Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Riociguat a tüdő endarterectomia előtt operálható CTEPH-ban szenvedő betegeknél (PEA áthidaló vizsgálat)

2021. május 31. frissítette: International CTEPH Association

2. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, többközpontú, prospektív vizsgálat a Riociguat hatékonyságának felmérésére olyan betegeknél, akiknél operálható CTEPH-s betegeknél pulmonalis endarterectomia előtt nagy preoperatív pulmonalis vaszkuláris rezisztencia van

Ez egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, többközpontú, multinacionális, prospektív vizsgálat olyan betegeken, akiknél a tüdő endarterectomiát (PEA) megelőzően operálható krónikus thromboemboliás pulmonális hipertóniában (CTEPH) szenvedtek magas preoperatív pulmonalis vascularis rezisztenciával (PVR). A betegeket 1:1 arányban véletlenszerűen besorolják, hogy riociguátot vagy megfelelő placebót kapjanak 3 hónapig a PEA-kezelés előtt. Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a riociguat hatékonyságának felmérése a preoperatív PVR-ben a placebóval összehasonlítva operálható CTEPH-ban szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

14

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 és 80 év közötti férfi vagy nem terhes és nem szoptató nőbeteg, mindkettőt beleértve
  • Operálható CTEPH-val diagnosztizálták, és a PEA tüneti és/vagy prognosztikai előnyére számít
  • Pulmonalis vaszkuláris rezisztenciája (PVR) >800 dyn·s·cm-5
  • Legfeljebb 180 nappal a randomizációs látogatás előtt jobb szív katéterezésen esett át
  • A randomizációs látogatás előtt legalább 90 napig antikoaguláns kezelésben részesült
  • Képes lenyelni az orális gyógyszert
  • Képes és hajlandó részt venni és belépni az egészségügyi intézménybe
  • Képes megérteni az írásos beleegyező nyilatkozatot, és aláírt és tanúvallomásos írásos beleegyezését adja
  • A nőbetegnek vagy műtétileg sterilnek, posztmenopauzásnak kell lennie (nincs menstruáció az előző 12 hónapban), vagy a vizsgáló által meghatározott hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia (pl. orális fogamzásgátlók, kettős gát módszerek, hormonális injekciós vagy beültetett fogamzásgátlók, petevezeték lekötés, vagy férfi partner vazektómiával vagy teljes absztinencia)

Kizárási kritériumok:

  • Instabil betegsége van, sürgős PEA műtétre szorul a kezelőorvos megállapítása szerint
  • Ismert túlérzékenysége, allergiája vagy mellékhatásai a riociguáttal vagy a riociguat tablettát tartalmazó bármely segédanyaggal szemben.
  • Ismert aktív hepatitis A IgM (HAV-IgM), hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy hepatitis C antitest (HCV Ab)
  • Pozitív az emberi immunhiány vírus
  • Tüdővéna-elzáródásos betegsége van
  • Tüneti hipotenziója van
  • Tünetekkel járó carotis betegsége van
  • Jelentős szívkoszorúér atheroscleroticus betegsége van, beavatkozásra szorul
  • Súlyos bal szívbetegsége van, beavatkozásra szorul
  • Újra szternotómiája van
  • Bármilyen háttérterápiában részesült pulmonalis artériás hipertónia (PAH) miatt a randomizációs látogatást megelőző 30 napban, beleértve az endotelin receptor antagonistákat (ERA-kat), foszfodiészteráz 5 (PDE5) gátlókat vagy prosztanoidokat
  • Kap nitrátokat, nitrogén-monoxid donorokat (pl. amil-nitrit), ERA-k, prosztanoidok, specifikus PDE5-gátlók, nem specifikus foszfodiészteráz-gátlók (pl. dipiridamol, teofillin)
  • Erős citokróm P450 (CYP) és P-glikoprotein/emlőrák rezisztencia fehérje inhibitorokat kap
  • Erős CYP3A induktorokat kap
  • Kreatinin clearance-e <15 ml/perc, vagy bármilyen típusú dialízis alatt áll
  • Súlyos, Child-Pugh C besorolású májkárosodásban szenved
  • Vizsgálati gyógyszert kapott az elmúlt 4 hétben a randomizációs látogatás előtt
  • Szoptató vagy terhes nő (amint azt egy szérum terhességi teszt igazolja), és nem hajlandó intézkedéseket tenni annak érdekében, hogy ne essen teherbe a 3 hónapos kezelési vizsgálati időszak alatt és egy hónappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően
  • A randomizációs látogatást megelőző 3 hónapon belül dohányzott vagy dohányzott bármilyen formában, beleértve a tubákot vagy a rágást is
  • Idiopátiás intersticiális tüdőgyulladása van

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Riociguat
A betegek 3 hónapig riociguátot kapnak, majd pulmonalis endarterectomiát.
Drog: Riociguat

A riociguat napi háromszori 1 mg-mal kezdődik. Az adagot 2 hetes időközönként 0,5 mg-mal emelik a szisztolés vérnyomás alapján mért tolerálhatóságtól függően, legfeljebb napi 2,5 mg-ig.

Az alacsony optimális tolerálhatóságú betegeknél napi háromszor 0,5 mg-ra csökkentik a dózist.

Más nevek:
  • Adempas
  • Öböl 63-2521
Eljárás: Pulmonalis endarterectomia
A PEA-ra az orvosi kezelés végén kerül sor (90. nap)
Más nevek:
  • BORSÓ
Placebo Comparator: Placebo
A betegek 3 hónapig placebót kapnak, amelyet tüdő endarterectomia követ.
Eljárás: Pulmonalis endarterectomia
A PEA-ra az orvosi kezelés végén kerül sor (90. nap)
Más nevek:
  • BORSÓ
Drog: Placebo
A placebót a riociguat analógjával adják hozzá megfelelő tablettákkal.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a pulmonalis vaszkuláris rezisztencia (PVR) kiindulási állapotáról a közvetlenül pulmonális endarterectomia előtti állapotra (PEA előtt)
Időkeret: 90 nap
A pulmonalis vaszkuláris rezisztenciát (PVR) a kiinduláskor és közvetlenül a pulmonalis endarterectomia előtt értékelik. A PVR változását százalékban kell értékelni.
90 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a pulmonalis vaszkuláris rezisztencia (PVR) kiindulási állapotáról a pulmonalis endarterectomiát (PEA) követő 6 hónapra
Időkeret: 270 nap
A pulmonalis vaszkuláris rezisztenciát (PVR) a kiinduláskor és a pulmonalis endarterectomia (PEA) után 6 hónappal értékelik. A PVR változását százalékban kell értékelni.
270 nap
A véletlenszerű besorolás és a tüdő endarterectomia utáni 6 hónap között (összetett végpont) az összes okból meghalt, a PH-val összefüggő kórházi kezelést, a PAH-célzott terápiát vagy a WHO funkcionális osztályát igénylő betegek száma változatlan, vagy még rosszabb
Időkeret: 270 nap

Minden olyan haláleset beleszámít, amely a véletlenszerűsítés után az utolsó látogatásig bekövetkezett. A tüdő endarterectomia (PEA) alatti és utáni kórházi ellátás kivételével a PH-val kapcsolatos összes kórházi kezelést a randomizációtól a PEA utáni 6 hónapig beszámítjuk.

Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) funkcionális osztályának kezelés utáni legrosszabb értéke kerül felhasználásra.
270 nap
Intraoperatív keringési leállási idő
Időkeret: intraoperatív
A keringésleállási időt percben mérik
intraoperatív
Az intraoperatív műtéttel összefüggő szövődményekkel küzdő betegek száma (összetett végpont)
Időkeret: intraoperatív

A következő szövődmények bármelyikének előfordulását értékelik:

  • Vérzés és/vagy vérveszteség >1 l 12 órán belül
  • Légúti vérzés, amely extrakorporális membrán oxigénellátást igényel
  • Bármilyen extrakorporális membrán oxigenizáció alkalmazása légzési vagy hemodinamikai támogatásra, vénás-vénás vagy venoartériásként
  • Hosszan tartó szellőztetés >96 óra
  • Tracheostomia szükségessége
  • A perikardiális folyadékgyülem elvezetésének szükségessége
  • Neurológiai szövődmények, azaz stroke, agyi, szubdurális vérzés
  • Reintubáció vagy nem invazív lélegeztetés a reperfúziós válasz érdekében
  • Bármilyen beavatkozást igénylő hemoptysis
  • Dialízist igénylő veseelégtelenség
  • Sebfertőzések
  • Tüdőgyulladás
  • Hosszan tartó inotróp támogatás szükségessége (≥ 5 nap)
intraoperatív
A minta sebészeti kiértékelése: A betegek rétegződése a boncolás könnyűségi síkja szerint
Időkeret: intraoperatív
A normálnál könnyebbnek minősül (1); normál (2); a szokásosnál nehezebb (3)
intraoperatív
A minta sebészeti kiértékelése: A betegek rétegződése a betegség teljes eltávolítása szerint
Időkeret: intraoperatív
A vártnál jobbnak minősítették (1); a várakozásoknak megfelelően (2); rosszabb a vártnál (3)
intraoperatív
A minta sebészeti értékelése: A betegek rétegződése a vérrög és az érfal megjelenése szerint
Időkeret: intraoperatív
A szokásosnál szilárdabbnak minősül (1); normál (2); porhanyósabb a szokásosnál (3)
intraoperatív
A vizsgálat során elhunyt betegek száma
Időkeret: 270 nap
Minden haláleset a vizsgálat teljes időtartama alatt
270 nap
Betegek, akik visszavonulnak a randomizált kezelési fázis során
Időkeret: 90 nap
Csak a véletlenszerű besorolást követő, de a PEA előtti kivonások számítanak bele
90 nap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az NT-proBNP változása a kiindulási állapottól az orvosi kezelés végéig
Időkeret: 90 nap
Erre a feltáró végpontra vonatkozóan nem közölnek adatokat a vizsgálat korai befejezése miatt korlátozott mintaszám miatt
90 nap
Az NT-proBNP változása a kiindulási állapottól a műtét utáni 6 hónapig
Időkeret: 270 nap
Erre a feltáró végpontra vonatkozóan nem közölnek adatokat a vizsgálat korai befejezése miatt korlátozott mintaszám miatt
270 nap
A szívindex változása a kiindulási állapottól az orvosi kezelés végéig
Időkeret: 90 nap
Erre a feltáró végpontra vonatkozóan nem közölnek adatokat a vizsgálat korai befejezése miatt korlátozott mintaszám miatt
90 nap
A szívindex változása a kiindulási értéktől a műtét utáni 6 hónapig
Időkeret: 270 nap
Erre a feltáró végpontra vonatkozóan nem közölnek adatokat a vizsgálat korai befejezése miatt korlátozott mintaszám miatt
270 nap
Az átlagos jobb pitvari nyomás változása a kiindulási értéktől az orvosi kezelés végéig
Időkeret: 90 nap
Erre a feltáró végpontra vonatkozóan nem közölnek adatokat a vizsgálat korai befejezése miatt korlátozott mintaszám miatt
90 nap
Az átlagos jobb pitvari nyomás változása a kiindulási értéktől a műtét utáni 6 hónapig
Időkeret: 270 nap
Erre a feltáró végpontra vonatkozóan nem közölnek adatokat a vizsgálat korai befejezése miatt korlátozott mintaszám miatt
270 nap
Az átlagos pulmonális pitvari nyomás változása a kiindulási értéktől az orvosi kezelés végéig
Időkeret: 90 nap
Erre a feltáró végpontra vonatkozóan nem közölnek adatokat a vizsgálat korai befejezése miatt korlátozott mintaszám miatt
90 nap
Az átlagos pulmonális pitvari nyomás változása a kiindulási értéktől a műtét utáni 6 hónapig
Időkeret: 270 nap
Erre a feltáró végpontra vonatkozóan nem közölnek adatokat a vizsgálat korai befejezése miatt korlátozott mintaszám miatt
270 nap
A pulmonális artériás éknyomás változása a kiindulási állapottól az orvosi kezelés végéig
Időkeret: 90 nap
Erre a feltáró végpontra vonatkozóan nem közölnek adatokat a vizsgálat korai befejezése miatt korlátozott mintaszám miatt
90 nap
A pulmonalis artériás éknyomás változása a kiindulási értéktől a műtét utáni 6 hónapig
Időkeret: 270 nap
Erre a feltáró végpontra vonatkozóan nem közölnek adatokat a vizsgálat korai befejezése miatt korlátozott mintaszám miatt
270 nap
A pulmonalis endarterectomia kórházi tartózkodásának időtartama
Időkeret: intraoperatív
Erre a feltáró végpontra vonatkozóan nem közölnek adatokat a vizsgálat korai befejezése miatt korlátozott mintaszám miatt
intraoperatív
A pulmonalis endarterectomia intenzív osztályán való tartózkodásának időtartama
Időkeret: intraoperatív
Erre a feltáró végpontra vonatkozóan nem közölnek adatokat a vizsgálat korai befejezése miatt korlátozott mintaszám miatt
intraoperatív
WHO funkcionális osztály az orvosi kezelés végén
Időkeret: 90 nap
Erre a feltáró végpontra vonatkozóan nem közölnek adatokat a vizsgálat korai befejezése miatt korlátozott mintaszám miatt
90 nap
WHO funkcionális osztály 6 hónappal a tüdő endarterectomia után
Időkeret: 270 nap
Erre a feltáró végpontra vonatkozóan nem közölnek adatokat a vizsgálat korai befejezése miatt korlátozott mintaszám miatt
270 nap
PAH-célzott terápia szükségessége 6 hónappal a műtét után
Időkeret: 270 nap
Erre a feltáró végpontra vonatkozóan nem közölnek adatokat a vizsgálat korai befejezése miatt korlátozott mintaszám miatt
270 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

International CTEPH Association

Nyomozók

  • Kutatásvezető: David Jenkins, MD, Papworth Hospital NHS Foundation Trust, Cambridge, UK

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. augusztus 17.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. május 5.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. május 5.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. augusztus 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. szeptember 4.

Első közzététel (Tényleges)

2017. szeptember 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. június 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. május 31.

Utolsó ellenőrzés

2021. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PEA Bridging Study

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

IPD terv leírása

Az IPD megosztása nem várható

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel