Cellule del donatore irradiate dopo il trapianto di cellule staminali nel controllo del cancro nei pazienti con neoplasie ematologiche

Criterio di inclusione:

• Paziente con malattia (stadio) ammissibile per coorte

• COORTE 1: pazienti sottoposti a chemioterapia ad alte dosi con recupero di cellule staminali autologhe e trattamento ?ad alto rischio? malattia come definita di seguito:

  • Linfoma diffuso a grandi cellule o linfoma periferico a cellule T (compresi i sottotipi specificati dell'Organizzazione mondiale della sanità [OMS]) non in tomografia computerizzata (TC)-tomografia a emissione di positroni (PET) remissione completa al momento della terapia ad alte dosi
  • Linfoma diffuso a grandi cellule con ?double hit? o ?doppio espresso? caratteristiche
  • Linfoma diffuso a grandi cellule o linfoma periferico a cellule T (compresi i sottotipi specificati dall'OMS) refrattario alla terapia di induzione standard O recidivante entro 1 anno di trattamento O superiore alla seconda remissione completa (CR)
  • Linfoma mantellare non in CR1

  • Mieloma multiplo con UNA (o più) delle seguenti caratteristiche ad alto rischio:

    • Remissione parziale inferiore a molto buona al momento della terapia ad alte dosi
    • High Revised-International Staging System (R-ISS) (stadio III ? 2 microglobulina >= 5,5 più lattato deidrogenasi [LDH] > limite superiore della norma [ULN] e/o del17p, t(4;14), t(14; 16)) al momento della diagnosi
    • Citogenetica o ibridazione in situ fluorescente (FISH) del17p

• COORTE 2: pazienti con malattia ad alto rischio sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche da un donatore 10/10 di antigene leucocitario umano (HLA) compatibile con uno dei seguenti sottotipi di malattia:

  • Leucemia mieloide acuta (AML) in CR1 con caratteristiche ad alto rischio (European Leukemia Network [ELN]) alla presentazione

    • Campione diagnostico con mutazione t(6;9), t(9;22), 11q23, inv 3, -5, -7, del17p, citogenetica complessa, NPMwt-flt3ITD+, OR p53 (mut); sono idonei anche i pazienti i cui campioni presentano mutazioni in RUNX1 o ASXL1 (a meno che il paziente non abbia una citogenetica favorevole)
  • LMA in CR1 con malattia minima residua (MRD) misurabile mediante analisi molecolare (ad es. profilo di mutazione mieloide, reazione a catena della polimerasi [PCR] per NPM1, fattore di legame del nucleo [CBF], leucemia a linea mista [MLL]) o citometria a flusso
  • AML non in CR1 (compresi i pazienti con CR morfologica ma con recupero incompleto, CRi)
  • Sindrome mielodisplastica (MDS) con citogenetica complessa, delezione 17p o mutazione p53 o mutazione JAK2 o RAS
  • MDS o LMA correlati al trattamento
  • Leucemia linfoblastica acuta (ALL) non in CR1
  • TUTTI con MRD
  • Qualsiasi neoplasia ematologica recidivata o con malattia persistente dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
  • Mieloma multiplo
  • Linfoma non Hodgkin (NHL) con malattia chemioresistente al momento del trapianto
  • Qualsiasi paziente sottoposto a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche e un tasso previsto di recidiva > 80% sulla base dei dati pubblicati e per il quale vi è consenso tra l'Hematologic Malignancies Tumor Study Group che l'arruolamento è appropriato
• Disponibilità di un figlio genetico, genitore genetico o fratello come potenziale donatore aploidentico HLA
• Soddisfa i requisiti standard di ammissibilità per la chemioterapia ad alte dosi con salvataggio di cellule staminali autologhe (COHORT 1) o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (COHORT 2) e ha firmato il consenso per tali procedure
• DONATORE: il donatore deve essere imparentato con il paziente ed essere parzialmente (>= 3/6 antigene) HLA compatibile

• DONATORE: il donatore deve soddisfare tutti i requisiti dei servizi ematici di Robert Wood Johnson (RWJ) per la donazione di cellule staminali ematopoietiche, tra cui:

  • Età >= 18 anni;
  • Emocromo normale (globuli bianchi [WBC] 4,0-10,0 x 10^3/mm^3; conta piastrinica da 150.000 a 440.000/mm^3; emoglobina/ematocrito; 12,5-18 g/dl, dal 38 al 54%
  • Non incinta o in allattamento;
  • Non sieropositivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1, HIV-2, al virus dell'epatite C (HCV), al core dell'epatite B o al virus linfotropo delle cellule T umane (HTLV)-I/II; antigene di superficie dell'epatite B (HB S ag) (-); soddisfare altri criteri di screening delle malattie infettive utilizzati da RWJ Blood Services;
  • Assenza di infezioni incontrollate, altre condizioni mediche o psicologiche/sociali o farmaci che potrebbero aumentare la probabilità di effetti avversi del paziente o del donatore o di scarsi risultati;
  • Soddisfare altri criteri della banca del sangue per la donazione di emocomponenti (come determinato dalla storia dello screening del RWJ Blood Center e dagli studi di laboratorio)

Criteri di esclusione:

• Persona che non parla inglese
• I pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche aploidentiche non sono ammissibili; i pazienti sottoposti a trapianto allogenico < 10/10 HLA compatibile con allele non sono eleggibili
• Donne incinte
• DONATORE: persona che non parla inglese
• DONATORE: Donne in gravidanza