Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bestrålade donatorceller efter stamcellstransplantation för att kontrollera cancer hos patienter med hematologiska maligniteter

23 juni 2023 uppdaterad av: Roger Strair, MD, PhD, Rutgers, The State University of New Jersey

Användning efter transplantation av bestrålade haplo-allogena celler

Denna kliniska pilotstudie studerar biverkningarna av bestrålade donatorceller efter stamcellstransplantation för att kontrollera cancer hos patienter med hematologiska maligniteter. Transfusion av bestrålade donatorceller (immunceller) från släktingar kan göra att patientens cancer minskar i storlek och kan hjälpa till att kontrollera cancer hos patienter som får en stamcellstransplantation.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bestämma toxiciteten förknippad med administrering av bestrålade haploidentiska celler (IHC) till patienter med högriskhematologiska maligniteter.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. För att avgöra om det finns tecken på sjukdomssvar i samband med IHC.

TERTIÄRA MÅL:

I. Att bestämma om behandling med de bestrålade cellerna inducerar ett immunsvar som riktar sig mot tumörassocierade epitoper.

DISPLAY: Patienterna tilldelas 1 av 2 kohorter.

KOHORT I: Inom 42 dagar efter hematopoetisk engraftment (både neutrofiler och blodplättar) efter autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) får patienter initial behandling med IHC. Patienter som inte har tecken på återfall eller progressiv sjukdom kan behandlas var 8-12:e vecka i upp till 3 doser.

KOHORT II: Patienter med högrisksjukdom får initial behandling med IHC inom 70 dagar efter hematopoetisk engraftment (både neutrofiler och trombocyter) efter allogen HSCT. Patienter som behandlas för återfall av sjukdomen kan få initial behandling med IHC när som helst efter att återfall har dokumenterats. Patienter som inte har tecken på återfall eller progressiv sjukdom kan behandlas var 8-12:e vecka i upp till 3 doser.

Efter avslutad studiebehandling kommer patienter att följas upp inom 8 veckor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

2

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patient med sjukdom (stadium) berättigad per kohort
  • KOHORT 1: patienter som genomgår högdos kemoterapi med autolog stamcellsräddning och ?högrisk? sjukdom enligt definitionen nedan:

    • Diffust storcelligt lymfom eller perifert T-cellslymfom (inklusive specificerade subtyper från Världshälsoorganisationen [WHO]) inte i datortomografi (CT)-positronemissionstomografi (PET) fullständig remission vid tidpunkten för högdosbehandling
    • Diffust storcelligt lymfom med ?dubbelträff? eller? dubbel expressor? funktioner
    • Diffust storcelligt lymfom eller perifert T-cellslymfom (inklusive WHO specificerade subtyper) som är motståndskraftiga mot standardinduktionsterapi ELLER återfall inom 1 år efter behandling ELLER i mer än andra fullständig remission (CR)
    • Mantelcellslymfom inte i CR1
    • Multipelt myelom med ETT (eller flera) av följande högriskegenskaper:

      • Mindre än mycket bra partiell remission vid tidpunkten för högdosbehandling
      • High Revised-International Staging System (R-ISS) (steg III ? 2 mikroglobulin >= 5,5 plus laktatdehydrogenas [LDH] > övre gräns för normal [ULN] och/eller del17p, t(4;14), t(14; 16)) vid tidpunkten för diagnos
      • Cytogenetik eller fluorescerande in situ hybridisering (FISH) del17p
  • KOHORT 2: patienter med högrisksjukdom som har genomgått en allogen hematopoetisk stamcellstransplantation från en 10/10 humant leukocytantigen (HLA) matchad donator med en av följande sjukdomssubtyper:

    • Akut myeloid leukemi (AML) i CR1 med högriskegenskaper (European Leukemia Network [ELN]) vid presentationen

      • Diagnostiskt prov med antingen t(6;9), t(9;22), 11q23, inv 3, -5, -7, del17p, komplex cytogenetik, NPMwt-flt3ITD+, ELLER p53-mutation (mut); patienter vars prover har mutationer i RUNX1 eller ASXL1 är också berättigade (såvida inte patienten har gynnsam cytogenetik)
    • AML i CR1 med mätbar minimal restsjukdom (MRD) genom molekylär (t.ex. myeloid mutationsprofil, polymeraskedjereaktion [PCR] för NPM1, kärnbindningsfaktor [CBF], blandad härstamningsleukemi [MLL]) eller flödescytometri
    • AML inte i CR1 (inklusive patienter med morfologisk CR men med ofullständig återhämtning, CRi)
    • Myelodysplastiskt syndrom (MDS) med komplex cytogenetik, 17p deletion eller p53 mutation, eller JAK2 eller RAS mutation
    • Behandlingsrelaterad MDS eller AML
    • Akut lymfatisk leukemi (ALL) inte i CR1
    • ALLT med MRD
    • Alla hematologiska maligniteter som återfaller eller med ihållande sjukdom efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
    • Multipelt myelom
    • Non-Hodgkin lymfom (NHL) med kemoresistent sjukdom vid tidpunkten för transplantation
    • Varje patient som genomgår allogen hematopoetisk stamcellstransplantation och en förväntad återfallsfrekvens på > 80 % baserat på publicerade data och för vilka det råder enighet inom hematologiska malignitetstumörstudiegruppen om att registrering är lämplig
  • Tillgänglighet för ett genetiskt barn, genetisk förälder eller syskon som en potentiell HLA-haploidentisk donator
  • Uppfyller standardkraven för högdos kemoterapi med autolog stamcellsräddning (COHORT 1) eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (COHORT 2) och har undertecknat samtycke för dessa procedurer
  • GIVARE: Donatorn måste vara relaterad till patienten och vara delvis (>= 3/6 antigen) HLA-matchad
  • GIVARE: Givaren måste uppfylla alla krav från Robert Wood Johnson (RWJ) Blood Services för hematopoetisk stamcellsdonation, inklusive:

    • Ålder >= 18 år gammal;
    • Normalt hemogram (vita blodkroppar [WBC] 4,0-10,0 x 10^3/mm^3; trombocytantal 150 000 till 440 000/mm^3; hemoglobin/hematokrit; 12,5-18 g/dl, 38 till 54 %
    • Inte gravid eller ammande;
    • Inte humant immunbristvirus (HIV)-1, HIV-2, hepatit C-virus (HCV), hepatit B-kärna eller humant T-cellslymfotropt virus (HTLV)-I/II seropositivt; hepatit B ytantigen (HB S ag) (-); uppfylla andra kriterier för screening av infektionssjukdomar som används av RWJ Blood Services;
    • Inga okontrollerade infektioner, andra medicinska eller psykologiska/sociala tillstånd eller mediciner som kan öka sannolikheten för patient- eller donatorbiverkningar eller dåliga resultat;
    • Uppfylla andra blodbankskriterier för donation av blodprodukter (som bestäms av RWJ Blood Centers screeninghistorik och laboratoriestudier)

Exklusions kriterier:

  • Icke engelsktalande person
  • Patienter som genomgår haploidentiska allogena hematopoetiska stamcellstransplantationer är inte berättigade; patienter som genomgår < 10/10 HLA allelmatchad allogen transplantation är inte kvalificerade
  • Gravid kvinna
  • GIVARE: Icke engelsktalande person
  • GIVARE: Gravida kvinnor

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort I (initial IHC inom 42 dagar)
Inom 42 dagar efter hematopoetisk engraftment (både neutrofiler och blodplättar) efter autolog HSCT får patienter initial behandling med IHC. Patienter som inte har tecken på återfall eller progressiv sjukdom kan behandlas var 8-12:e vecka i upp till 3 doser.
Ta emot IHC
Andra namn:
  • Allogen hematopoetisk celltransplantation
  • HSC
  • HSCT
  • allogen stamcellstransplantation
Korrelativa studier
Experimentell: Kohort II (initial IHC inom 70 dagar eller efter återfall)
Patienter med högrisksjukdom får initial behandling med IHC inom 70 dagar efter hematopoetisk engraftment (både neutrofiler och trombocyter) efter allogen HSCT. Patienter som behandlas för återfall av sjukdomen kan få initial behandling med IHC när som helst efter att återfall har dokumenterats. Patienter som inte har tecken på återfall eller progressiv sjukdom kan behandlas var 8-12:e vecka i upp till 3 doser.
Ta emot IHC
Andra namn:
  • Allogen hematopoetisk celltransplantation
  • HSC
  • HSCT
  • allogen stamcellstransplantation
Korrelativa studier

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som fick bestrålade haploidentiska celler (IHC) med sjukdomsrespons
Tidsram: Upp till 8 veckor efter senaste protokollbehandling
Kriterier för utvärdering av per svar i solida tumörer (RECIST v1.0) för målskador och utvärderade med MRT: fullständigt svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Totalt svar (OR) = CR + PR
Upp till 8 veckor efter senaste protokollbehandling
antalet deltagare med toxicitet associerad med administrering av bestrålade haploidentiska celler (IHC) utvärderade enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0
Tidsram: Upp till 12 veckor efter avslutad terapi
De förväntade/prognostiserade IHC-associerade toxiciteterna av störst oro inkluderar: korttidstoxiciteter - konstitutionella/systemiska biverkningar inklusive feber, hypotoni, lunginfiltrat; långtidstoxicitet: autoimmuna effekter, graft-versus-host disease (GVHD), transplantatavstötning. Toxiciteten kommer att mätas genom förekomsten av eventuella experimentella behandlingsrelaterade biverkningar (AE) upp till 12 veckor efter avslutad behandling. CTCAE version 4.0 kommer att användas för beskrivning och gradering av AE. Alla symtom, tecken eller sjukdomar som bedöms som experimentella behandlingsrelaterade kommer att tas upp
Upp till 12 veckor efter avslutad terapi

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Induktion av värd-T-celler som är reaktiva med tumörassocierade epitoper
Tidsram: Upp till 8 veckor efter senaste protokollbehandling
Det kommer att fastställas om behandling med de bestrålade cellerna inducerar ett immunsvar som riktar sig mot tumörassocierade epitoper.
Upp till 8 veckor efter senaste protokollbehandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Roger Strair, Rutgers Cancer Institute of New Jersey

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 oktober 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

30 juni 2022

Avslutad studie (Faktisk)

22 september 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 september 2017

Första postat (Faktisk)

5 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut lymfoblastisk leukemi

Kliniska prövningar på Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation

Prenumerera