Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Enkelt stigende dosestudie av MEDI1341 hos friske frivillige

7. juni 2022 oppdatert av: AstraZeneca

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av enkeltstående stigende doser av MEDI1341 hos friske mannlige og kvinnelige frivillige

Dette er en studie av enkeltstående, stigende intravenøse doser av MEDI1341 eller placebo hos opptil 48 friske frivillige i alderen 18 til 65 år. Studien vil omfatte opptil 6 planlagte kull; hvert årskull vil bestå av 8 deltakere.

Hver deltaker vil motta en enkelt 60 minutters intravenøs infusjon av MEDI1341 eller placebo og vil gjennomgå planlagte vurderinger over en periode på 13 uker.

Hovedmålet med studien er å vurdere sikkerheten og toleransen til enkeltdoser av MEDI1341 hos friske frivillige.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av enkeltstående, stigende intravenøse doser av MEDI1341 hos mannlige og ikke-fertile kvinnelige friske frivillige i alderen 18 til 65 år.

Studien vil omfatte opptil 6 planlagte kull; hvert årskull vil bestå av 8 deltakere. Innenfor hver kohort vil 6 deltakere bli randomisert til å motta MEDI1341 og 2 vil bli randomisert til å motta placebo. En sikkerhetsvurderingskomité vil gjennomgå data fra hver kohort før progresjon til neste høyere dose-kohort skjer. På dag 1 vil hver randomisert deltaker motta en enkelt 60 minutters intravenøs infusjon av MEDI1341 eller placebo og vil gjennomgå planlagte sikkerhets-, farmakokinetiske, farmakodynamiske og immunogenisitetsvurderinger. Ytterligere studievurderinger vil finne sted på dag 2, 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 og 92.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75247
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53704
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 76 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakerne må være friske, uten klinisk signifikant abnormitet identifisert på den medisinske eller laboratorieevalueringen ved screening
  • Deltakerne må veie ≥50 kg og må ha en kroppsmasseindeks mellom 18 og 32 kg/m^2, inkludert
  • Deltakerne må ha et elektrokardiogram med 12 avledninger registrert ved screening som er normalt for den aktuelle aldersgruppen og viser ingen abnormiteter som vil kompromittere sikkerheten i denne studien
  • Deltakerne skal ikke ha noen klinisk signifikante funn på de kliniske nevrologiske undersøkelsene ved screening og ved baseline eller på oftalmologisk undersøkelse ved screening.

Ekskluderingskriterier:

  • Nikotinbruk innen 6 måneder før screening
  • Anses å ha høy risiko for å utvikle hjerneslag
  • Betydelig sykehistorie med svimmelhet, blackout, besvimelse eller vaso-vagale angrep
  • Historie om enhver betydelig oftalmisk lidelse, inkludert medfødte, genetiske eller ervervede tilstander som påvirker netthinnen eller årehinnen
  • Anamnese med alvorlig allergi eller overfølsomhet overfor immuniseringer eller immunglobuliner
  • Historie om enhver betydelig psykiatrisk lidelse
  • Historie om alkoholmisbruk
  • Anamnese med kreft innen 5 år etter screening
  • Historie om narkotikamisbruk
  • Enhver kontraindikasjon for lumbalpunksjon
  • Enhver klinisk signifikant abnormitet i EKG-rytme, ledning eller morfologi
  • Positive serologiske funn ved screening for humant immunsviktvirus (HIV) antistoffer, hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C virus antistoffer
  • Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler
  • For kvinnelige deltakere, et positivt serum- eller uringraviditetstestresultat ved screening

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne vil motta en enkelt intravenøs (IV) infusjon av placebo tilpasset MEDI1341 og vil bli fulgt opp i 13 uker.
Legemiddel: Placebo
Deltakerne vil motta IV-infusjon av placebo tilpasset MEDI1341.
Eksperimentell: Kohort 1: MEDI1341 Dose 1
Deltakerne vil motta en enkelt IV-infusjon av MEDI1341 Dose 1 og vil bli fulgt opp i 13 uker.
Legemiddel: MEDI1341
Deltakerne vil motta IV-infusjon av MEDI1341-doser som angitt i armbeskrivelsen.
Andre navn:
  • TAK-341
Eksperimentell: Kohort 2: MEDI1341 Dose 2
Deltakerne vil motta en enkelt IV-infusjon av MEDI1341 Dose 2 og vil bli fulgt opp i 13 uker.
Legemiddel: MEDI1341
Deltakerne vil motta IV-infusjon av MEDI1341-doser som angitt i armbeskrivelsen.
Andre navn:
  • TAK-341
Eksperimentell: Kohort 3: MEDI1341 Dose 3
Deltakerne vil motta en enkelt IV-infusjon av MEDI1341 Dose 3 og vil bli fulgt opp i 13 uker.
Legemiddel: MEDI1341
Deltakerne vil motta IV-infusjon av MEDI1341-doser som angitt i armbeskrivelsen.
Andre navn:
  • TAK-341
Eksperimentell: Kohort 4: MEDI1341 Dose 4
Deltakerne vil motta en enkelt IV-infusjon av MEDI1341 Dose 4 og vil bli fulgt opp i 13 uker.
Legemiddel: MEDI1341
Deltakerne vil motta IV-infusjon av MEDI1341-doser som angitt i armbeskrivelsen.
Andre navn:
  • TAK-341
Eksperimentell: Kohort 5: MEDI1341 Dose 5
Deltakerne vil motta en enkelt IV-infusjon av MEDI1341 Dose 5 og vil bli fulgt opp i 13 uker.
Legemiddel: MEDI1341
Deltakerne vil motta IV-infusjon av MEDI1341-doser som angitt i armbeskrivelsen.
Andre navn:
  • TAK-341
Eksperimentell: Kohort 6: MEDI1341 Dose 6
Deltakerne vil motta en enkelt IV-infusjon av MEDI1341 Dose 6 og vil bli fulgt opp i 13 uker.
Legemiddel: MEDI1341
Deltakerne vil motta IV-infusjon av MEDI1341-doser som angitt i armbeskrivelsen.
Andre navn:
  • TAK-341

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med Emergent Adverse Events (TEAEs) og Treatment Emergent Serious Adverse Events (TESAEs)
Tidsramme: Dag 1 til og med 92 dager etter en enkelt dose studiemedisin
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. En alvorlig uønsket hendelse (SAE) er en AE som resulterer i ett av følgende utfall eller anses som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. TEAE-ene er definert som hendelser tilstede ved baseline som forverret seg i intensitet etter administrering av studiemedikamentet eller fraværende hendelser ved baseline som dukket opp etter administrering av studiemedisin.
Dag 1 til og med 92 dager etter en enkelt dose studiemedisin
Antall deltakere med unormale vitale tegn, fysiske og nevrologiske undersøkelser og kroppsvektmålinger rapportert som TEAE
Tidsramme: Dag 1 til og med 92 dager etter en enkelt dose studiemedisin
Vurdering av vitale tegn inkluderte kroppstemperatur, respirasjonsfrekvens, puls og blodtrykk. Deltakere med unormale vitale tegn, fysiske og nevrologiske undersøkelser og kroppsvektmålinger rapportert som TEAE-er rapporteres.
Dag 1 til og med 92 dager etter en enkelt dose studiemedisin
Endring fra baseline i 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) data i papir og digitale opptak (PR-intervall, QRS-varighet, QT-intervall, QTcF-intervall og RR-intervall)
Tidsramme: 12-avledninger papir-EKG: Baseline (dag -49) til dag 92; Digitalt EKG: Grunnlinje (dag 1) til dag 92
Endringer fra baseline i 12-avlednings-EKG-data i papirregistreringer (PR-intervall, QRS-varighet, QT-intervall og QTcF-intervall) og digitale registreringer (PR-intervall, QRS-varighet, QT-intervall, QTcF-intervall og RR-intervall) rapporteres.
12-avledninger papir-EKG: Baseline (dag -49) til dag 92; Digitalt EKG: Grunnlinje (dag 1) til dag 92
Endre fra baseline i hjertefrekvens med 12-avlednings-EKG i papir og digitale opptak
Tidsramme: 12-avledninger papir-EKG: Baseline (dag -49) til dag 92; Digitalt EKG: Grunnlinje (dag 1) til dag 92
Endring fra baseline i hjertefrekvens med 12-avlednings-EKG i papir og digitale opptak rapporteres.
12-avledninger papir-EKG: Baseline (dag -49) til dag 92; Digitalt EKG: Grunnlinje (dag 1) til dag 92
Antall deltakere med unormale laboratorieparametre rapportert som TEAE
Tidsramme: Dag 1 til og med 92 dager etter en enkelt dose studiemedisin
Laboratorievurdering inkluderte hematologi, klinisk kjemi og urinanalyse. Deltakere med unormale laboratorieparametre rapportert som TEAE er rapportert.
Dag 1 til og med 92 dager etter en enkelt dose studiemedisin
Antall unormale funn for oftalmisk vurdering (oftalmisk undersøkelse og spaltelampeundersøkelse) for placebo og kohorter 4 til 6 ved oppfølgingsbesøk
Tidsramme: Oppfølgingsbesøk (dag 57)
Antall unormale funn for oftalmisk vurdering (oftalmisk undersøkelse og spaltelampeundersøkelse) ved oppfølgingsbesøk (dag 57) rapporteres.
Oppfølgingsbesøk (dag 57)
Intraokulært trykk ved screening for placebo og kohorter 4 til 6
Tidsramme: Screening (dag -49)
Intraokulært trykk ved screening (dag -49) er rapportert.
Screening (dag -49)
Intraokulært trykk på dag 29 for placebo og kohorter 4 til 6
Tidsramme: Dag 29
Intraokulært trykk på dag 29 er rapportert.
Dag 29
Intraokulært trykk på dag 92 for placebo og kohorter 4 til 6
Tidsramme: Dag 92
Intraokulært trykk på dag 92 er rapportert.
Dag 92
Antall deltakere med reaksjoner på injeksjonsstedet
Tidsramme: Dag 1
Deltakere som hadde reaksjoner på injeksjonsstedet (blødning, blåmerker, erytem, ​​hevelse eller indurasjon) på dag 1 er rapportert.
Dag 1
Visual Analogue Scale (VAS) smertescore for nettstedsreaksjonssmerte
Tidsramme: Dag 1 (innen 24 timer etter avsluttet infusjon)
VAS (0 til 10 cm) ble brukt til å beskrive smerte på reaksjonsstedet. Poengsummen 0 betyr "ingen smerte i det hele tatt" og 10 poengsum betyr "verst tenkelig smerte". Jo høyere VAS-score, desto større er smerten på reaksjonsstedet.
Dag 1 (innen 24 timer etter avsluttet infusjon)
Antall deltakere med selvmordstanker og selvmordsatferd vurdert av Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Screening (Dag -49) til og med 92 dager etter en enkelt dose studiemedisin

C-SSRS er en skala som fanger opp forekomst, alvorlighetsgrad og frekvens av selvmordsrelaterte tanker og atferd, og har en binær respons (ja/nei).

  • Selvmordstanker: et "ja" svar på ett av 5 spørsmål om selvmordstanker: ønske om å være død, ikke-spesifikke aktive selvmordstanker, aktive selvmordstanker med alle metoder (ikke plan) uten intensjon om å handle, aktive selvmordstanker med en eller annen hensikt å handle uten spesifikk plan, aktiv selvmordstanker med spesifikk plan og intensjon.
  • Selvmordsatferd: et "ja"-svar på et av 5 spørsmål om selvmordsatferd: forberedende handlinger eller oppførsel, avbrutt forsøk, avbrutt forsøk, faktisk forsøk (ikke-dødelig), fullført selvmord.
Screening (Dag -49) til og med 92 dager etter en enkelt dose studiemedisin
Antall deltakere med Montreal Cognitive Assessment (MoCA) total poengsum ved screening (dag -1)
Tidsramme: Screening (dag -1)
MoCA er det standardiserte kognitive screeningsverktøyet for mild kognitiv svikt og demens. Den totale skåren ble brukt som resultatmål og denne skåren varierer fra 0-31, med høyere skårer som representerer bedre kognitiv evne og skårer under 26 ble ansett som kognitiv dysfunksjon.
Screening (dag -1)
Antall deltakere med MoCA totalscore på dag 92
Tidsramme: Dag 92
MoCA er det standardiserte kognitive screeningsverktøyet for mild kognitiv svikt og demens. Den totale skåren ble brukt som resultatmål og denne skåren varierer fra 0-31, med høyere skårer som representerer bedre kognitiv evne og skårer under 26 ble ansett som kognitiv dysfunksjon.
Dag 92

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av MEDI1341
Tidsramme: Dag 1 (forhåndsdosering; 0 minutter og 8 og 24 timer ved slutten av infusjonen), og dag 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 og 92
Cmax for MEDI1341 er rapportert.
Dag 1 (forhåndsdosering; 0 minutter og 8 og 24 timer ved slutten av infusjonen), og dag 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 og 92
Tid til maksimal serumkonsentrasjon (tmax) av MEDI1341
Tidsramme: Dag 1 (forhåndsdosering; 0 minutter og 8 og 24 timer ved slutten av infusjonen), og dag 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 og 92
Tmax for MEDI1341 er rapportert.
Dag 1 (forhåndsdosering; 0 minutter og 8 og 24 timer ved slutten av infusjonen), og dag 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 og 92
Areal under serumkonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til siste målbare konsentrasjon (AUC0-t) av MEDI1341
Tidsramme: Dag 1 (forhåndsdosering; 0 minutter og 8 og 24 timer ved slutten av infusjonen), og dag 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 og 92
AUC0-t for MEDI1341 er rapportert.
Dag 1 (forhåndsdosering; 0 minutter og 8 og 24 timer ved slutten av infusjonen), og dag 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 og 92
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til uendelig (AUC0-∞) til MEDI1341
Tidsramme: Dag 1 (forhåndsdosering; 0 minutter og 8 og 24 timer ved slutten av infusjonen), og dag 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 og 92
AUC0-∞ for MEDI1341 er rapportert.
Dag 1 (forhåndsdosering; 0 minutter og 8 og 24 timer ved slutten av infusjonen), og dag 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 og 92
Terminal halveringstid (t1/2λz) av MEDI1341
Tidsramme: Dag 1 (forhåndsdosering; 0 minutter og 8 og 24 timer ved slutten av infusjonen), og dag 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 og 92
T1/2λz for MEDI1341 er rapportert.
Dag 1 (forhåndsdosering; 0 minutter og 8 og 24 timer ved slutten av infusjonen), og dag 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 og 92
Serumclearance (CL) av MEDI1341
Tidsramme: Dag 1 (forhåndsdosering; 0 minutter og 8 og 24 timer ved slutten av infusjonen), og dag 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 og 92
CL av MEDI1341 er rapportert.
Dag 1 (forhåndsdosering; 0 minutter og 8 og 24 timer ved slutten av infusjonen), og dag 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 og 92
Distribusjonsvolum ved Steady State (Vss) av MEDI1341
Tidsramme: Dag 1 (forhåndsdosering; 0 minutter og 8 og 24 timer ved slutten av infusjonen), og dag 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 og 92
Vss av MEDI1341 er rapportert.
Dag 1 (forhåndsdosering; 0 minutter og 8 og 24 timer ved slutten av infusjonen), og dag 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 og 92
Gjennomsnittlig oppholdstid (MRT) av MEDI1341
Tidsramme: Dag 1 (forhåndsdosering; 0 minutter og 8 og 24 timer ved slutten av infusjonen), og dag 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 og 92
MRT av MEDI1341 er rapportert.
Dag 1 (forhåndsdosering; 0 minutter og 8 og 24 timer ved slutten av infusjonen), og dag 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 og 92
Prosentvis endring fra baseline i plasmakonsentrasjoner av totalt α-synuklein
Tidsramme: Grunnlinje (forhåndsdosering dag 1) til og med dag 92
Maksimal endring fra baseline til dag 92 og endring fra baseline på dag 92 i plasmakonsentrasjoner av totalt α-synuklein er rapportert.
Grunnlinje (forhåndsdosering dag 1) til og med dag 92
Prosentvis endring fra baseline i cerebrospinalvæskekonsentrasjoner av fritt α-synuklein
Tidsramme: Grunnlinje (forhåndsdose dag 1) og dag 29
Endring fra baseline i cerebrospinalvæskekonsentrasjoner av fritt α-synuklein er rapportert.
Grunnlinje (forhåndsdose dag 1) og dag 29
Prosentandel av deltakere med positive antistoff-antistoffer (ADA) mot MEDI1341 etter titernivåer på dag 92
Tidsramme: Dag 92
Prosentandelen av deltakere med positive ADAer til MEDI1341 etter titernivåer er rapportert.
Dag 92

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbeidspartnere

Takeda
Covance
Catalent
MMS Holdings, Inc

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jeanelle Kam, MD, CPI, Covance Dallas CRU, USA
  • Hovedetterforsker: John E Blanchard, MD, Covance Madison CRU, USA

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. oktober 2017

Primær fullføring (Faktiske)

31. mars 2021

Studiet fullført (Faktiske)

31. mars 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. juni 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

5. september 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. juni 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. juni 2022

Sist bekreftet

1. juni 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D6340C00001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponsede kliniske studier via forespørselsportalen. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper. For detaljer om tidslinjene våre, vennligst se vår forpliktelse til avsløring på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle pasientnivådataene i et godkjent sponsorverktøy. Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon. I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang. For ytterligere detaljer, vennligst se avsløringserklæringene på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Denmark

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere