Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Enkelt stigende dosisundersøgelse af MEDI1341 hos raske frivillige

7. juni 2022 opdateret af: AstraZeneca

En randomiseret, dobbeltblind, placebo-kontrolleret undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af enkeltstående stigende doser af MEDI1341 hos raske mandlige og kvindelige frivillige

Dette er en undersøgelse af enkelt stigende intravenøse doser af MEDI1341 eller placebo hos op til 48 raske frivillige i alderen 18 til 65 år. Undersøgelsen vil omfatte op til 6 planlagte kohorter; hver kohorte vil bestå af 8 deltagere.

Hver deltager vil modtage en enkelt 60 minutters intravenøs infusion af MEDI1341 eller placebo og vil gennemgå planlagte vurderinger over en periode på 13 uger.

Hovedformålet med undersøgelsen er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​enkeltdoser af MEDI1341 hos raske frivillige.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie af enkelt stigende intravenøse doser af MEDI1341 hos mandlige og ikke-fertile kvindelige raske frivillige i alderen 18 til 65 år.

Undersøgelsen vil omfatte op til 6 planlagte kohorter; hver kohorte vil bestå af 8 deltagere. Inden for hver kohorte vil 6 deltagere blive randomiseret til at modtage MEDI1341, og 2 vil blive randomiseret til at modtage placebo. En sikkerhedsvurderingskomité vil gennemgå data fra hver kohorte, før der sker progression til den næste kohorte med højere dosis. På dag 1 vil hver randomiseret deltager modtage en enkelt 60 minutters intravenøs infusion af MEDI1341 eller placebo og vil gennemgå planlagte sikkerheds-, farmakokinetiske, farmakodynamiske og immunogenicitetsvurderinger. Yderligere undersøgelsesvurderinger vil finde sted på dag 2, 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 og 92.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75247
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53704
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 76 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagerne skal være raske, uden nogen klinisk signifikant abnormitet identificeret ved den medicinske eller laboratorieevaluering ved screening
  • Deltagerne skal veje ≥50 kg og have et kropsmasseindeks på mellem 18 og 32 kg/m^2 inklusive
  • Deltagerne skal have et elektrokardiogram med 12 afledninger optaget ved screening, som er normalt for den relevante aldersgruppe og ikke viser nogen abnormiteter, der vil kompromittere sikkerheden i denne undersøgelse
  • Deltagerne må ikke have nogen klinisk signifikante fund på de klinisk neurologiske undersøgelser ved screening og ved baseline eller på den oftalmiske undersøgelse ved screening.

Ekskluderingskriterier:

  • Nikotinbrug inden for 6 måneder før screening
  • Anses for at have en høj risiko for at udvikle et slagtilfælde
  • Betydelig sygehistorie med svimmelhed, blackouts, besvimelse eller vaso-vagale anfald
  • Anamnese med enhver væsentlig oftalmisk lidelse, herunder medfødte, genetiske eller erhvervede tilstande, der påvirker nethinden eller årehinden
  • Anamnese med svær allergi eller overfølsomhed over for immuniseringer eller immunglobuliner
  • Historie om enhver betydelig psykiatrisk lidelse
  • Historie om alkoholmisbrug
  • Anamnese med kræft inden for 5 år efter screening
  • Historie om stofmisbrug
  • Enhver kontraindikation for lumbalpunktur
  • Enhver klinisk signifikant abnormitet i EKG-rytme, overledning eller morfologi
  • Positive serologiske fund ved screening for humant immundefekt virus (HIV) antistoffer, hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C virus antistoffer
  • Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin
  • For kvindelige deltagere, et positivt serum- eller uringraviditetstestresultat ved screening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne vil modtage en enkelt intravenøs (IV) infusion af placebo matchet til MEDI1341 og vil blive fulgt op i 13 uger.
Medicin: Placebo
Deltagerne vil modtage IV-infusion af placebo matchet til MEDI1341.
Eksperimentel: Kohorte 1: MEDI1341 Dosis 1
Deltagerne vil modtage en enkelt IV-infusion af MEDI1341 dosis 1 og vil blive fulgt op i 13 uger.
Medicin: MEDI1341
Deltagerne vil modtage IV-infusion af MEDI1341-doser som angivet i armbeskrivelsen.
Andre navne:
  • TAK-341
Eksperimentel: Kohorte 2: MEDI1341 Dosis 2
Deltagerne vil modtage en enkelt IV-infusion af MEDI1341 dosis 2 og vil blive fulgt op i 13 uger.
Medicin: MEDI1341
Deltagerne vil modtage IV-infusion af MEDI1341-doser som angivet i armbeskrivelsen.
Andre navne:
  • TAK-341
Eksperimentel: Kohorte 3: MEDI1341 Dosis 3
Deltagerne vil modtage en enkelt IV-infusion af MEDI1341 dosis 3 og vil blive fulgt op i 13 uger.
Medicin: MEDI1341
Deltagerne vil modtage IV-infusion af MEDI1341-doser som angivet i armbeskrivelsen.
Andre navne:
  • TAK-341
Eksperimentel: Kohorte 4: MEDI1341 Dosis 4
Deltagerne vil modtage en enkelt IV-infusion af MEDI1341 dosis 4 og vil blive fulgt op i 13 uger.
Medicin: MEDI1341
Deltagerne vil modtage IV-infusion af MEDI1341-doser som angivet i armbeskrivelsen.
Andre navne:
  • TAK-341
Eksperimentel: Kohorte 5: MEDI1341 Dosis 5
Deltagerne vil modtage en enkelt IV-infusion af MEDI1341 dosis 5 og vil blive fulgt op i 13 uger.
Medicin: MEDI1341
Deltagerne vil modtage IV-infusion af MEDI1341-doser som angivet i armbeskrivelsen.
Andre navne:
  • TAK-341
Eksperimentel: Kohorte 6: MEDI1341 Dosis 6
Deltagerne vil modtage en enkelt IV-infusion af MEDI1341 dosis 6 og vil blive fulgt op i 13 uger.
Medicin: MEDI1341
Deltagerne vil modtage IV-infusion af MEDI1341-doser som angivet i armbeskrivelsen.
Andre navne:
  • TAK-341

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med Emergent Adverse Events (TEAE'er) og behandling Emergent Serious Adverse Events (TESAE'er)
Tidsramme: Dag 1 til 92 dage efter en enkelt dosis af undersøgelseslægemidlet
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. En alvorlig uønsket hændelse (SAE) er en AE, der resulterer i et af følgende udfald eller anses for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. TEAE'erne er defineret som hændelser tilstede ved baseline, som forværredes i intensitet efter administration af undersøgelseslægemidlet eller hændelser, der mangler ved baseline, og som opstod efter administration af undersøgelseslægemiddel.
Dag 1 til 92 dage efter en enkelt dosis af undersøgelseslægemidlet
Antal deltagere med unormale vitale tegn, fysiske og neurologiske undersøgelser og kropsvægtmålinger rapporteret som TEAE'er
Tidsramme: Dag 1 til 92 dage efter en enkelt dosis af undersøgelseslægemidlet
Vurdering af vitale tegn omfattede kropstemperatur, respirationsfrekvens, puls og blodtryk. Deltagere med unormale vitale tegn, fysiske og neurologiske undersøgelser og kropsvægtmålinger rapporteret som TEAE'er rapporteres.
Dag 1 til 92 dage efter en enkelt dosis af undersøgelseslægemidlet
Ændring fra baseline i 12-afledningselektrokardiogram (EKG) data i papir og digitale optagelser (PR-interval, QRS-varighed, QT-interval, QTcF-interval og RR-interval)
Tidsramme: 12-afledninger papir EKG: Baseline (dag -49) til dag 92; Digitalt EKG: Baseline (dag 1) til dag 92
Ændringer fra baseline i 12-aflednings-EKG-data i papiroptagelser (PR-interval, QRS-varighed, QT-interval og QTcF-interval) og digitale optagelser (PR-interval, QRS-varighed, QT-interval, QTcF-interval og RR-interval) rapporteres.
12-afledninger papir EKG: Baseline (dag -49) til dag 92; Digitalt EKG: Baseline (dag 1) til dag 92
Skift fra baseline i hjertefrekvens med 12-aflednings-EKG i papir og digitale optagelser
Tidsramme: 12-afledninger papir EKG: Baseline (dag -49) til dag 92; Digitalt EKG: Baseline (dag 1) til dag 92
Ændring fra baseline i hjertefrekvens med 12-aflednings-EKG i papir- og digitale optagelser rapporteres.
12-afledninger papir EKG: Baseline (dag -49) til dag 92; Digitalt EKG: Baseline (dag 1) til dag 92
Antal deltagere med unormale laboratorieparametre rapporteret som TEAE'er
Tidsramme: Dag 1 til 92 dage efter en enkelt dosis af undersøgelseslægemidlet
Laboratorievurdering omfattede hæmatologi, klinisk kemi og urinanalyse. Deltagere med unormale laboratorieparametre rapporteret som TEAE'er er rapporteret.
Dag 1 til 92 dage efter en enkelt dosis af undersøgelseslægemidlet
Antal unormale fund til oftalmisk vurdering (oftalmisk undersøgelse og spaltelampeundersøgelse) for placebo og kohorter 4 til 6 ved opfølgningsbesøg
Tidsramme: Opfølgningsbesøg (dag 57)
Antallet af unormale fund til oftalmisk vurdering (oftalmisk undersøgelse og spaltelampeundersøgelse) ved opfølgningsbesøg (dag 57) er rapporteret.
Opfølgningsbesøg (dag 57)
Intraokulært tryk ved screening for placebo og kohorter 4 til 6
Tidsramme: Screening (dag -49)
Intraokulært tryk ved screening (dag -49) er rapporteret.
Screening (dag -49)
Intraokulært tryk på dag 29 for placebo og kohorter 4 til 6
Tidsramme: Dag 29
Intraokulært tryk på dag 29 er rapporteret.
Dag 29
Intraokulært tryk på dag 92 for placebo og kohorter 4 til 6
Tidsramme: Dag 92
Intraokulært tryk på dag 92 er rapporteret.
Dag 92
Antal deltagere med reaktioner på injektionsstedet
Tidsramme: Dag 1
Deltagere, der havde reaktioner på injektionsstedet (blødning, blå mærker, erytem, ​​hævelse eller induration) på dag 1 er rapporteret.
Dag 1
Visual Analogue Scale (VAS) smertescore for sitereaktionssmerte
Tidsramme: Dag 1 (inden for 24 timer efter afslutning af infusion)
VAS (0 til 10 cm) blev brugt til at beskrive smerter i reaktionsstedet. Score 0 betyder 'ingen smerte overhovedet' og 10 score betyder 'værst tænkelige smerter'. Jo højere VAS-score, desto større smerte oplevede reaktionsstedet.
Dag 1 (inden for 24 timer efter afslutning af infusion)
Antal deltagere med selvmordstanker og selvmordsadfærd vurderet af Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Screening (dag -49) gennem 92 dage efter en enkelt dosis af undersøgelseslægemidlet

C-SSRS er en skala, der fanger forekomst, sværhedsgrad og hyppighed af selvmordsrelaterede tanker og adfærd og har et binært svar (ja/nej).

  • Selvmordstanker: et "ja" svar på et af 5 spørgsmål om selvmordstanker: ønske om at være død, ikke-specifikke aktive selvmordstanker, aktive selvmordstanker med en hvilken som helst metode (ikke plan) uden intention om at handle, aktiv selvmordstanker med en eller anden hensigt at handle uden specifik plan, aktiv selvmordstanker med specifik plan og hensigt.
  • Selvmordsadfærd: et "ja" svar på et af 5 spørgsmål om selvmordsadfærd: forberedende handlinger eller adfærd, afbrudt forsøg, afbrudt forsøg, faktisk forsøg (ikke-dødelig), fuldført selvmord.
Screening (dag -49) gennem 92 dage efter en enkelt dosis af undersøgelseslægemidlet
Antal deltagere med Montreal Cognitive Assessment (MoCA) samlet score ved screening (dag -1)
Tidsramme: Screening (dag -1)
MoCA er det standardiserede kognitive screeningsværktøj til let kognitiv svækkelse og demens. Den samlede score blev brugt som resultatmål, og denne score spænder fra 0-31, hvor højere score repræsenterer bedre kognitiv evne og score under 26 blev betragtet som kognitiv dysfunktion.
Screening (dag -1)
Antal deltagere med MoCA Total Score på dag 92
Tidsramme: Dag 92
MoCA er det standardiserede kognitive screeningsværktøj til let kognitiv svækkelse og demens. Den samlede score blev brugt som resultatmål, og denne score spænder fra 0-31, hvor højere score repræsenterer bedre kognitiv evne og score under 26 blev betragtet som kognitiv dysfunktion.
Dag 92

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) af MEDI1341
Tidsramme: Dag 1 (førdosis; 0 minutter og 8 og 24 timer ved slutningen af ​​infusionen), og dag 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 og 92
Cmax for MEDI1341 er rapporteret.
Dag 1 (førdosis; 0 minutter og 8 og 24 timer ved slutningen af ​​infusionen), og dag 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 og 92
Tid til maksimal serumkoncentration (tmax) af MEDI1341
Tidsramme: Dag 1 (førdosis; 0 minutter og 8 og 24 timer ved slutningen af ​​infusionen), og dag 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 og 92
Tmax for MEDI1341 er rapporteret.
Dag 1 (førdosis; 0 minutter og 8 og 24 timer ved slutningen af ​​infusionen), og dag 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 og 92
Areal under serumkoncentration-tid-kurven fra tid 0 til den sidste målbare koncentration (AUC0-t) af MEDI1341
Tidsramme: Dag 1 (førdosis; 0 minutter og 8 og 24 timer ved slutningen af ​​infusionen), og dag 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 og 92
AUC0-t for MEDI1341 er rapporteret.
Dag 1 (førdosis; 0 minutter og 8 og 24 timer ved slutningen af ​​infusionen), og dag 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 og 92
Areal under koncentration-tidskurven fra tid 0 til uendelig (AUC0-∞) af MEDI1341
Tidsramme: Dag 1 (førdosis; 0 minutter og 8 og 24 timer ved slutningen af ​​infusionen), og dag 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 og 92
AUC0-∞ for MEDI1341 er rapporteret.
Dag 1 (førdosis; 0 minutter og 8 og 24 timer ved slutningen af ​​infusionen), og dag 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 og 92
Terminal halveringstid (t1/2λz) af MEDI1341
Tidsramme: Dag 1 (førdosis; 0 minutter og 8 og 24 timer ved slutningen af ​​infusionen), og dag 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 og 92
T1/2λz for MEDI1341 er rapporteret.
Dag 1 (førdosis; 0 minutter og 8 og 24 timer ved slutningen af ​​infusionen), og dag 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 og 92
Serumclearance (CL) af MEDI1341
Tidsramme: Dag 1 (førdosis; 0 minutter og 8 og 24 timer ved slutningen af ​​infusionen), og dag 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 og 92
CL af MEDI1341 er rapporteret.
Dag 1 (førdosis; 0 minutter og 8 og 24 timer ved slutningen af ​​infusionen), og dag 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 og 92
Distributionsvolumen ved stabil tilstand (Vss) af MEDI1341
Tidsramme: Dag 1 (førdosis; 0 minutter og 8 og 24 timer ved slutningen af ​​infusionen), og dag 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 og 92
Vss for MEDI1341 er rapporteret.
Dag 1 (førdosis; 0 minutter og 8 og 24 timer ved slutningen af ​​infusionen), og dag 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 og 92
Gennemsnitlig opholdstid (MRT) af MEDI1341
Tidsramme: Dag 1 (førdosis; 0 minutter og 8 og 24 timer ved slutningen af ​​infusionen), og dag 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 og 92
MRT af MEDI1341 er rapporteret.
Dag 1 (førdosis; 0 minutter og 8 og 24 timer ved slutningen af ​​infusionen), og dag 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 og 92
Procentvis ændring fra baseline i plasmakoncentrationer af totalt α-synuclein
Tidsramme: Baseline (foruddosis dag 1) til og med dag 92
Maksimal ændring fra baseline til dag 92 og ændring fra baseline på dag 92 i plasmakoncentrationer af total α-synuclein er rapporteret.
Baseline (foruddosis dag 1) til og med dag 92
Procentvis ændring fra baseline i cerebrospinalvæskekoncentrationer af frit α-synuclein
Tidsramme: Baseline (foruddosis dag 1) og dag 29
Ændring fra baseline i cerebrospinalvæskekoncentrationer af frit α-synuclein er rapporteret.
Baseline (foruddosis dag 1) og dag 29
Procentdel af deltagere med positive antistof-antistoffer (ADA'er) mod MEDI1341 efter titerniveauer på dag 92
Tidsramme: Dag 92
Procentdel af deltagere med positive ADA'er til MEDI1341 efter titerniveauer er rapporteret.
Dag 92

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbejdspartnere

Takeda
Covance
Catalent
MMS Holdings, Inc

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jeanelle Kam, MD, CPI, Covance Dallas CRU, USA
  • Ledende efterforsker: John E Blanchard, MD, Covance Madison CRU, USA

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. oktober 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. marts 2021

Studieafslutning (Faktiske)

31. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. juni 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. september 2017

Først opslået (Faktiske)

5. september 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. juni 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. juni 2022

Sidst verificeret

1. juni 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D6340C00001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsorværktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Poland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner