aktiva självmordstankar med någon avsikt att agera utan specifik plan, aktiva självmordstankar med specifik plan och avsikt.
  • Suicidalt beteende: ett "ja" svar på någon av 5 frågor om självmordsbeteende: förberedande handlingar eller beteende, avbrutet försök, avbrutet försök, faktiska försök (icke-dödligt), fullbordat självmord.
Screening (dag -49) till och med 92 dagar efter en engångsdos av studieläkemedlet
Antal deltagare med Montreal Cognitive Assessment (MoCA) totalpoäng vid screening (dag -1)
Tidsram: Screening (dag -1)
MoCA är det standardiserade kognitiva screeningsverktyget för mild kognitiv funktionsnedsättning och demens. Den totala poängen användes som resultatmått och denna poäng varierar från 0-31, med högre poäng representerar bättre kognitiv förmåga och poäng under 26 ansågs vara kognitiv dysfunktion.
Screening (dag -1)
Antal deltagare med MoCA-totalpoäng på dag 92
Tidsram: Dag 92
MoCA är det standardiserade kognitiva screeningsverktyget för mild kognitiv funktionsnedsättning och demens. Den totala poängen användes som resultatmått och denna poäng varierar från 0-31, med högre poäng representerar bättre kognitiv förmåga och poäng under 26 ansågs vara kognitiv dysfunktion.
Dag 92

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal observerad serumkoncentration (Cmax) av MEDI1341
Tidsram: Dag 1 (fördos; 0 minuter och 8 och 24 timmar i slutet av infusionen), och dag 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 och 92
Cmax för MEDI1341 rapporteras.
Dag 1 (fördos; 0 minuter och 8 och 24 timmar i slutet av infusionen), och dag 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 och 92
Tid till maximal serumkoncentration (tmax) av MEDI1341
Tidsram: Dag 1 (fördos; 0 minuter och 8 och 24 timmar i slutet av infusionen), och dag 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 och 92
Tmax för MEDI1341 rapporteras.
Dag 1 (fördos; 0 minuter och 8 och 24 timmar i slutet av infusionen), och dag 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 och 92
Area under serumkoncentration-tidskurvan från tid 0 till den sista mätbara koncentrationen (AUC0-t) av MEDI1341
Tidsram: Dag 1 (fördos; 0 minuter och 8 och 24 timmar i slutet av infusionen), och dag 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 och 92
AUC0-t för MEDI1341 rapporteras.
Dag 1 (fördos; 0 minuter och 8 och 24 timmar i slutet av infusionen), och dag 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 och 92
Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 till oändlighet (AUC0-∞) för MEDI1341
Tidsram: Dag 1 (fördos; 0 minuter och 8 och 24 timmar i slutet av infusionen), och dag 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 och 92
AUC0-∞ för MEDI1341 rapporteras.
Dag 1 (fördos; 0 minuter och 8 och 24 timmar i slutet av infusionen), och dag 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 och 92
Terminal halveringstid (t1/2λz) för MEDI1341
Tidsram: Dag 1 (fördos; 0 minuter och 8 och 24 timmar i slutet av infusionen), och dag 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 och 92
T1/2λz för MEDI1341 rapporteras.
Dag 1 (fördos; 0 minuter och 8 och 24 timmar i slutet av infusionen), och dag 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 och 92
Serumclearance (CL) av MEDI1341
Tidsram: Dag 1 (fördos; 0 minuter och 8 och 24 timmar i slutet av infusionen), och dag 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 och 92
CL för MEDI1341 rapporteras.
Dag 1 (fördos; 0 minuter och 8 och 24 timmar i slutet av infusionen), och dag 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 och 92
Distributionsvolym vid stabilt tillstånd (Vss) för MEDI1341
Tidsram: Dag 1 (fördos; 0 minuter och 8 och 24 timmar i slutet av infusionen), och dag 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 och 92
Vss för MEDI1341 rapporteras.
Dag 1 (fördos; 0 minuter och 8 och 24 timmar i slutet av infusionen), och dag 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 och 92
Medeluppehållstid (MRT) för MEDI1341
Tidsram: Dag 1 (fördos; 0 minuter och 8 och 24 timmar i slutet av infusionen), och dag 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 och 92
MRT av MEDI1341 rapporteras.
Dag 1 (fördos; 0 minuter och 8 och 24 timmar i slutet av infusionen), och dag 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 och 92
Procentuell förändring från baslinjen i plasmakoncentrationer av totalt α-synuklein
Tidsram: Baslinje (fördos dag 1) till och med dag 92
Maximal förändring från baslinje till dag 92 och förändring från baslinje vid dag 92 i plasmakoncentrationer av totalt α-synuklein rapporteras.
Baslinje (fördos dag 1) till och med dag 92
Procentuell förändring från baslinjen i cerebrospinalvätskekoncentrationer av fritt α-synuklein
Tidsram: Baslinje (fördos dag 1) och dag 29
Förändring från baslinjen i cerebrospinalvätskekoncentrationer av fritt α-synuklein har rapporterats.
Baslinje (fördos dag 1) och dag 29
Andel deltagare med positiva antidrug-antikroppar (ADA) mot MEDI1341 efter titernivåer på dag 92
Tidsram: Dag 92
Andel deltagare med positiva ADA till MEDI1341 efter titernivåer rapporteras.
Dag 92

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbetspartners

Takeda
Covance
Catalent
MMS Holdings, Inc

Utredare

  • Huvudutredare: Jeanelle Kam, MD, CPI, Covance Dallas CRU, USA
  • Huvudutredare: John E Blanchard, MD, Covance Madison CRU, USA

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 oktober 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

31 mars 2021

Avslutad studie (Faktisk)

31 mars 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 juni 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 september 2017

Första postat (Faktisk)

5 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 juni 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 juni 2022

Senast verifierad

1 juni 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D6340C00001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella patientdata från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Tidsram för IPD-delning

AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts till EFPIA Pharmas principer för datadelning. För detaljer om våra tidslinjer, vänligen se vårt avslöjandeåtagande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Kriterier för IPD Sharing Access

När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsorverktyg. Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information. Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst. För ytterligare information, vänligen granska Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera