Ozářené dárcovské buňky po transplantaci kmenových buněk při kontrole rakoviny u pacientů s hematologickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Pacient s onemocněním (stádium) vhodný pro kohortu

• KOHORT 1: pacienti podstupující vysokodávkovou chemoterapii s autologní záchranou kmenových buněk a ?vysoce rizikovými? onemocnění, jak je definováno níže:

  • Difuzní velkobuněčný lymfom nebo periferní T buněčný lymfom (včetně specifikovaných podtypů Světové zdravotnické organizace [WHO]) bez počítačové tomografie (CT)-pozitronová emisní tomografie (PET) úplná remise v době léčby vysokými dávkami
  • Difuzní velkobuněčný lymfom s ?dvojitým zásahem? nebo ?dvojitý expresor? funkce
  • Difuzní velkobuněčný lymfom nebo lymfom periferních T buněk (včetně WHO specifikovaných podtypů) refrakterní na standardní indukční terapii NEBO relabující do 1 roku léčby NEBO ve více než druhé kompletní remisi (CR)
  • Lymfom z plášťových buněk není v CR1

  • Mnohočetný myelom s JEDNOU (nebo více) z následujících vysoce rizikových vlastností:

    • Méně než velmi dobrá parciální remise v době léčby vysokými dávkami
    • High Revised-International Staging System (R-ISS) (stadium III ? 2 mikroglobulin >= 5,5 plus laktátdehydrogenáza [LDH] > horní hranice normy [ULN] a/nebo del17p, t(4;14), t(14; 16)) v době diagnózy
    • Cytogenetika nebo fluorescenční in situ hybridizace (FISH) del17p

• KOHORT 2: pacienti s vysoce rizikovým onemocněním, kteří podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk od dárce shodného s 10/10 lidským leukocytárním antigenem (HLA) s jedním z následujících podtypů onemocnění:

  • Akutní myeloidní leukémie (AML) v CR1 s vysoce rizikovými rysy (European Leukemia Network [ELN]) při prezentaci

    • Diagnostický vzorek buď s t(6;9), t(9;22), 11q23, inv 3, -5, -7, del17p, komplexní cytogenetika, NPMwt-flt3ITD+, OR mutace p53 (mut); pacienti, jejichž vzorky mají mutace v RUNX1 nebo ASXL1, jsou také způsobilí (pokud pacient nemá příznivou cytogenetiku)
  • AML u CR1 s měřitelnou minimální reziduální nemocí (MRD) molekulární (např. profil myeloidních mutací, polymerázová řetězová reakce [PCR] pro NPM1, faktor vázající jádro [CBF], leukémie smíšené linie [MLL]) nebo průtoková cytometrie
  • AML ne v CR1 (včetně pacientů s morfologickou CR, ale s neúplným uzdravením, CRi)
  • Myelodysplastický syndrom (MDS) s komplexní cytogenetikou, delecí 17p nebo mutací p53 nebo mutací JAK2 nebo RAS
  • MDS nebo AML související s léčbou
  • Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) není v CR1
  • VŠE s MRD
  • Jakákoli hematologická malignita v relapsu nebo s přetrvávajícím onemocněním po alogenní transplantaci krvetvorných buněk
  • Mnohočetný myelom
  • Non-Hodgkinův lymfom (NHL) s chemorezistentním onemocněním v době transplantace
  • Jakýkoli pacient podstupující alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk a očekávaná míra relapsu > 80 % na základě publikovaných údajů a u kterého existuje konsenzus mezi skupinou Hematological Malignancy Tumor Study Group, že zařazení je vhodné
• Dostupnost genetického dítěte, genetického rodiče nebo sourozence jako potenciálního haploidentického dárce HLA
• Splňuje standardní požadavky na způsobilost pro vysokodávkovou chemoterapii s autologní záchranou kmenových buněk (COHORT 1) nebo alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk (COHORT 2) a podepsal souhlas s těmito postupy
• DÁRCE: Dárce musí být příbuzný pacientovi a musí být částečně (>= 3/6 antigenu) shodný s HLA

• DÁRCE: Dárce musí splňovat všechny požadavky Robert Wood Johnson (RWJ) Blood Services pro dárcovství hematopoetických kmenových buněk, včetně:

  • Věk >= 18 let;
  • Normální hemogram (bílé krvinky [WBC] 4,0-10,0 x 10^3/mm^3; počet krevních destiček 150 000 až 440 000/mm^3; hemoglobin/hematokrit; 12,5-18 g/dl, 38 až 54 %
  • Netěhotná nebo kojící;
  • Není séropozitivní virus lidské imunodeficience (HIV)-1, HIV-2, virus hepatitidy C (HCV), jádro hepatitidy B nebo lidský lymfotropní virus T-buněk (HTLV)-I/II; povrchový antigen hepatitidy B (HB Sag) (-); splňovat další kritéria pro screening infekčních chorob používaná RWJ Blood Services;
  • Žádné nekontrolované infekce, jiné zdravotní nebo psychologické/sociální stavy nebo léky, které by mohly zvýšit pravděpodobnost nežádoucích účinků na pacienta nebo dárce nebo špatných výsledků;
  • Splnit další kritéria krevní banky pro dárcovství krevních produktů (jak je stanoveno na základě historie screeningu RWJ Blood Center a laboratorních studií)

Kritéria vyloučení:

• Neanglicky mluvící osoba
• Pacienti podstupující haploidentické alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk nejsou způsobilí; pacienti podstupující alogenní transplantaci s odpovídající alelou < 10/10 HLA nejsou způsobilí
• Těhotná žena
• DONOR: Neanglicky mluvící osoba
• DÁRCE: Těhotné ženy