Riociguat hos patienter med operationsbar CTEPH före pulmonell endarterektomi (PEA Bridging Study)
31 maj 2021 uppdaterad av: International CTEPH Association
En fas 2, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter, prospektiv studie för att utvärdera effektiviteten av Riociguat hos patienter med opererbar CTEPH före pulmonell endarterektomi med hög preoperativ pulmonell vaskulär resistens
Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter, multinationell, prospektiv studie på patienter med operabel kronisk tromboembolisk pulmonell hypertension (CTEPH) före pulmonell endarterektomi (PEA) med hög preoperativ pulmonell vaskulär resistens (PVR).
Patienterna kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 för att få riociguat eller matchande placebo i 3 månader innan de genomgår PEA.
Det primära syftet med denna studie är att bedöma effekten av riociguat på preoperativ PVR jämfört med placebo hos patienter med opererbar CTEPH.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
14
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike
- Hopital de Bicetre
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92037-7892
- UC San Diego
-
-
-
-
-
Cambridge, Storbritannien, CB3 8RE
- Papworth Hospital
-
-
-
-
-
Bad Nauheim, Tyskland, 61231
- Kerckhoff-Klinik GmbH
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Är en manlig eller icke-gravid och icke ammande kvinnlig patient i åldern 18 till 80 år, båda inklusive
- Har diagnosen operabel CTEPH och förutser symptomatisk och/eller prognostisk nytta av PEA
- Har pulmonellt vaskulärt motstånd (PVR) >800 dyn·s·cm-5
- Har genomgått kateterisering av höger hjärta inte mer än 180 dagar före randomiseringsbesök
- Har behandlats med antikoagulantia i minst 90 dagar före randomiseringsbesök
- Har förmåga att svälja oral medicin
- Har förmåga och vilja att delta och få tillgång till vårdinrättningen
- Är kapabel att förstå det skriftliga informerade samtycket och ger undertecknat och bevittnat skriftligt informerat samtycke
- Den kvinnliga patienten måste antingen vara kirurgiskt steril, postmenopausal (ingen menstruation under de senaste 12 månaderna) eller måste praktisera en effektiv preventivmetod som bestämts av utredaren (t.ex. orala preventivmedel, dubbelbarriärmetoder, hormonella injicerbara eller implanterade preventivmedel, tubal ligering, eller manlig partner med vasektomi eller fullständig abstinens)
Exklusions kriterier:
- Har instabil sjukdom i behov av akut PEA-operation enligt bedömning av behandlande läkare
- Har känd överkänslighet, allergiska eller biverkningar mot riociguat eller något av hjälpämnena som innehåller riociguat-tabletter.
- Har känd aktiv hepatit A IgM (HAV-IgM), hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit C antikropp (HCV Ab)
- Är humant immunbristvirus positivt
- Har pulmonell veno-ocklusiv sjukdom
- Har symptomatisk hypotoni
- Har symtomatisk karotissjukdom
- Har betydande koronar aterosklerotisk sjukdom i behov av intervention
- Har svår vänster hjärtsjukdom i behov av ingripande
- Har gjort om sternotomi
- Har fått någon bakgrundsbehandling för pulmonell arteriell hypertension (PAH) under de föregående 30 dagarna före randomiseringsbesöket inklusive endotelinreceptorantagonister (ERA), fosfodiesteras 5 (PDE5)-hämmare eller prostanoider
- Tar emot nitrater, kväveoxiddonatorer (t.ex. amylnitrit), ERA, prostanoider, specifika PDE5-hämmare, ospecifika fosfodiesterashämmare (t.ex. dipyridamol, teofyllin)
- Får starka cytokrom P450 (CYP) och P-glykoprotein/bröstcancerresistensproteinhämmare
- Får starka CYP3A-inducerare
- Har kreatininclearance <15 ml/min eller på någon form av dialys
- Har gravt nedsatt leverfunktion som klassificeras som Child-Pugh C
- Har fått ett prövningsläkemedel inom de senaste 4 veckorna före randomiseringsbesök
- Är en ammande eller gravid (vilket framgår av ett serumgraviditetstest) kvinna och inte villig att vidta åtgärder för att inte bli gravid under den 3 månader långa behandlingsstudieperioden och en månad efter den sista dosen av studieläkemedlet som administrerats
- Har rökt eller använt tobak i någon form, inklusive snus eller tugga inom 3 månader före randomiseringsbesöket
- Har idiopatisk interstitiell pneumonit
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Riociguat
Patienterna kommer att få riociguat i 3 månader följt av pulmonell endarterektomi.
|
Riociguat kommer att initieras vid 1 mg tid. Dosen kommer att ökas med 0,5 mg med 2 veckors intervall baserat på tolerabilitet bedömd med systoliskt blodtryck upp till en maximal dos på 2,5 mg tid. Nedtitrering till 0,5 mg tid förutses för patienter med låg optimal tolerabilitet.
Andra namn:
PEA kommer att utföras i slutet av medicinsk behandling (dag 90)
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Patienterna kommer att få placebo i 3 månader följt av pulmonell endarterektomi.
|
PEA kommer att utföras i slutet av medicinsk behandling (dag 90)
Andra namn:
Placebo kommer att ges analog med riociguat med matchande tabletter.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinje i pulmonell vaskulär resistens (PVR) till omedelbart före pulmonell endarterektomi (Pre-PEA)
Tidsram: 90 dagar
|
Pulmonell vaskulär resistans (PVR) kommer att bedömas vid baslinjen och omedelbart före pulmonell endarterektomi.
Förändringen i PVR kommer att bedömas i procent.
|
90 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i pulmonell vaskulär resistens (PVR) till 6 månader efter pulmonell endarterektomi (PEA)
Tidsram: 270 dagar
|
Pulmonell vaskulär resistens (PVR) kommer att bedömas vid baslinjen och 6 månader efter pulmonell endarterektomi (PEA).
Förändringen i PVR kommer att bedömas i procent.
|
270 dagar
|
|
Antal patienter med antingen dödsfall av alla orsaker, PH-relaterad sjukhusvistelse, behov av PAH-inriktad terapi eller WHO funktionsklass oförändrad eller värre mellan randomisering och 6 månader efter pulmonell endarterektomi (sammansatt slutpunkt)
Tidsram: 270 dagar
|
Alla dödsfall som inträffar efter randomisering fram till det sista besöket kommer att inkluderas. Alla PH-relaterade sjukhusinläggningar utom sjukhusvården under och efter pulmonell endarterektomi (PEA) från randomisering till 6 månader efter PEA kommer att inkluderas. Det sämsta värdet för Världshälsoorganisationens (WHO) funktionsklass efter behandling kommer att användas. |
270 dagar
|
|
Intraoperativ cirkulationsstopptid
Tidsram: intraoperativt
|
Cirkulationsstopptiden kommer att mätas i minuter
|
intraoperativt
|
|
Antal patienter med intraoperativa kirurgirelaterade komplikationer (sammansatt slutpunkt)
Tidsram: intraoperativt
|
Förekomsten av någon av följande komplikationer kommer att bedömas:
|
intraoperativt
|
|
Kirurgisk utvärdering av prov: Stratifiering av patienter enligt dissektionsplanet
Tidsram: intraoperativt
|
Klassad som lättare än normalt (1); normal (2); svårare än normalt (3)
|
intraoperativt
|
|
Kirurgisk utvärdering av prov: stratifiering av patienter enligt fullständighet av sjukdomsutlösning
Tidsram: intraoperativt
|
Klassad som bättre än förväntat (1); som förväntat (2); sämre än väntat (3)
|
intraoperativt
|
|
Kirurgisk utvärdering av prov: stratifiering av patienter enligt utseende av koagel och kärlvägg
Tidsram: intraoperativt
|
Klassad som mer solid än vanligt (1); normal (2); sprödare än vanligt (3)
|
intraoperativt
|
|
Antal patienter som dog under studiens gång
Tidsram: 270 dagar
|
Alla dödsfall inträffade under hela studiens gång
|
270 dagar
|
|
Patienter som drar sig tillbaka under den randomiserade behandlingsfasen
Tidsram: 90 dagar
|
Endast uttag efter randomisering men före PEA kommer att inkluderas
|
90 dagar
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i NT-proBNP från baslinje till slutet av medicinsk behandling
Tidsram: 90 dagar
|
Data rapporteras inte för detta explorativa effektmått på grund av begränsad urvalsstorlek på grund av att studien avslutades tidigt
|
90 dagar
|
|
Förändring i NT-proBNP från baslinjen till 6 månader efter operationen
Tidsram: 270 dagar
|
Data rapporteras inte för detta explorativa effektmått på grund av begränsad urvalsstorlek på grund av att studien avslutades tidigt
|
270 dagar
|
|
Förändring i hjärtindex från baslinje till slutet av medicinsk behandling
Tidsram: 90 dagar
|
Data rapporteras inte för detta explorativa effektmått på grund av begränsad urvalsstorlek på grund av att studien avslutades tidigt
|
90 dagar
|
|
Förändring i hjärtindex från baslinjen till 6 månader efter operationen
Tidsram: 270 dagar
|
Data rapporteras inte för detta explorativa effektmått på grund av begränsad urvalsstorlek på grund av att studien avslutades tidigt
|
270 dagar
|
|
Förändring i medeltrycket i höger förmak från baslinje till slutet av medicinsk behandling
Tidsram: 90 dagar
|
Data rapporteras inte för detta explorativa effektmått på grund av begränsad urvalsstorlek på grund av att studien avslutades tidigt
|
90 dagar
|
|
Förändring i medeltrycket i höger förmak från baslinjen till 6 månader efter operationen
Tidsram: 270 dagar
|
Data rapporteras inte för detta explorativa effektmått på grund av begränsad urvalsstorlek på grund av att studien avslutades tidigt
|
270 dagar
|
|
Förändring i genomsnittligt pulmonellt förmakstryck från baslinje till slutet av medicinsk behandling
Tidsram: 90 dagar
|
Data rapporteras inte för detta explorativa effektmått på grund av begränsad urvalsstorlek på grund av att studien avslutades tidigt
|
90 dagar
|
|
Förändring i genomsnittligt pulmonellt förmakstryck från baslinjen till 6 månader efter operationen
Tidsram: 270 dagar
|
Data rapporteras inte för detta explorativa effektmått på grund av begränsad urvalsstorlek på grund av att studien avslutades tidigt
|
270 dagar
|
|
Förändring i lungartärens kiltryck från baslinjen till slutet av medicinsk behandling
Tidsram: 90 dagar
|
Data rapporteras inte för detta explorativa effektmått på grund av begränsad urvalsstorlek på grund av att studien avslutades tidigt
|
90 dagar
|
|
Förändring i lungartärens kiltryck från baslinjen till 6 månader efter operationen
Tidsram: 270 dagar
|
Data rapporteras inte för detta explorativa effektmått på grund av begränsad urvalsstorlek på grund av att studien avslutades tidigt
|
270 dagar
|
|
Längd på sjukhusvistelse för lungendarterektomi
Tidsram: intraoperativt
|
Data rapporteras inte för detta explorativa effektmått på grund av begränsad urvalsstorlek på grund av att studien avslutades tidigt
|
intraoperativt
|
|
Längd på intensivvårdsavdelning för pulmonell endarterektomi
Tidsram: intraoperativt
|
Data rapporteras inte för detta explorativa effektmått på grund av begränsad urvalsstorlek på grund av att studien avslutades tidigt
|
intraoperativt
|
|
WHO funktionsklass vid slutet av medicinsk behandling
Tidsram: 90 dagar
|
Data rapporteras inte för detta explorativa effektmått på grund av begränsad urvalsstorlek på grund av att studien avslutades tidigt
|
90 dagar
|
|
WHO funktionsklass 6 månader efter pulmonell endarterektomi
Tidsram: 270 dagar
|
Data rapporteras inte för detta explorativa effektmått på grund av begränsad urvalsstorlek på grund av att studien avslutades tidigt
|
270 dagar
|
|
Behov av PAH-inriktad terapi 6 månader efter operationen
Tidsram: 270 dagar
|
Data rapporteras inte för detta explorativa effektmått på grund av begränsad urvalsstorlek på grund av att studien avslutades tidigt
|
270 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: David Jenkins, MD, Papworth Hospital NHS Foundation Trust, Cambridge, UK
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
17 augusti 2018
Primärt slutförande (Faktisk)
5 maj 2020
Avslutad studie (Faktisk)
5 maj 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 augusti 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 september 2017
Första postat (Faktisk)
6 september 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
22 juni 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
31 maj 2021
Senast verifierad
1 maj 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PEA Bridging Study
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
IPD-planbeskrivning
IPD-delning förutses inte
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .