Estudo de Dose Ascendente Única de MEDI1341 em Voluntários Saudáveis
7 de junho de 2022 atualizado por: AstraZeneca
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo da segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de doses ascendentes únicas de MEDI1341 em voluntários saudáveis masculinos e femininos
Este é um estudo de doses intravenosas ascendentes únicas de MEDI1341 ou placebo em até 48 voluntários saudáveis, com idades entre 18 e 65 anos. O estudo incluirá até 6 coortes planejadas; cada coorte será composta por 8 participantes.
Cada participante receberá uma única infusão intravenosa de 60 minutos de MEDI1341 ou placebo e passará por avaliações programadas durante um período de 13 semanas.
O principal objetivo do estudo é avaliar a segurança e tolerabilidade de doses únicas de MEDI1341 em voluntários saudáveis.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de doses intravenosas ascendentes únicas de MEDI1341 em voluntários saudáveis do sexo masculino e feminino não férteis, com idade entre 18 e 65 anos.
O estudo incluirá até 6 coortes planejadas; cada coorte será composta por 8 participantes. Dentro de cada coorte, 6 participantes serão randomizados para receber MEDI1341 e 2 serão randomizados para receber placebo. Um Comitê de Revisão de Segurança revisará os dados de cada coorte antes que ocorra a progressão para a próxima coorte de dose mais alta. No Dia 1, cada participante randomizado receberá uma única infusão intravenosa de 60 minutos de MEDI1341 ou placebo e será submetido a avaliações programadas de segurança, farmacocinética, farmacodinâmica e imunogenicidade. Avaliações de estudo adicionais ocorrerão nos dias 2, 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 e 92.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
50
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75247
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53704
- Research Site
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 76 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes devem ser saudáveis, sem nenhuma anormalidade clinicamente significativa identificada na avaliação médica ou laboratorial na triagem
- Os participantes devem pesar ≥50 kg e devem ter um índice de massa corporal entre 18 e 32 kg/m^2, inclusive
- Os participantes devem ter um eletrocardiograma de 12 derivações registrado na triagem que seja normal para a faixa etária apropriada e não mostre anormalidades que comprometam a segurança neste estudo
- Os participantes não devem ter achados clinicamente significativos nos exames neurológicos clínicos na triagem e no início do estudo ou no exame oftalmológico na triagem.
Critério de exclusão:
- Uso de nicotina dentro de 6 meses antes da triagem
- Considerado de alto risco de desenvolver um AVC
- História médica significativa de tonturas, desmaios, desmaios ou ataques vaso-vagais
- Histórico de qualquer distúrbio oftalmológico significativo, incluindo condições congênitas, genéticas ou adquiridas que afetam a retina ou a coroide
- História de alergia grave ou história de hipersensibilidade a imunizações ou imunoglobulinas
- História de qualquer transtorno psiquiátrico significativo
- Histórico de abuso de álcool
- História de câncer dentro de 5 anos de triagem
- Histórico de abuso de drogas
- Qualquer contra-indicação para punção lombar
- Qualquer anormalidade clinicamente significativa no ritmo, condução ou morfologia do ECG
- Achados sorológicos positivos na triagem para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpos do vírus da hepatite C
- Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos
- Para participantes do sexo feminino, um resultado positivo no teste de gravidez de soro ou urina na triagem
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberão uma única infusão intravenosa (IV) de placebo correspondente ao MEDI1341 e serão acompanhados por 13 semanas.
|
Os participantes receberão infusão IV de placebo correspondente ao MEDI1341.
|
|
Experimental: Coorte 1: MEDI1341 Dose 1
Os participantes receberão uma única infusão IV de MEDI1341 Dose 1 e serão acompanhados por 13 semanas.
|
Os participantes receberão infusão IV de doses de MEDI1341, conforme indicado na descrição dos braços.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Coorte 2: MEDI1341 Dose 2
Os participantes receberão uma única infusão IV de MEDI1341 Dose 2 e serão acompanhados por 13 semanas.
|
Os participantes receberão infusão IV de doses de MEDI1341, conforme indicado na descrição dos braços.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Coorte 3: MEDI1341 Dose 3
Os participantes receberão uma única infusão IV de MEDI1341 Dose 3 e serão acompanhados por 13 semanas.
|
Os participantes receberão infusão IV de doses de MEDI1341, conforme indicado na descrição dos braços.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Coorte 4: MEDI1341 Dose 4
Os participantes receberão uma única infusão IV de MEDI1341 Dose 4 e serão acompanhados por 13 semanas.
|
Os participantes receberão infusão IV de doses de MEDI1341, conforme indicado na descrição dos braços.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Coorte 5: MEDI1341 Dose 5
Os participantes receberão uma única infusão IV de MEDI1341 Dose 5 e serão acompanhados por 13 semanas.
|
Os participantes receberão infusão IV de doses de MEDI1341, conforme indicado na descrição dos braços.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Coorte 6: MEDI1341 Dose 6
Os participantes receberão uma única infusão IV de MEDI1341 Dose 6 e serão acompanhados por 13 semanas.
|
Os participantes receberão infusão IV de doses de MEDI1341, conforme indicado na descrição dos braços.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs)
Prazo: Dia 1 a 92 dias após uma dose única do medicamento do estudo
|
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
Um evento adverso grave (EAG) é um EA que resulta em qualquer um dos seguintes desfechos ou é considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência de risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
Os TEAEs são definidos como eventos presentes no início do estudo que pioraram em intensidade após a administração do medicamento do estudo ou eventos ausentes no início do estudo que surgiram após a administração do medicamento do estudo.
|
Dia 1 a 92 dias após uma dose única do medicamento do estudo
|
|
Número de participantes com sinais vitais anormais, exames físicos e neurológicos e medições de peso corporal relatados como TEAEs
Prazo: Dia 1 a 92 dias após uma dose única do medicamento do estudo
|
A avaliação dos sinais vitais incluiu temperatura corporal, frequência respiratória, frequência cardíaca e pressão arterial.
Os participantes com sinais vitais anormais, exames físicos e neurológicos e medições de peso corporal relatados como TEAEs são relatados.
|
Dia 1 a 92 dias após uma dose única do medicamento do estudo
|
|
Alteração da linha de base em dados de eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações em papel e registros digitais (intervalo PR, duração QRS, intervalo QT, intervalo QTcF e intervalo RR)
Prazo: ECG de papel de 12 derivações: Linha de base (Dia -49) até o Dia 92; ECG digital: linha de base (dia 1) ao dia 92
|
Alterações da linha de base nos dados de ECG de 12 derivações em registros em papel (intervalo PR, duração do QRS, intervalo QT e intervalo QTcF) e registros digitais (intervalo PR, duração do QRS, intervalo QT, intervalo QTcF e intervalo RR) são relatados.
|
ECG de papel de 12 derivações: Linha de base (Dia -49) até o Dia 92; ECG digital: linha de base (dia 1) ao dia 92
|
|
Alteração da linha de base na frequência cardíaca por ECG de 12 derivações em papel e registros digitais
Prazo: ECG de papel de 12 derivações: Linha de base (Dia -49) até o Dia 92; ECG digital: linha de base (dia 1) ao dia 92
|
Mudança da linha de base na frequência cardíaca por ECG de 12 derivações em papel e registros digitais são relatados.
|
ECG de papel de 12 derivações: Linha de base (Dia -49) até o Dia 92; ECG digital: linha de base (dia 1) ao dia 92
|
|
Número de participantes com parâmetros laboratoriais anormais relatados como TEAEs
Prazo: Dia 1 a 92 dias após uma dose única do medicamento do estudo
|
A avaliação laboratorial incluiu hematologia, química clínica e urinálise.
Os participantes com parâmetros laboratoriais anormais relatados como TEAEs são relatados.
|
Dia 1 a 92 dias após uma dose única do medicamento do estudo
|
|
Número de achados anormais para avaliação oftalmológica (exame oftalmológico e exame de lâmpada de fenda) para placebo e coortes 4 a 6 na visita de acompanhamento
Prazo: Visita de Acompanhamento (Dia 57)
|
Número de achados anormais para avaliação oftalmológica (exame oftalmológico e exame de lâmpada de fenda) na visita de acompanhamento (Dia 57) é relatado.
|
Visita de Acompanhamento (Dia 57)
|
|
Pressão intraocular na triagem para placebo e coortes 4 a 6
Prazo: Triagem (Dia -49)
|
A pressão intraocular na Triagem (Dia -49) é relatada.
|
Triagem (Dia -49)
|
|
Pressão intraocular no dia 29 para placebo e coortes 4 a 6
Prazo: Dia 29
|
A pressão intraocular no dia 29 é relatada.
|
Dia 29
|
|
Pressão intraocular no Dia 92 para Placebo e Coortes 4 a 6
Prazo: Dia 92
|
A pressão intraocular no dia 92 é relatada.
|
Dia 92
|
|
Número de participantes com reações no local da injeção
Prazo: Dia 1
|
Os participantes que tiveram reações no local da injeção (sangramento, hematoma, eritema, inchaço ou endurecimento) no Dia 1 são relatados.
|
Dia 1
|
|
Pontuação de dor da Escala Visual Analógica (VAS) para dor de reação no local
Prazo: Dia 1 (dentro de 24 horas após o término da infusão)
|
A EVA (0 a 10 cm) foi usada para descrever a dor no local da reação.
A pontuação 0 significa 'nenhuma dor' e a pontuação 10 significa 'pior dor imaginável'.
Quanto maior o escore VAS, maior a dor sentida no local da reação.
|
Dia 1 (dentro de 24 horas após o término da infusão)
|
|
Número de participantes com ideação suicida e comportamento suicida avaliados pela Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS)
Prazo: Triagem (Dia -49) até 92 dias após uma dose única do medicamento do estudo
|
O C-SSRS é uma escala que captura a ocorrência, gravidade e frequência de pensamentos e comportamentos relacionados ao suicídio e tem uma resposta binária (sim/não).
|
Triagem (Dia -49) até 92 dias após uma dose única do medicamento do estudo
|
|
Número de participantes com pontuação total da avaliação cognitiva de Montreal (MoCA) na triagem (dia -1)
Prazo: Triagem (Dia -1)
|
O MoCA é a ferramenta de triagem cognitiva padronizada para comprometimento cognitivo leve e demência.
A pontuação total foi usada como medida de resultado e essa pontuação varia de 0 a 31, com pontuações mais altas representando melhor capacidade cognitiva e pontuações abaixo de 26 foram consideradas como disfunção cognitiva.
|
Triagem (Dia -1)
|
|
Número de participantes com pontuação total MoCA no dia 92
Prazo: Dia 92
|
O MoCA é a ferramenta de triagem cognitiva padronizada para comprometimento cognitivo leve e demência.
A pontuação total foi usada como medida de resultado e essa pontuação varia de 0 a 31, com pontuações mais altas representando melhor capacidade cognitiva e pontuações abaixo de 26 foram consideradas como disfunção cognitiva.
|
Dia 92
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Concentração sérica máxima observada (Cmax) de MEDI1341
Prazo: Dia 1 (pré-dose; 0 minuto e 8 e 24 horas no final da infusão) e Dias 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 e 92
|
O Cmax de MEDI1341 é relatado.
|
Dia 1 (pré-dose; 0 minuto e 8 e 24 horas no final da infusão) e Dias 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 e 92
|
|
Tempo para concentração sérica máxima (tmax) de MEDI1341
Prazo: Dia 1 (pré-dose; 0 minuto e 8 e 24 horas no final da infusão) e Dias 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 e 92
|
O tmax de MEDI1341 é relatado.
|
Dia 1 (pré-dose; 0 minuto e 8 e 24 horas no final da infusão) e Dias 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 e 92
|
|
Área sob a curva de concentração sérica-tempo do tempo 0 até a última concentração mensurável (AUC0-t) de MEDI1341
Prazo: Dia 1 (pré-dose; 0 minuto e 8 e 24 horas no final da infusão) e Dias 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 e 92
|
A AUC0-t de MEDI1341 é relatada.
|
Dia 1 (pré-dose; 0 minuto e 8 e 24 horas no final da infusão) e Dias 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 e 92
|
|
Área sob a curva de concentração-tempo do tempo 0 ao infinito (AUC0-∞) do MEDI1341
Prazo: Dia 1 (pré-dose; 0 minuto e 8 e 24 horas no final da infusão) e Dias 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 e 92
|
O AUC0-∞ de MEDI1341 é relatado.
|
Dia 1 (pré-dose; 0 minuto e 8 e 24 horas no final da infusão) e Dias 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 e 92
|
|
Meia-vida terminal (t1/2λz) de MEDI1341
Prazo: Dia 1 (pré-dose; 0 minuto e 8 e 24 horas no final da infusão) e Dias 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 e 92
|
O t1/2λz de MEDI1341 é relatado.
|
Dia 1 (pré-dose; 0 minuto e 8 e 24 horas no final da infusão) e Dias 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 e 92
|
|
Depuração sérica (CL) de MEDI1341
Prazo: Dia 1 (pré-dose; 0 minuto e 8 e 24 horas no final da infusão) e Dias 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 e 92
|
O CL de MEDI1341 é relatado.
|
Dia 1 (pré-dose; 0 minuto e 8 e 24 horas no final da infusão) e Dias 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 e 92
|
|
Volume de distribuição em estado estacionário (Vss) de MEDI1341
Prazo: Dia 1 (pré-dose; 0 minuto e 8 e 24 horas no final da infusão) e Dias 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 e 92
|
O Vss de MEDI1341 é relatado.
|
Dia 1 (pré-dose; 0 minuto e 8 e 24 horas no final da infusão) e Dias 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 e 92
|
|
Tempo Médio de Residência (MRT) de MEDI1341
Prazo: Dia 1 (pré-dose; 0 minuto e 8 e 24 horas no final da infusão) e Dias 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 e 92
|
O MRT de MEDI1341 é relatado.
|
Dia 1 (pré-dose; 0 minuto e 8 e 24 horas no final da infusão) e Dias 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 e 92
|
|
Alteração percentual desde a linha de base nas concentrações plasmáticas de α-sinucleína total
Prazo: Linha de base (pré-dose do dia 1) até o dia 92
|
A alteração máxima da linha de base até o Dia 92 e a alteração da linha de base no Dia 92 nas concentrações plasmáticas de α-sinucleína total são relatadas.
|
Linha de base (pré-dose do dia 1) até o dia 92
|
|
Alteração percentual desde a linha de base nas concentrações de α-sinucleína livre no líquido cefalorraquidiano
Prazo: Linha de base (dia 1 pré-dose) e dia 29
|
É relatada a alteração da linha de base nas concentrações de α-sinucleína livre no líquido cefalorraquidiano.
|
Linha de base (dia 1 pré-dose) e dia 29
|
|
Porcentagem de participantes com anticorpos antidrogas positivos (ADAs) para MEDI1341 por níveis de titulação no dia 92
Prazo: Dia 92
|
A porcentagem de participantes com ADAs positivos para MEDI1341 por níveis de titulação é relatada.
|
Dia 92
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jeanelle Kam, MD, CPI, Covance Dallas CRU, USA
- Investigador principal: John E Blanchard, MD, Covance Madison CRU, USA
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de outubro de 2017
Conclusão Primária (Real)
31 de março de 2021
Conclusão do estudo (Real)
31 de março de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de junho de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de setembro de 2017
Primeira postagem (Real)
5 de setembro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de junho de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de junho de 2022
Última verificação
1 de junho de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D6340C00001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação.
Todos os pedidos serão avaliados de acordo com o compromisso de divulgação AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Prazo de Compartilhamento de IPD
A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA.
Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados em nível de paciente em uma ferramenta de patrocinador aprovada.
O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas.
Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso.
Para obter detalhes adicionais, consulte as declarações de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Placebo
-
University of OxfordHospital General Universitario Gregorio Marañon; Charite University, Berlin,... e outros colaboradoresAinda não está recrutandoPsicose | Psicose Resistente ao TratamentoEspanha, Reino Unido, Alemanha, Israel, Grécia, Itália, Holanda, Suíça