干细胞移植后受辐照的供体细胞在控制血液系统恶性肿瘤患者的癌症中的作用
2023年6月23日 更新者：Roger Strair, MD, PhD、Rutgers, The State University of New Jersey
辐照单倍体同种异体细胞的移植后使用
该试点临床试验研究了干细胞移植后受辐射的供体细胞在控制血液系统恶性肿瘤患者癌症方面的副作用。
输入来自亲属的受辐射供体细胞（免疫细胞）可能会导致患者的癌症缩小，并可能有助于控制接受干细胞移植的患者的癌症。
研究概览
地位
终止
条件
干预/治疗
详细说明
主要目标：
I. 确定与对高危血液恶性肿瘤患者施用经辐照的半相合细胞 (IHC) 相关的毒性。
次要目标：
I. 确定是否存在与 IHC 相关的疾病反应证据。
三级目标：
I. 确定用辐射细胞治疗是否诱导靶向肿瘤相关表位的免疫反应。
大纲：患者被分配到 2 个队列中的 1 个。
队列 I：自体造血干细胞移植 (HSCT) 后造血植入（中性粒细胞和血小板）后 42 天内，患者接受 IHC 初始治疗。 没有复发或进展性疾病证据的患者可以每 8-12 周接受一次治疗，最多 3 剂。
队列 II：患有高危疾病的患者在同种异体 HSCT 后造血植入（中性粒细胞和血小板）后 70 天内接受 IHC 初始治疗。 正在接受复发性疾病治疗的患者可以在记录到复发后的任何时间接受 IHC 初始治疗。 没有复发或进展性疾病证据的患者可以每 8-12 周接受一次治疗，最多 3 剂。
完成研究治疗后，将在 8 周内对患者进行随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
2
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
New Jersey
-
New Brunswick、New Jersey、美国、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 每个队列符合条件的疾病（阶段）患者
队列 1：接受高剂量化疗和自体干细胞拯救的患者？高风险？定义如下的疾病：
- 弥漫性大细胞淋巴瘤或外周 T 细胞淋巴瘤（包括指定的世界卫生组织 [WHO] 亚型）在高剂量治疗时未在计算机断层扫描 (CT)-正电子发射断层扫描 (PET) 中完全缓解
- 弥漫性大细胞淋巴瘤？双重打击？或？双表达？ 特征
- 弥漫性大细胞淋巴瘤或外周 T 细胞淋巴瘤（包括 WHO 指定的亚型）对标准诱导治疗难治或治疗后 1 年内复发或超过第二次完全缓解 (CR)
- 不在 CR1 的套细胞淋巴瘤
具有以下一项（或多项）高风险特征的多发性骨髓瘤：
- 高剂量治疗时未达到非常好的部分缓解
- 高修订国际分期系统 (R-ISS)（III 期 ? 2 微球蛋白 >= 5.5 加上乳酸脱氢酶 [LDH] > 正常上限 [ULN] 和/或 del17p，t(4;14)，t(14; 16)) 诊断时
- 细胞遗传学或荧光原位杂交 (FISH) del17p
队列 2：从 10/10 人类白细胞抗原 (HLA) 匹配的供体接受同种异体造血干细胞移植且具有以下疾病亚型之一的高危疾病患者：
CR1 中具有高风险特征的急性髓性白血病 (AML)（欧洲白血病网络 [ELN]）
- 具有 t(6;9)、t(9;22)、11q23、inv 3、-5、-7、del17p、复杂细胞遗传学、NPMwt-flt3ITD+ 或 p53 突变 (mut) 的诊断样本；样本在 RUNX1 或 ASXL1 中有突变的患者也符合条件（除非患者具有有利的细胞遗传学）
- CR1 中的 AML，通过分子（例如，骨髓突变谱、NPM1 的聚合酶链反应 [PCR]、核心结合因子 [CBF]、混合谱系白血病 [MLL]）或流式细胞术可测量的微小残留病 (MRD)
- 不在 CR1 中的 AML（包括形态学 CR 但恢复不完全的患者，CRi）
- 具有复杂细胞遗传学、17p 缺失或 p53 突变或 JAK2 或 RAS 突变的骨髓增生异常综合征 (MDS)
- 治疗相关的 MDS 或 AML
- 不在 CR1 中的急性淋巴细胞白血病 (ALL)
- ALL 与 MRD
- 异基因造血干细胞移植后任何血液恶性肿瘤复发或持续性疾病
- 多发性骨髓瘤
- 移植时伴有化疗耐药性疾病的非霍奇金淋巴瘤 (NHL)
- 任何接受同种异体造血干细胞移植且根据已发表数据预计复发率 > 80% 且血液恶性肿瘤研究组一致认为入组合适的患者
- 遗传子女、遗传父母或兄弟姐妹作为潜在 HLA 半相合供体的可用性
- 符合自体干细胞拯救（COHORT 1）或异基因造血干细胞移植（COHORT 2）高剂量化疗的标准资格要求，并已签署这些程序的同意书
- 捐赠者：捐赠者必须与患者相关，并且部分（>= 3/6 抗原）HLA 匹配
捐赠者：捐赠者必须满足 Robert Wood Johnson (RWJ) 血液服务中心对造血干细胞捐赠的所有要求，包括：
- 年龄 >= 18 岁；
- 正常血象（白细胞 [WBC] 4.0-10.0 x 10^3/毫米^3；血小板计数 150,000 至 440,000/mm^3；血红蛋白/血细胞比容； 12.5-18 克/分升，38 至 54%
- 未怀孕或哺乳；
- 不是人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1、HIV-2、丙型肝炎病毒 (HCV)、乙型肝炎核心病毒或人类 T 细胞嗜淋巴细胞病毒 (HTLV)-I/II 血清反应阳性；乙肝表面抗原（HB S ag）（-）；满足 RWJ Blood Services 使用的其他传染病筛查标准；
- 没有不受控制的感染、其他医疗或心理/社会状况，或可能增加患者或供体不良反应或不良结果可能性的药物；
- 满足其他血库献血标准（由 RWJ 血液中心筛选历史和实验室研究确定）
排除标准：
- 非英语人士
- 接受半相合同种异体造血干细胞移植的患者不符合资格；接受 < 10/10 HLA 等位基因匹配的同种异体移植的患者不符合条件
- 孕妇
- 捐助者：非英语人士
- 捐赠者：孕妇
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：队列 I（42 天内的初始 IHC）
自体 HSCT 后造血植入（中性粒细胞和血小板）后 42 天内，患者接受 IHC 初始治疗。
没有复发或进展性疾病证据的患者可以每 8-12 周接受一次治疗，最多 3 剂。
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接受 IHC
其他名称：
相关研究
|
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实验性的：队列 II（70 天内或复发后的初始 IHC）
患有高危疾病的患者在同种异体 HSCT 后造血植入（中性粒细胞和血小板）后 70 天内接受 IHC 初始治疗。
正在接受复发性疾病治疗的患者可以在记录到复发后的任何时间接受 IHC 初始治疗。
没有复发或进展性疾病证据的患者可以每 8-12 周接受一次治疗，最多 3 剂。
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接受 IHC
其他名称：
相关研究
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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接受辐照单倍体细胞 (IHC) 并出现疾病反应的参与者人数
大体时间：最后一次方案治疗后最多 8 周
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根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中目标病灶的疗效评估标准并通过 MRI 进行评估：完全缓解 (CR)、所有目标病灶消失；部分缓解（PR），目标病灶最长直径总和减少≥30%；总体响应 (OR) = CR + PR
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最后一次方案治疗后最多 8 周
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根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版评估的与接受辐照单倍体细胞 (IHC) 相关的毒性的参与者人数
大体时间：治疗完成后长达 12 周
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最令人担忧的预期/预测的 IHC 相关毒性包括： 短期毒性 - 全身性/全身性不良事件，包括发烧、低血压、肺部浸润；长期毒性：自身免疫效应、移植物抗宿主病（GVHD）、移植物排斥。
毒性将通过治疗完成后 12 周内任何实验性治疗相关不良事件 (AE) 的发生情况来衡量。
CTCAE 4.0 版将用于 AE 的描述和分级。
所有被评估为与实验性治疗相关的症状、体征或疾病都将被捕获
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治疗完成后长达 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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诱导宿主 T 细胞与肿瘤相关表位发生反应
大体时间：最后一次方案治疗后最多 8 周
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将确定用被照射的细胞的治疗是否诱导针对肿瘤相关表位的免疫应答。
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最后一次方案治疗后最多 8 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Roger Strair、Rutgers Cancer Institute of New Jersey
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年10月26日
初级完成 (实际的)
2022年6月30日
研究完成 (实际的)
2022年9月22日
研究注册日期
首次提交
2017年8月24日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月1日
首次发布 (实际的)
2017年9月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月23日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 011702 (其他标识符：Rutgers Cancer Institute of New Jersey)
- P30CA072720 (美国 NIH 拨款/合同)
- Pro20170000537
- NCI-2017-01537 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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