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Riociguat bei Patienten mit operabler CTEPH vor pulmonaler Endarteriektomie (PEA-Bridging-Studie)

31. Mai 2021 aktualisiert von: International CTEPH Association

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische, prospektive Studie der Phase 2 zur Bewertung der Wirksamkeit von Riociguat bei Patienten mit operabler CTEPH vor pulmonaler Endarteriektomie mit hohem präoperativen pulmonalen Gefäßwiderstand

Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische, multinationale, prospektive Studie bei Patienten mit operabler chronischer thromboembolischer pulmonaler Hypertonie (CTEPH) vor pulmonaler Endarteriektomie (PEA) mit hohem präoperativen pulmonalen Gefäßwiderstand (PVR). Die Patienten werden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten 3 Monate lang Riociguat oder ein entsprechendes Placebo, bevor sie sich einer PEA unterziehen. Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit von Riociguat auf die präoperative PVR im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit operabler CTEPH.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

14

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Ist ein männlicher oder nicht schwangerer und nicht stillender weiblicher Patient im Alter von 18 bis 80 Jahren, beide einschließlich
  • Diagnose einer operablen CTEPH und Erwartung eines symptomatischen und/oder prognostischen Nutzens durch PEA
  • Hat einen pulmonalen Gefäßwiderstand (PVR) >800 dyn·s·cm-5
  • Hat sich nicht länger als 180 Tage vor dem Randomisierungsbesuch einer Rechtsherzkatheterisierung unterzogen
  • Wurde mindestens 90 Tage vor dem Randomisierungsbesuch mit Antikoagulanzien behandelt
  • Hat die Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken
  • Hat die Fähigkeit und Bereitschaft zur Teilnahme und zum Zugang zur Gesundheitseinrichtung
  • Ist in der Lage, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und gibt eine unterzeichnete und beglaubigte schriftliche Einverständniserklärung ab
  • Patientin muss entweder chirurgisch steril sein, postmenopausal (keine Menstruation in den letzten 12 Monaten) oder muss eine vom Prüfarzt festgelegte wirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren (z. B. orale Kontrazeptiva, Doppelbarrieremethoden, hormonelle injizierbare oder implantierte Eileiterunterbindung oder männlicher Partner mit Vasektomie oder vollständiger Abstinenz)

Ausschlusskriterien:

  • Hat eine instabile Erkrankung, die eine dringende PEA-Operation benötigt, wie vom behandelnden Arzt festgelegt
  • Hat bekannte Überempfindlichkeit, allergische oder Nebenwirkungen auf Riociguat oder einen der sonstigen Bestandteile von Riociguat-Tabletten.
  • Hat bekanntermaßen aktives Hepatitis-A-IgM (HAV-IgM), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab)
  • Ist das humane Immundefizienzvirus positiv
  • Hat eine pulmonale Venenverschlusskrankheit
  • Hat symptomatische Hypotonie
  • Hat eine symptomatische Karotiserkrankung
  • Hat eine signifikante koronare atherosklerotische Erkrankung, die einer Intervention bedarf
  • Hat eine schwere Linksherzerkrankung, die einer Intervention bedarf
  • Hat Sternotomie wiederholt
  • Hat in den letzten 30 Tagen vor dem Randomisierungsbesuch eine Hintergrundtherapie gegen pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) erhalten, einschließlich Endothelinrezeptorantagonisten (ERAs), Phosphodiesterase 5 (PDE5) -Hemmern oder Prostanoiden
  • Nimmt man Nitrate, Stickoxid-Donatoren (z. Amylnitrit), ERAs, Prostanoide, spezifische PDE5-Hemmer, unspezifische Phosphodiesterase-Hemmer (z. Dipyridamol, Theophyllin)
  • Erhält starke Hemmer von Cytochrom P450 (CYP) und P-Glykoprotein/Brustkrebsresistenzprotein
  • Erhält starke CYP3A-Induktoren
  • Hat eine Kreatinin-Clearance <15 ml/min oder ist auf irgendeine Form der Dialyse angewiesen
  • Hat eine schwere Leberfunktionsstörung, klassifiziert als Child-Pugh C
  • Hat innerhalb der letzten 4 Wochen vor dem Randomisierungsbesuch ein Prüfpräparat erhalten
  • Ist eine stillende oder schwangere Frau (wie durch einen Serumschwangerschaftstest nachgewiesen) und nicht bereit, Maßnahmen zu ergreifen, um während der 3-monatigen Behandlungsstudiendauer und einen Monat nach der letzten verabreichten Dosis des Studienmedikaments nicht schwanger zu werden
  • Hat innerhalb von 3 Monaten vor dem Randomisierungsbesuch in irgendeiner Form Tabak geraucht oder verwendet, einschließlich Schnupftabak oder Kauen
  • Hat idiopathische interstitielle Pneumonitis

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Riociguat
Die Patienten erhalten Riociguat für 3 Monate, gefolgt von einer pulmonalen Endarteriektomie.
Arzneimittel: Riociguat

Riociguat wird mit 1 mg dreimal täglich eingeleitet. Die Dosierung wird in 2-Wochen-Intervallen um 0,5 mg erhöht, basierend auf der anhand des systolischen Blutdrucks beurteilten Verträglichkeit, bis zu einer Höchstdosis von 2,5 mg 3-mal täglich.

Bei Patienten mit geringer optimaler Verträglichkeit ist eine Heruntertitration auf 0,5 mg 3-mal täglich vorgesehen.

Andere Namen:
  • Adempas
  • BUCHT 63-2521
Verfahren: Pulmonale Endarteriektomie
PEA wird am Ende der medizinischen Behandlung durchgeführt (Tag 90)
Andere Namen:
  • ERBSE
Placebo-Komparator: Placebo
Die Patienten erhalten 3 Monate lang ein Placebo, gefolgt von einer pulmonalen Endarteriektomie.
Verfahren: Pulmonale Endarteriektomie
PEA wird am Ende der medizinischen Behandlung durchgeführt (Tag 90)
Andere Namen:
  • ERBSE
Arzneimittel: Placebo
Placebo wird analog zu Riociguat mit passenden Tabletten gegeben.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des pulmonalen Gefäßwiderstands (PVR) vom Ausgangswert zu unmittelbar vor der pulmonalen Endarteriektomie (Prä-PEA)
Zeitfenster: 90 Tage
Der pulmonale Gefäßwiderstand (PVR) wird zu Studienbeginn und unmittelbar vor der pulmonalen Endarteriektomie beurteilt. Die Änderung des PVR wird als Prozentsatz bewertet.
90 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des pulmonalen Gefäßwiderstands (PVR) vom Ausgangswert bis 6 Monate nach pulmonaler Endarteriektomie (PEA)
Zeitfenster: 270 Tage
Der pulmonale Gefäßwiderstand (PVR) wird zu Studienbeginn und 6 Monate nach der pulmonalen Endarteriektomie (PEA) bewertet. Die Änderung des PVR wird als Prozentsatz bewertet.
270 Tage
Anzahl der Patienten mit Tod jeglicher Ursache, PH-bedingtem Krankenhausaufenthalt, Notwendigkeit einer PAH-gerichteten Therapie oder unveränderter oder schlechterer WHO-Funktionsklasse zwischen Randomisierung und 6 Monaten nach pulmonaler Endarteriektomie (zusammengesetzter Endpunkt)
Zeitfenster: 270 Tage

Alle Todesfälle, die nach der Randomisierung bis zum letzten Besuch aufgetreten sind, werden eingeschlossen. Alle PH-bedingten Krankenhausaufenthalte mit Ausnahme der stationären Versorgung während und nach der pulmonalen Endarteriektomie (PEA) von der Randomisierung bis 6 Monate nach der PEA werden eingeschlossen.

Der schlechteste Wert für die Funktionsklasse der Weltgesundheitsorganisation (WHO) nach der Behandlung wird verwendet.
270 Tage
Intraoperative Kreislaufstillstandszeit
Zeitfenster: intraoperativ
Die Zeit des Kreislaufstillstands wird in Minuten gemessen
intraoperativ
Anzahl der Patienten mit Komplikationen im Zusammenhang mit intraoperativen Operationen (zusammengesetzter Endpunkt)
Zeitfenster: intraoperativ

Das Auftreten einer der folgenden Komplikationen wird beurteilt:

  • Blutungen und/oder Blutverlust > 1 l in 12 Stunden
  • Atemwegsblutung mit Notwendigkeit einer extrakorporalen Membranoxygenierung
  • Jegliche Verwendung von extrakorporaler Membranoxygenierung zur Atmungs- oder hämodynamischen Unterstützung, spezifiziert als veno-venös oder veno-arteriell
  • Längere Belüftung >96 Stunden
  • Notwendigkeit einer Tracheotomie
  • Notwendigkeit einer Drainage des Perikardergusses
  • Neurologische Komplikationen, dh Schlaganfall, zerebrale, subdurale Blutungen
  • Reintubation oder nichtinvasive Beatmung zur Reperfusionsreaktion
  • Hämoptyse, die einen Eingriff erfordert
  • Dialysepflichtiges Nierenversagen
  • Wundinfektionen
  • Lungenentzündung
  • Längerer Bedarf an inotroper Unterstützung (≥ 5 Tage)
intraoperativ
Chirurgische Bewertung der Probe: Stratifizierung der Patienten nach Ease of Dissection Plane
Zeitfenster: intraoperativ
Als leichter als normal eingestuft (1); normal (2); schwieriger als normal (3)
intraoperativ
Chirurgische Bewertung der Probe: Stratifizierung der Patienten nach Vollständigkeit der Krankheitsbeseitigung
Zeitfenster: intraoperativ
Als besser als erwartet eingestuft (1); wie erwartet (2); schlimmer als erwartet (3)
intraoperativ
Chirurgische Untersuchung der Probe: Stratifizierung der Patienten nach Aussehen des Gerinnsels und der Gefäßwand
Zeitfenster: intraoperativ
Als fester als üblich eingestuft (1); normal (2); brüchiger als üblich (3)
intraoperativ
Anzahl der Patienten, die im Verlauf der Studie starben
Zeitfenster: 270 Tage
Alle Todesfälle, die während des gesamten Studienverlaufs aufgetreten sind
270 Tage
Patienten, die sich während der randomisierten Behandlungsphase zurückziehen
Zeitfenster: 90 Tage
Es werden nur Entnahmen nach Randomisierung, aber vor PEA berücksichtigt
90 Tage

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung von NT-proBNP vom Ausgangswert bis zum Ende der medizinischen Behandlung
Zeitfenster: 90 Tage
Für diesen explorativen Endpunkt werden aufgrund der begrenzten Stichprobengröße aufgrund der vorzeitigen Beendigung der Studie keine Daten berichtet
90 Tage
Veränderung von NT-proBNP vom Ausgangswert bis 6 Monate nach der Operation
Zeitfenster: 270 Tage
Für diesen explorativen Endpunkt werden aufgrund der begrenzten Stichprobengröße aufgrund der vorzeitigen Beendigung der Studie keine Daten berichtet
270 Tage
Veränderung des Herzindex vom Ausgangswert bis zum Ende der medizinischen Behandlung
Zeitfenster: 90 Tage
Für diesen explorativen Endpunkt werden aufgrund der begrenzten Stichprobengröße aufgrund der vorzeitigen Beendigung der Studie keine Daten berichtet
90 Tage
Veränderung des Herzindex vom Ausgangswert bis 6 Monate nach der Operation
Zeitfenster: 270 Tage
Für diesen explorativen Endpunkt werden aufgrund der begrenzten Stichprobengröße aufgrund der vorzeitigen Beendigung der Studie keine Daten berichtet
270 Tage
Änderung des mittleren rechten Vorhofdrucks vom Ausgangswert bis zum Ende der medizinischen Behandlung
Zeitfenster: 90 Tage
Für diesen explorativen Endpunkt werden aufgrund der begrenzten Stichprobengröße aufgrund der vorzeitigen Beendigung der Studie keine Daten berichtet
90 Tage
Änderung des mittleren rechten Vorhofdrucks vom Ausgangswert bis 6 Monate nach der Operation
Zeitfenster: 270 Tage
Für diesen explorativen Endpunkt werden aufgrund der begrenzten Stichprobengröße aufgrund der vorzeitigen Beendigung der Studie keine Daten berichtet
270 Tage
Änderung des mittleren pulmonalen atrialen Drucks vom Ausgangswert bis zum Ende der medizinischen Behandlung
Zeitfenster: 90 Tage
Für diesen explorativen Endpunkt werden aufgrund der begrenzten Stichprobengröße aufgrund der vorzeitigen Beendigung der Studie keine Daten berichtet
90 Tage
Änderung des mittleren pulmonalen atrialen Drucks vom Ausgangswert bis 6 Monate nach der Operation
Zeitfenster: 270 Tage
Für diesen explorativen Endpunkt werden aufgrund der begrenzten Stichprobengröße aufgrund der vorzeitigen Beendigung der Studie keine Daten berichtet
270 Tage
Änderung des Wedge-Drucks der Pulmonalarterie von der Grundlinie bis zum Ende der medizinischen Behandlung
Zeitfenster: 90 Tage
Für diesen explorativen Endpunkt werden aufgrund der begrenzten Stichprobengröße aufgrund der vorzeitigen Beendigung der Studie keine Daten berichtet
90 Tage
Änderung des Wedge-Drucks der Pulmonalarterie von der Grundlinie bis 6 Monate nach der Operation
Zeitfenster: 270 Tage
Für diesen explorativen Endpunkt werden aufgrund der begrenzten Stichprobengröße aufgrund der vorzeitigen Beendigung der Studie keine Daten berichtet
270 Tage
Länge des Krankenhausaufenthalts für pulmonale Endarteriektomie
Zeitfenster: intraoperativ
Für diesen explorativen Endpunkt werden aufgrund der begrenzten Stichprobengröße aufgrund der vorzeitigen Beendigung der Studie keine Daten berichtet
intraoperativ
Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation für die pulmonale Endarteriektomie
Zeitfenster: intraoperativ
Für diesen explorativen Endpunkt werden aufgrund der begrenzten Stichprobengröße aufgrund der vorzeitigen Beendigung der Studie keine Daten berichtet
intraoperativ
WHO-Funktionsklasse am Ende der medizinischen Behandlung
Zeitfenster: 90 Tage
Für diesen explorativen Endpunkt werden aufgrund der begrenzten Stichprobengröße aufgrund der vorzeitigen Beendigung der Studie keine Daten berichtet
90 Tage
WHO-Funktionsklasse 6 Monate nach pulmonaler Endarteriektomie
Zeitfenster: 270 Tage
Für diesen explorativen Endpunkt werden aufgrund der begrenzten Stichprobengröße aufgrund der vorzeitigen Beendigung der Studie keine Daten berichtet
270 Tage
Notwendigkeit einer PAH-gerichteten Therapie 6 Monate nach der Operation
Zeitfenster: 270 Tage
Für diesen explorativen Endpunkt werden aufgrund der begrenzten Stichprobengröße aufgrund der vorzeitigen Beendigung der Studie keine Daten berichtet
270 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

International CTEPH Association

Ermittler

  • Hauptermittler: David Jenkins, MD, Papworth Hospital NHS Foundation Trust, Cambridge, UK

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. August 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

5. Mai 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

5. Mai 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. August 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. September 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. September 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Juni 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Mai 2021

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PEA Bridging Study

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Beschreibung des IPD-Plans

IPD-Sharing ist nicht vorgesehen

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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