Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование однократной возрастающей дозы MEDI1341 у здоровых добровольцев

7 июня 2022 г. обновлено: AstraZeneca

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики однократных возрастающих доз MEDI1341 у здоровых мужчин и женщин-добровольцев

Это исследование однократных возрастающих внутривенных доз MEDI1341 или плацебо у 48 здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 65 лет. Исследование будет включать до 6 запланированных когорт; каждая группа будет состоять из 8 участников.

Каждый участник получит одну 60-минутную внутривенную инфузию MEDI1341 или плацебо и будет проходить запланированные оценки в течение 13 недель.

Основной целью исследования является оценка безопасности и переносимости разовых доз MEDI1341 у здоровых добровольцев.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование однократных возрастающих внутривенных доз MEDI1341 у здоровых добровольцев мужского и женского пола в возрасте от 18 до 65 лет.

Исследование будет включать до 6 запланированных когорт; каждая группа будет состоять из 8 участников. В каждой когорте 6 участников будут рандомизированы для получения MEDI1341, а 2 будут рандомизированы для получения плацебо. Комитет по обзору безопасности рассмотрит данные по каждой когорте, прежде чем произойдет переход к следующей когорте с более высокой дозой. В день 1 каждый рандомизированный участник получит одну 60-минутную внутривенную инфузию MEDI1341 или плацебо и пройдет плановую оценку безопасности, фармакокинетики, фармакодинамической и иммуногенности. Дополнительные оценки исследования будут проводиться в дни 2, 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 и 92.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

50

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75247
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53704
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 78 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участники должны быть здоровы, без клинически значимых отклонений, выявленных при медицинском или лабораторном обследовании при скрининге.
  • Участники должны весить ≥50 кг и иметь индекс массы тела от 18 до 32 кг/м^2 включительно.
  • Участники должны иметь электрокардиограмму в 12 отведениях, записанную при скрининге, которая является нормальной для соответствующей возрастной группы и не показывает отклонений, которые могут поставить под угрозу безопасность в этом исследовании.
  • У участников не должно быть клинически значимых результатов клинического неврологического обследования при скрининге и исходном уровне или офтальмологического обследования при скрининге.

Критерий исключения:

  • Употребление никотина в течение 6 месяцев до скрининга
  • Считается, что у них высокий риск развития инсульта.
  • Головокружение, потемнение в глазах, обмороки или вазовагусные приступы в анамнезе.
  • Любое серьезное офтальмологическое заболевание в анамнезе, включая врожденные, генетические или приобретенные состояния, поражающие сетчатку или сосудистую оболочку.
  • История тяжелой аллергии или история гиперчувствительности к иммунизации или иммуноглобулинам
  • История любого значительного психического расстройства
  • История злоупотребления алкоголем
  • История рака в течение 5 лет после скрининга
  • История злоупотребления наркотиками
  • Любые противопоказания к люмбальной пункции
  • Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ.
  • Положительные серологические результаты при скрининге на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В или антитела к вирусу гепатита С
  • Использование рецептурных или безрецептурных препаратов
  • Для участников женского пола положительный результат теста на беременность в сыворотке или моче при скрининге

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получат однократное внутривенное (IV) вливание плацебо, соответствующего MEDI1341, и будут наблюдаться в течение 13 недель.
Лекарство: Плацебо
Участники получат внутривенное вливание плацебо, соответствующего MEDI1341.
Экспериментальный: Когорта 1: MEDI1341 Доза 1
Участники получат одну внутривенную инфузию MEDI1341 Dose 1 и будут наблюдаться в течение 13 недель.
Лекарство: МЕДИ1341
Участники получат внутривенное вливание доз MEDI1341, как указано в описании оружия.
Другие имена:
  • ТАК-341
Экспериментальный: Когорта 2: MEDI1341 Доза 2
Участники получат одну внутривенную инфузию MEDI1341 Dose 2 и будут наблюдаться в течение 13 недель.
Лекарство: МЕДИ1341
Участники получат внутривенное вливание доз MEDI1341, как указано в описании оружия.
Другие имена:
  • ТАК-341
Экспериментальный: Когорта 3: MEDI1341 Доза 3
Участники получат одну внутривенную инфузию дозы 3 MEDI1341 и будут наблюдаться в течение 13 недель.
Лекарство: МЕДИ1341
Участники получат внутривенное вливание доз MEDI1341, как указано в описании оружия.
Другие имена:
  • ТАК-341
Экспериментальный: Когорта 4: MEDI1341 Доза 4
Участники получат одну внутривенную инфузию 4 дозы MEDI1341 и будут наблюдаться в течение 13 недель.
Лекарство: МЕДИ1341
Участники получат внутривенное вливание доз MEDI1341, как указано в описании оружия.
Другие имена:
  • ТАК-341
Экспериментальный: Когорта 5: MEDI1341 Доза 5
Участники получат одну внутривенную инфузию MEDI1341 Dose 5 и будут наблюдаться в течение 13 недель.
Лекарство: МЕДИ1341
Участники получат внутривенное вливание доз MEDI1341, как указано в описании оружия.
Другие имена:
  • ТАК-341
Экспериментальный: Когорта 6: MEDI1341 Доза 6
Участники получат одну внутривенную инфузию MEDI1341 Dose 6 и будут наблюдаться в течение 13 недель.
Лекарство: МЕДИ1341
Участники получат внутривенное вливание доз MEDI1341, как указано в описании оружия.
Другие имена:
  • ТАК-341

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE)
Временное ограничение: С 1-го по 92-й день после однократного приема исследуемого препарата
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, независимо от возможности причинно-следственной связи. Серьезное нежелательное явление (СНЯ) — это НЯ, приводящее к любому из следующих исходов или считающееся значительным по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. TEAE определяются как события, имевшиеся на исходном уровне, которые ухудшились по интенсивности после введения исследуемого препарата, или события, отсутствовавшие на исходном уровне, но возникшие после введения исследуемого препарата.
С 1-го по 92-й день после однократного приема исследуемого препарата
Количество участников с аномальными показателями жизнедеятельности, физическими и неврологическими обследованиями и измерениями массы тела, зарегистрированными как TEAE
Временное ограничение: С 1-го по 92-й день после однократного приема исследуемого препарата
Оценка основных показателей жизнедеятельности включала температуру тела, частоту дыхания, частоту пульса и артериальное давление. Сообщается об участниках с аномальными жизненными показателями, физическими и неврологическими обследованиями и измерениями массы тела, о которых сообщается как о TEAE.
С 1-го по 92-й день после однократного приема исследуемого препарата
Изменение по сравнению с исходным уровнем данных электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях в бумажных и цифровых записях (интервал PR, продолжительность комплекса QRS, интервал QT, интервал QTcF и интервал RR)
Временное ограничение: Бумажная ЭКГ в 12 отведениях: от исходного уровня (день -49) до дня 92; Цифровая ЭКГ: от исходного уровня (день 1) до дня 92
Сообщается об изменениях по сравнению с исходным уровнем данных ЭКГ в 12 отведениях в бумажных записях (интервал PR, продолжительность QRS, интервал QT и интервал QTcF) и цифровых записях (интервал PR, продолжительность QRS, интервал QT, интервал QTcF и интервал RR).
Бумажная ЭКГ в 12 отведениях: от исходного уровня (день -49) до дня 92; Цифровая ЭКГ: от исходного уровня (день 1) до дня 92
Изменение частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем по ЭКГ в 12 отведениях в бумажных и цифровых записях
Временное ограничение: Бумажная ЭКГ в 12 отведениях: от исходного уровня (день -49) до дня 92; Цифровая ЭКГ: от исходного уровня (день 1) до дня 92
Сообщается об изменении частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем по ЭКГ в 12 отведениях в бумажных и цифровых записях.
Бумажная ЭКГ в 12 отведениях: от исходного уровня (день -49) до дня 92; Цифровая ЭКГ: от исходного уровня (день 1) до дня 92
Количество участников с аномальными лабораторными параметрами, зарегистрированными как TEAE
Временное ограничение: С 1-го по 92-й день после однократного приема исследуемого препарата
Лабораторная оценка включала гематологию, клиническую химию и анализ мочи. Сообщается об участниках с аномальными лабораторными параметрами, указанными как TEAE.
С 1-го по 92-й день после однократного приема исследуемого препарата
Количество отклонений от нормы при офтальмологической оценке (офтальмологическое обследование и обследование с помощью щелевой лампы) для плацебо и когорт 4–6 при последующем визите
Временное ограничение: Последующий визит (День 57)
Сообщается о количестве аномальных результатов при офтальмологической оценке (офтальмологическое обследование и обследование с помощью щелевой лампы) при последующем посещении (день 57).
Последующий визит (День 57)
Внутриглазное давление при скрининге плацебо и групп 4–6
Временное ограничение: Скрининг (День -49)
Сообщается о внутриглазном давлении при скрининге (день -49).
Скрининг (День -49)
Внутриглазное давление на 29-й день для плацебо и когорт с 4 по 6
Временное ограничение: День 29
Сообщается о внутриглазном давлении на 29-й день.
День 29
Внутриглазное давление на 92-й день для плацебо и когорт с 4 по 6
Временное ограничение: День 92
Сообщается о внутриглазном давлении на 92-й день.
День 92
Количество участников с реакциями в месте инъекции
Временное ограничение: 1 день
Сообщается об участниках, у которых были реакции в месте инъекции (кровотечение, кровоподтеки, эритема, отек или уплотнение) в день 1.
1 день
Оценка боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) для боли в месте реакции
Временное ограничение: День 1 (в течение 24 часов после окончания инфузии)
ВАШ (от 0 до 10 см) использовали для описания боли в месте реакции. 0 баллов означает «полное отсутствие боли», а 10 баллов — «самую сильную боль, которую только можно себе представить». Чем выше балл по ВАШ, тем сильнее ощущалась боль в месте реакции.
День 1 (в течение 24 часов после окончания инфузии)
Количество участников с суицидальными мыслями и суицидальным поведением, оцененное по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS)
Временное ограничение: Скрининг (день -49) в течение 92 дней после однократной дозы исследуемого препарата

C-SSRS представляет собой шкалу, отражающую возникновение, тяжесть и частоту мыслей и поведения, связанных с самоубийством, и имеет бинарный ответ (да/нет).

  • Суицидальные мысли: ответ «да» на любой из 5 вопросов о суицидальных мыслях: желание умереть, неспецифические активные суицидальные мысли, активные суицидальные мысли с использованием любых методов (не плана) без намерения действовать, активные суицидальные мысли с каким-либо намерением действовать без определенного плана, активные суицидальные мысли с определенным планом и намерением.
  • Суицидальное поведение: ответ «да» на любой из 5 вопросов о суицидальном поведении: подготовительные действия или поведение, прерванная попытка, прерванная попытка, действительная попытка (несмертельная), завершенный суицид.
Скрининг (день -49) в течение 92 дней после однократной дозы исследуемого препарата
Количество участников с Монреальским когнитивным тестом (MoCA) Общий балл при скрининге (день -1)
Временное ограничение: Скрининг (День -1)
MoCA — это стандартизированный инструмент когнитивного скрининга для выявления легких когнитивных нарушений и деменции. Общий балл использовался в качестве меры результата, и этот балл варьировался от 0 до 31, при этом более высокие баллы представляли лучшие когнитивные способности, а баллы ниже 26 считались когнитивной дисфункцией.
Скрининг (День -1)
Количество участников с общим баллом MoCA на 92-й день
Временное ограничение: День 92
MoCA — это стандартизированный инструмент когнитивного скрининга для выявления легких когнитивных нарушений и деменции. Общий балл использовался в качестве меры результата, и этот балл варьировался от 0 до 31, при этом более высокие баллы представляли лучшие когнитивные способности, а баллы ниже 26 считались когнитивной дисфункцией.
День 92

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) MEDI1341
Временное ограничение: День 1 (до введения дозы; 0 минут и 8 и 24 часа в конце инфузии) и дни 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 и 92.
Сообщается о Cmax MEDI1341.
День 1 (до введения дозы; 0 минут и 8 и 24 часа в конце инфузии) и дни 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 и 92.
Время достижения максимальной концентрации в сыворотке (tmax) MEDI1341
Временное ограничение: День 1 (до введения дозы; 0 минут и 8 и 24 часа в конце инфузии) и дни 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 и 92.
Сообщается о tmax MEDI1341.
День 1 (до введения дозы; 0 минут и 8 и 24 часа в конце инфузии) и дни 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 и 92.
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от времени 0 до последней измеримой концентрации (AUC0-t) MEDI1341
Временное ограничение: День 1 (до введения дозы; 0 минут и 8 и 24 часа в конце инфузии) и дни 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 и 92.
Сообщается о AUC0-t MEDI1341.
День 1 (до введения дозы; 0 минут и 8 и 24 часа в конце инфузии) и дни 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 и 92.
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до бесконечности (AUC0-∞) MEDI1341
Временное ограничение: День 1 (до введения дозы; 0 минут и 8 и 24 часа в конце инфузии) и дни 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 и 92.
Сообщается о AUC0-∞ MEDI1341.
День 1 (до введения дозы; 0 минут и 8 и 24 часа в конце инфузии) и дни 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 и 92.
Конечный период полураспада (t1/2λz) MEDI1341
Временное ограничение: День 1 (до введения дозы; 0 минут и 8 и 24 часа в конце инфузии) и дни 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 и 92.
Сообщается о t1/2λz MEDI1341.
День 1 (до введения дозы; 0 минут и 8 и 24 часа в конце инфузии) и дни 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 и 92.
Сывороточный клиренс (CL) MEDI1341
Временное ограничение: День 1 (до введения дозы; 0 минут и 8 и 24 часа в конце инфузии) и дни 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 и 92.
Сообщается о CL MEDI1341.
День 1 (до введения дозы; 0 минут и 8 и 24 часа в конце инфузии) и дни 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 и 92.
Объем распределения в устойчивом состоянии (Vss) MEDI1341
Временное ограничение: День 1 (до введения дозы; 0 минут и 8 и 24 часа в конце инфузии) и дни 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 и 92.
Сообщается о Vss MEDI1341.
День 1 (до введения дозы; 0 минут и 8 и 24 часа в конце инфузии) и дни 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 и 92.
Среднее время пребывания (MRT) MEDI1341
Временное ограничение: День 1 (до введения дозы; 0 минут и 8 и 24 часа в конце инфузии) и дни 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 и 92.
Сообщается о МРТ MEDI1341.
День 1 (до введения дозы; 0 минут и 8 и 24 часа в конце инфузии) и дни 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 и 92.
Процентное изменение концентрации общего α-синуклеина в плазме по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (с 1-го дня до введения дозы) по 92-й день
Сообщается о максимальном изменении по сравнению с исходным уровнем на 92-й день и изменении по сравнению с исходным уровнем на 92-й день концентрации общего α-синуклеина в плазме.
Исходный уровень (с 1-го дня до введения дозы) по 92-й день
Процентное изменение концентрации свободного α-синуклеина в спинномозговой жидкости по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1 перед дозой) и день 29
Сообщается об изменении концентрации свободного α-синуклеина в спинномозговой жидкости по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень (день 1 перед дозой) и день 29
Процент участников с положительными антилекарственными антителами (ADA) к MEDI1341 по уровням титров на 92-й день
Временное ограничение: День 92
Сообщается о проценте участников с положительными ADA к MEDI1341 по уровням титра.
День 92

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Соавторы

Takeda
Covance
Catalent
MMS Holdings, Inc

Следователи

  • Главный следователь: Jeanelle Kam, MD, CPI, Covance Dallas CRU, USA
  • Главный следователь: John E Blanchard, MD, Covance Madison CRU, USA

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 октября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 марта 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 марта 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 июня 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 сентября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 сентября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 июня 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 июня 2022 г.

Последняя проверка

1 июня 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D6340C00001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством AZ по раскрытию информации: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Сроки обмена IPD

«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma. Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном инструменте спонсора. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным). Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Для получения дополнительной информации ознакомьтесь с заявлениями о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Burundi

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться