- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03272633
Cellules donneuses irradiées après une greffe de cellules souches dans le contrôle du cancer chez les patients atteints d'hémopathies malignes
Utilisation post-transplantation de cellules haplo-allogéniques irradiées
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
- Leucémie aiguë lymphoblastique
- Lymphome à cellules du manteau
- Lymphome non hodgkinien
- Syndrome myélodysplasique
- Myélome plasmocytaire
- Lymphome diffus à grandes cellules B récurrent
- Lymphome diffus à grandes cellules B réfractaire
- Maladie résiduelle minimale
- Leucémie myéloïde aiguë liée au traitement
- Syndrome myélodysplasique lié au traitement
- Receveur de greffe de cellules hématopoïétiques
- Hématologie maligne récurrente
- Mutation du gène TP53
- Lymphome non hodgkinien réfractaire à cellules T et cellules NK matures
- Lymphome non hodgkinien récurrent à cellules T et NK matures
- Leucémie myéloïde aiguë en rémission
- Mutation du gène JAK2
- Perte de chromosome 17p
- Mutation du gène de la famille RAS
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer la toxicité associée à l'administration de cellules haploidentiques irradiées (IHC) à des patients atteints d'hémopathies malignes à haut risque.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Déterminer s'il existe des preuves de réponse à la maladie associée à l'IHC.
OBJECTIFS TERTIAIRES :
I. Déterminer si le traitement avec les cellules irradiées induit une réponse immunitaire ciblant les épitopes associés à la tumeur.
APERÇU : Les patients sont affectés à 1 des 2 cohortes.
COHORTE I : Dans les 42 jours suivant la greffe hématopoïétique (à la fois des neutrophiles et des plaquettes) après une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), les patients reçoivent un traitement initial par IHC. Les patients qui ne présentent aucun signe de rechute ou de progression de la maladie peuvent être traités toutes les 8 à 12 semaines jusqu'à 3 doses.
COHORTE II : Les patients atteints d'une maladie à haut risque reçoivent un traitement initial par IHC dans les 70 jours suivant la greffe hématopoïétique (à la fois des neutrophiles et des plaquettes) après une GCSH allogénique. Les patients traités pour une maladie récidivante peuvent recevoir un traitement initial par IHC à tout moment après que la rechute a été documentée. Les patients qui ne présentent aucun signe de rechute ou de progression de la maladie peuvent être traités toutes les 8 à 12 semaines jusqu'à 3 doses.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients seront suivis dans les 8 semaines.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patient atteint de la maladie (stade) éligible par cohorte
COHORTE 1 : patients subissant une chimiothérapie à haute dose avec sauvetage de cellules souches autologues et ? haut risque ? maladie telle que définie ci-dessous :
- Lymphome diffus à grandes cellules ou lymphome à cellules T périphériques (y compris les sous-types spécifiés de l'Organisation mondiale de la santé [OMS]) non traités par tomodensitométrie (TDM) - tomographie par émission de positrons (TEP) rémission complète au moment du traitement à haute dose
- Lymphome diffus à grandes cellules avec ? double hit ? ou ? double expresseur ? caractéristiques
- Lymphome diffus à grandes cellules ou lymphome à cellules T périphérique (y compris les sous-types spécifiés par l'OMS) réfractaire au traitement d'induction standard OU récidivant dans l'année suivant le traitement OU au-delà de la deuxième rémission complète (RC)
- Lymphome à cellules du manteau non en CR1
Myélome multiple avec UNE (ou plusieurs) des caractéristiques à haut risque suivantes :
- Rémission partielle moins que très bonne au moment du traitement à haute dose
- High Revised-International Staging System (R-ISS) (microglobuline de stade III ? 2 > 5,5 plus lactate déshydrogénase [LDH] > limite supérieure de la normale [LSN] et/ou del17p, t(4 ;14), t(14 ; 16)) au moment du diagnostic
- Cytogénétique ou hybridation fluorescente in situ (FISH) del17p
COHORTE 2 : patients atteints d'une maladie à haut risque ayant subi une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques provenant d'un donneur compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) 10/10 avec l'un des sous-types de maladie suivants :
Leucémie myéloïde aiguë (LAM) en CR1 avec caractéristiques à haut risque (European Leukemia Network [ELN]) lors de la présentation
- Échantillon de diagnostic avec soit t(6;9), t(9;22), 11q23, inv 3, -5, -7, del17p, cytogénétique complexe, NPMwt-flt3ITD+, OU mutation p53 (mut) ; les patients dont les échantillons présentent des mutations dans RUNX1 ou ASXL1 sont également éligibles (sauf si le patient a une cytogénétique favorable)
- LAM dans CR1 avec maladie résiduelle minimale (MRM) mesurable par moléculaire (par exemple, profil de mutation myéloïde, réaction en chaîne par polymérase [PCR] pour NPM1, facteur de liaison au noyau [CBF], leucémie à lignée mixte [MLL]) ou cytométrie en flux
- LAM non en RC1 (y compris les patients avec RC morphologique mais avec récupération incomplète, RCi)
- Syndrome myélodysplasique (SMD) avec cytogénétique complexe, délétion 17p ou mutation p53, ou mutation JAK2 ou RAS
- MDS ou AML lié au traitement
- Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) non en CR1
- TOUS avec MRD
- Toute hémopathie maligne en rechute ou avec une maladie persistante après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
- Le myélome multiple
- Lymphome non hodgkinien (LNH) avec maladie chimiorésistante au moment de la greffe
- Tout patient subissant une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques et un taux de rechute prévu> 80% sur la base des données publiées et pour lequel il existe un consensus au sein du groupe d'étude sur les tumeurs hématologiques malignes que l'inscription est appropriée
- Disponibilité d'un enfant génétique, d'un parent génétique ou d'un frère comme donneur haploidentique HLA potentiel
- Répond aux critères d'éligibilité standard pour la chimiothérapie à haute dose avec sauvetage de cellules souches autologues (COHORTE 1) ou greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (COHORTE 2) et a signé le consentement pour ces procédures
- DONATEUR : Le donneur doit être apparenté au patient et être partiellement (>= 3/6 antigène) compatible HLA
DONATEUR : Le donneur doit satisfaire à toutes les exigences de Robert Wood Johnson (RWJ) Blood Services pour le don de cellules souches hématopoïétiques, notamment :
- Âge >= 18 ans ;
- Hémogramme normal (globules blancs [GB] 4,0-10,0 x10^3/mm^3 ; numération plaquettaire 150 000 à 440 000/mm^3 ; hémoglobine/hématocrite ; 12,5-18 g/dl, 38 à 54 %
- Pas enceinte ou allaitante ;
- Non séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1, le VIH-2, le virus de l'hépatite C (VHC), le noyau de l'hépatite B ou le virus lymphotrope des cellules T humaines (HTLV)-I/II ; antigène de surface de l'hépatite B (HB S ag) (-); répondre à d'autres critères de dépistage des maladies infectieuses utilisés par RWJ Blood Services ;
- Pas d'infections non contrôlées, d'autres conditions médicales ou psychologiques/sociales, ou de médicaments qui pourraient augmenter la probabilité d'effets indésirables ou de mauvais résultats pour le patient ou le donneur ;
- Répondre aux autres critères de la banque de sang pour le don de produits sanguins (tels que déterminés par les antécédents de dépistage du RWJ Blood Center et les études de laboratoire)
Critère d'exclusion:
- Personne non anglophone
- Les patients subissant une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques haploidentiques ne sont pas éligibles ; les patients subissant < 10/10 allèles HLA compatibles avec une greffe allogénique ne sont pas éligibles
- Femmes enceintes
- DONATEUR : Personne non anglophone
- DONATEUR : Femmes enceintes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Cohorte I (IHC initial dans les 42 jours)
Dans les 42 jours suivant la greffe hématopoïétique (à la fois des neutrophiles et des plaquettes) après une GCSH autologue, les patients reçoivent un traitement initial par IHC.
Les patients qui ne présentent aucun signe de rechute ou de progression de la maladie peuvent être traités toutes les 8 à 12 semaines jusqu'à 3 doses.
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Recevoir l'IHC
Autres noms:
Études corrélatives
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Expérimental: Cohorte II (IHC initial dans les 70 jours ou après rechute)
Les patients atteints d'une maladie à haut risque reçoivent un traitement initial par IHC dans les 70 jours suivant la greffe hématopoïétique (à la fois des neutrophiles et des plaquettes) après une GCSH allogénique.
Les patients traités pour une maladie récidivante peuvent recevoir un traitement initial par IHC à tout moment après que la rechute a été documentée.
Les patients qui ne présentent aucun signe de rechute ou de progression de la maladie peuvent être traités toutes les 8 à 12 semaines jusqu'à 3 doses.
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Recevoir l'IHC
Autres noms:
Études corrélatives
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants ayant reçu des cellules haploidentiques irradiées (IHC) avec réponse à la maladie
Délai: Jusqu'à 8 semaines après le dernier protocole de traitement
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Critères d'évaluation par réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0) pour les lésions cibles et évalués par IRM : réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = RC + RP
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Jusqu'à 8 semaines après le dernier protocole de traitement
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le nombre de participants présentant des toxicités associées à l'administration de cellules haploidentiques irradiées (IHC) évalué selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0
Délai: Jusqu'à 12 semaines après la fin du traitement
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Les toxicités anticipées/projetées associées à l'IHC les plus préoccupantes comprennent : les toxicités à court terme - les événements indésirables constitutionnels/systémiques, y compris les fièvres, l'hypotension, les infiltrats pulmonaires ; toxicités à long terme : effets auto-immuns, réaction du greffon contre l'hôte (GVHD), rejet de greffe.
La toxicité sera mesurée par la survenue de tout événement indésirable expérimental lié au traitement (EI) jusqu'à 12 semaines après la fin du traitement.
La version 4.0 du CTCAE sera utilisée pour la description et la notation de l'EA.
Tous les symptômes, signes ou maladies évalués comme liés au traitement expérimental seront captu
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Jusqu'à 12 semaines après la fin du traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Induction de cellules T hôtes réactives avec des épitopes associés à des tumeurs
Délai: Jusqu'à 8 semaines après le dernier protocole de traitement
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Il sera déterminé si le traitement avec les cellules irradiées induit une réponse immunitaire ciblant les épitopes associés à la tumeur.
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Jusqu'à 8 semaines après le dernier protocole de traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Roger Strair, Rutgers Cancer Institute of New Jersey
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Tumeurs par site
- Attributs de la maladie
- Maladie
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Troubles hémorragiques
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Processus néoplasiques
- Tumeurs, plasmocyte
- Conditions précancéreuses
- Leucémie, Lymphoïde
- Tumeurs
- Lymphome
- Lymphome à cellules B
- Lymphome diffus à grandes cellules B
- Syndrome
- Syndromes myélodysplasiques
- Tumeurs hématologiques
- Myélome multiple
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Récurrence
- Lymphome non hodgkinien
- Préleucémie
- Lymphome à cellules du manteau
- Leucémie-lymphome lymphoblastique à cellules précurseurs
- Lymphome à cellules T
- Tumeur résiduelle
Autres numéros d'identification d'étude
- 011702 (Autre identifiant: Rutgers Cancer Institute of New Jersey)
- P30CA072720 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- Pro20170000537
- NCI-2017-01537 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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