Riociguát u pacientů s operabilním CTEPH před plicní endarterektomií (PEA Bridging Study)
31. května 2021 aktualizováno: International CTEPH Association
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická prospektivní studie fáze 2 k posouzení účinnosti riociguátu u pacientů s operabilním CTEPH před plicní endarterektomií s vysokou předoperační plicní vaskulární rezistencí
Jedná se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, multicentrickou, nadnárodní, prospektivní studii u pacientů s operabilní chronickou tromboembolickou plicní hypertenzí (CTEPH) před plicní endarterektomií (PEA) s vysokou předoperační plicní vaskulární rezistencí (PVR).
Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali riociguát nebo odpovídající placebo po dobu 3 měsíců před podstoupením PEA.
Primárním cílem této studie je posoudit účinnost riociguátu na předoperační PVR ve srovnání s placebem u pacientů s operabilním CTEPH.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
14
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie
- Hopital de Bicetre
-
-
-
-
-
Bad Nauheim, Německo, 61231
- Kerckhoff-Klinik GmbH
-
-
-
-
-
Cambridge, Spojené království, CB3 8RE
- Papworth Hospital
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037-7892
- UC San Diego
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Je muž nebo netěhotná a nekojící pacientka ve věku od 18 do 80 let, obojí včetně
- Je diagnostikován s operabilním CTEPH a očekává symptomatický a/nebo prognostický přínos PEA
- Má plicní vaskulární rezistenci (PVR) >800 dyn·s·cm-5
- Prodělal katetrizaci pravého srdce ne více než 180 dní před randomizační návštěvou
- Byl léčen antikoagulancii po dobu nejméně 90 dnů před randomizační návštěvou
- Má schopnost polykat perorální léky
- Má schopnost a ochotu účastnit se a vstupovat do zdravotnického zařízení
- Je schopen porozumět písemnému informovanému souhlasu a poskytuje podepsaný a ověřený písemný informovaný souhlas
- Pacientka musí být buď chirurgicky sterilní, postmenopauzální (bez menstruace po dobu předchozích 12 měsíců), nebo musí používat účinnou metodu antikoncepce, jak stanoví zkoušející (např. perorální antikoncepce, metody dvojité bariéry, hormonální injekční nebo implantovaná antikoncepce, podvázání vejcovodů nebo mužský partner s vazektomií nebo úplnou abstinencí)
Kritéria vyloučení:
- Má nestabilní onemocnění vyžadující urgentní operaci PEA, jak určí ošetřující lékař
- Má známou přecitlivělost, alergii nebo nežádoucí reakce na riocigvát nebo kteroukoli z pomocných látek obsahujících tablety riocigvátu.
- Má známou aktivní IgM hepatitidy A (HAV-IgM), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátku proti hepatitidě C (HCV Ab)
- Je pozitivní na virus lidské imunodeficience
- Má plicní venookluzivní onemocnění
- Má symptomatickou hypotenzi
- Má symptomatickou karotidovou chorobu
- Má významné koronární aterosklerotické onemocnění vyžadující intervenci
- Má závažné onemocnění levého srdce vyžadující zásah
- Má předělanou sternotomii
- Absolvoval jakoukoli základní terapii plicní arteriální hypertenze (PAH) v předchozích 30 dnech před randomizační návštěvou, včetně antagonistů endotelinových receptorů (ERA), inhibitorů fosfodiesterázy 5 (PDE5) nebo prostanoidů
- Přijímá dusičnany, donory oxidu dusnatého (např. amylnitrit), ERA, prostanoidy, specifické inhibitory PDE5, nespecifické inhibitory fosfodiesterázy (např. dipyridamol, teofylin)
- Dostává silné inhibitory cytochromu P450 (CYP) a P-glykoprotein/protein rezistence na rakovinu prsu
- Dostává silné induktory CYP3A
- Má clearance kreatininu <15 ml/min nebo na jakékoli formě dialýzy
- Má těžkou poruchu funkce jater klasifikovanou jako Child-Pugh C
- Během posledních 4 týdnů před randomizační návštěvou dostal hodnocený lék
- Je kojící nebo těhotná (jak bylo prokázáno sérovým těhotenským testem) žena a není ochotna přijmout opatření, aby neotěhotněla během 3měsíčního léčebného období studie a jeden měsíc po poslední podané dávce studovaného léku
- Kouřil nebo užíval tabák v jakékoli formě, včetně šňupání nebo žvýkání během 3 měsíců před randomizační návštěvou
- Má idiopatickou intersticiální pneumonitidu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Riociguát
Pacienti budou dostávat riociguát po dobu 3 měsíců s následnou plicní endarterektomií.
|
Riociguát bude zahájen dávkou 1 mg třikrát denně. Dávka se bude zvyšovat o 0,5 mg ve dvoutýdenních intervalech na základě snášenlivosti hodnocené systolickým krevním tlakem až do maximální dávky 2,5 mg třikrát denně. U pacientů s nízkou optimální snášenlivostí se předpokládá snížení na 0,5 mg třikrát denně.
Ostatní jména:
PEA bude provedena na konci lékařského ošetření (90. den)
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Pacienti budou dostávat placebo po dobu 3 měsíců s následnou plicní endarterektomií.
|
PEA bude provedena na konci lékařského ošetření (90. den)
Ostatní jména:
Placebo bude podáváno analogicky k riociguátu s odpovídajícími tabletami.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna z výchozí hodnoty plicní vaskulární rezistence (PVR) na bezprostředně před plicní endarterektomií (pre-PEA)
Časové okno: 90 dní
|
Plicní vaskulární rezistence (PVR) bude hodnocena na začátku a bezprostředně před plicní endarterektomií.
Změna PVR bude hodnocena v procentech.
|
90 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna z výchozí hodnoty plicní vaskulární rezistence (PVR) na 6 měsíců po plicní endarterektomii (PEA)
Časové okno: 270 dní
|
Plicní vaskulární rezistence (PVR) bude hodnocena na začátku a 6 měsíců po plicní endarterektomii (PEA).
Změna PVR bude hodnocena v procentech.
|
270 dní
|
|
Počet pacientů s úmrtím ze všech příčin, hospitalizací související s PH, potřebou terapie cílené na PAH nebo funkční třídou WHO nezměněnou nebo horší mezi randomizací a 6 měsíců po plicní endarterektomii (složený koncový bod)
Časové okno: 270 dní
|
Budou zahrnuta všechna úmrtí, ke kterým došlo po randomizaci až do poslední návštěvy. Budou zahrnuty všechny hospitalizace související s PH kromě nemocniční péče během a po plicní endarterektomii (PEA) od randomizace do 6 měsíců po PEA. Po léčbě bude použita nejhorší hodnota pro funkční třídu Světové zdravotnické organizace (WHO). |
270 dní
|
|
Doba intraoperační zástavy oběhu
Časové okno: intraoperační
|
Doba zástavy oběhu bude měřena v minutách
|
intraoperační
|
|
Počet pacientů s komplikacemi souvisejícími s intraoperační operací (složený cílový bod)
Časové okno: intraoperační
|
Bude posouzen výskyt kterékoli z následujících komplikací:
|
intraoperační
|
|
Chirurgické hodnocení vzorku: stratifikace pacientů podle roviny snadné disekce
Časové okno: intraoperační
|
Klasifikováno jako jednodušší než normální (1); normální (2); těžší než normálně (3)
|
intraoperační
|
|
Chirurgické hodnocení vzorku: Stratifikace pacientů podle úplnosti vymizení onemocnění
Časové okno: intraoperační
|
Hodnocení lepší, než se očekávalo (1); podle očekávání (2); horší, než se očekávalo (3)
|
intraoperační
|
|
Chirurgické hodnocení vzorku: Stratifikace pacientů podle vzhledu sraženiny a cévní stěny
Časové okno: intraoperační
|
Klasifikován jako pevnější než obvykle (1); normální (2); drobivější než obvykle (3)
|
intraoperační
|
|
Počet pacientů, kteří zemřeli v průběhu studie
Časové okno: 270 dní
|
Všechna úmrtí, ke kterým došlo během celého průběhu studie
|
270 dní
|
|
Pacienti, kteří odstoupí během fáze randomizované léčby
Časové okno: 90 dní
|
Budou zahrnuty pouze odběry po randomizaci, ale před PEA
|
90 dní
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna NT-proBNP od výchozího stavu do konce lékařského ošetření
Časové okno: 90 dní
|
Údaje pro tento explorativní koncový bod nejsou uvedeny kvůli omezené velikosti vzorku v důsledku předčasného ukončení studie
|
90 dní
|
|
Změna NT-proBNP od výchozího stavu do 6 měsíců po operaci
Časové okno: 270 dní
|
Údaje pro tento explorativní koncový bod nejsou uvedeny kvůli omezené velikosti vzorku v důsledku předčasného ukončení studie
|
270 dní
|
|
Změna srdečního indexu od výchozího stavu až do konce lékařského ošetření
Časové okno: 90 dní
|
Údaje pro tento explorativní koncový bod nejsou uvedeny kvůli omezené velikosti vzorku v důsledku předčasného ukončení studie
|
90 dní
|
|
Změna srdečního indexu od výchozí hodnoty do 6 měsíců po operaci
Časové okno: 270 dní
|
Údaje pro tento explorativní koncový bod nejsou uvedeny kvůli omezené velikosti vzorku v důsledku předčasného ukončení studie
|
270 dní
|
|
Změna středního tlaku v pravé síni od výchozí hodnoty do konce lékařského ošetření
Časové okno: 90 dní
|
Údaje pro tento explorativní koncový bod nejsou uvedeny kvůli omezené velikosti vzorku v důsledku předčasného ukončení studie
|
90 dní
|
|
Změna středního tlaku v pravé síni od výchozí hodnoty do 6 měsíců po operaci
Časové okno: 270 dní
|
Údaje pro tento explorativní koncový bod nejsou uvedeny kvůli omezené velikosti vzorku v důsledku předčasného ukončení studie
|
270 dní
|
|
Změna průměrného plicního síňového tlaku od výchozí hodnoty do konce lékařského ošetření
Časové okno: 90 dní
|
Údaje pro tento explorativní koncový bod nejsou uvedeny kvůli omezené velikosti vzorku v důsledku předčasného ukončení studie
|
90 dní
|
|
Změna průměrného plicního síňového tlaku od výchozí hodnoty do 6 měsíců po operaci
Časové okno: 270 dní
|
Údaje pro tento explorativní koncový bod nejsou uvedeny kvůli omezené velikosti vzorku v důsledku předčasného ukončení studie
|
270 dní
|
|
Změna tlaku v zaklínění plicní tepny od výchozí hodnoty do konce lékařského ošetření
Časové okno: 90 dní
|
Údaje pro tento explorativní koncový bod nejsou uvedeny kvůli omezené velikosti vzorku v důsledku předčasného ukončení studie
|
90 dní
|
|
Změna tlaku v zaklínění plicní tepny od výchozí hodnoty do 6 měsíců po operaci
Časové okno: 270 dní
|
Údaje pro tento explorativní koncový bod nejsou uvedeny kvůli omezené velikosti vzorku v důsledku předčasného ukončení studie
|
270 dní
|
|
Délka pobytu v nemocnici pro plicní endarterektomii
Časové okno: intraoperační
|
Údaje pro tento explorativní koncový bod nejsou uvedeny kvůli omezené velikosti vzorku v důsledku předčasného ukončení studie
|
intraoperační
|
|
Délka pobytu na jednotce intenzivní péče pro plicní endarterektomii
Časové okno: intraoperační
|
Údaje pro tento explorativní koncový bod nejsou uvedeny kvůli omezené velikosti vzorku v důsledku předčasného ukončení studie
|
intraoperační
|
|
Funkční třída WHO na konci lékařského ošetření
Časové okno: 90 dní
|
Údaje pro tento explorativní koncový bod nejsou uvedeny kvůli omezené velikosti vzorku v důsledku předčasného ukončení studie
|
90 dní
|
|
Funkční třída WHO 6 měsíců po plicní endarterektomii
Časové okno: 270 dní
|
Údaje pro tento explorativní koncový bod nejsou uvedeny kvůli omezené velikosti vzorku v důsledku předčasného ukončení studie
|
270 dní
|
|
Potřeba terapie cílené na PAH 6 měsíců po operaci
Časové okno: 270 dní
|
Údaje pro tento explorativní koncový bod nejsou uvedeny kvůli omezené velikosti vzorku v důsledku předčasného ukončení studie
|
270 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David Jenkins, MD, Papworth Hospital NHS Foundation Trust, Cambridge, UK
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. srpna 2018
Primární dokončení (Aktuální)
5. května 2020
Dokončení studie (Aktuální)
5. května 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. srpna 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. září 2017
První zveřejněno (Aktuální)
6. září 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. června 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. května 2021
Naposledy ověřeno
1. května 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PEA Bridging Study
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Popis plánu IPD
Sdílení IPD se nepředpokládá
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .