肺動脈内膜切除術前の手術可能な CTEPH 患者におけるリオシグアト (PEA Bridging Study)
2021年5月31日 更新者：International CTEPH Association
術前肺血管抵抗が高い肺動脈内膜切除術前の手術可能な CTEPH 患者におけるリオシグアトの有効性を評価するための第 2 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設共同、前向き研究
これは、手術前の肺血管抵抗（PVR）が高い肺動脈内膜切除術（PEA）前の手術可能な慢性血栓塞栓性肺高血圧症（CTEPH）患者を対象とした、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設共同、多国籍、前向き研究です。
患者は 1:1 の比率で無作為に割り付けられ、PEA を受ける前に 3 か月間リオシグアトまたは対応するプラセボを投与されます。
この研究の主な目的は、手術可能な CTEPH 患者の術前 PVR に対するリオシグアトの有効性をプラセボと比較して評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
14
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -18歳から80歳までの男性または妊娠していない授乳中ではない女性患者です。
- -手術可能なCTEPHと診断され、PEAからの症候的および/または予後の利益が予想される
- 肺血管抵抗 (PVR) が 800 dyn·s·cm-5 を超える
- -無作為化訪問の180日以内に右心カテーテル検査を受けました
- -無作為化訪問の前に少なくとも90日間抗凝固薬で治療されています
- 経口薬を飲み込む能力がある
- -医療施設に参加してアクセスする能力と意欲がある
- -書面によるインフォームドコンセントを理解することができ、署名および立会いによる書面によるインフォームドコンセントを提供します
- -女性患者は、外科的に無菌で、閉経後（過去12か月間月経がない）であるか、または治験責任医師が決定した効果的な避妊方法（経口避妊薬、二重バリア法、ホルモン注射または埋め込み避妊薬、卵管結紮、または精管切除または完全禁欲の男性パートナー）
除外基準:
- -治療する医師によって決定された、緊急のPEA手術が必要な不安定な疾患がある
- -リオシグアトまたはリオシグアト錠を構成する賦形剤に対する既知の過敏症、アレルギー、または有害反応があります。
- 既知の活性型A型肝炎IgM (HAV-IgM)、B型肝炎表面抗原 (HBsAg)、またはC型肝炎抗体 (HCV Ab)
- ヒト免疫不全ウイルス陽性ですか
- 肺静脈閉塞症を患っている
- 症候性低血圧がある
- 症候性頸動脈疾患がある
- -介入が必要な重大な冠動脈アテローム性動脈硬化症がある
- 介入が必要な重度の左心疾患がある
- 胸骨切開をやり直している
- -エンドセリン受容体拮抗薬（ERA）、ホスホジエステラーゼ5（PDE5）阻害剤、またはプロスタノイドを含む無作為化訪問の前の30日間に、肺動脈高血圧症（PAH）のバックグラウンド療法を受けました
- 硝酸塩、一酸化窒素供与体（例： 亜硝酸アミル)、ERA、プロスタノイド、特異的 PDE5 阻害剤、非特異的ホスホジエステラーゼ阻害剤 (例: ジピリダモール、テオフィリン）
- -強力なシトクロム P450 (CYP) および P-糖タンパク質/乳癌耐性タンパク質阻害剤を投与されています
- 強力な CYP3A インデューサーを受けている
- -クレアチニンクリアランスが15 mL /分未満であるか、何らかの形式の透析を受けている
- Child-Pugh Cに分類される重度の肝障害がある
- -無作為化訪問前の過去4週間以内に治験薬を受け取った
- -授乳中または妊娠中（血清妊娠検査で示される）の女性であり、3か月の治療研究期間中および投与された最後の治験薬投与の1か月後に妊娠しないようにするための措置を講じる意思がない
- -無作為化訪問前の3か月以内に、嗅ぎタバコや噛みタバコを含む、あらゆる形で喫煙または喫煙したことがあります
- 特発性間質性肺炎がある
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：リオシグアト
患者はリオシグアトを 3 か月間投与され、続いて肺動脈内膜切除術が行われます。
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リオシグアトは 1 mg tid から開始します。 投与量は、最大投与量 2.5 mg tid まで、収縮期血圧によって評価される忍容性に基づいて、2 週間間隔で 0.5 mg ずつ増加します。 至適忍容性が低い患者には、0.5 mg tid への減量が予想されます。
他の名前：
PEAは治療の最後に行われます（90日目）
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
患者は 3 か月間プラセボを受け、続いて肺動脈内膜切除術が行われます。
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PEAは治療の最後に行われます（90日目）
他の名前：
プラセボは、リオシグアトに類似した錠剤と一緒に投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肺血管抵抗（PVR）のベースラインから肺動脈内膜切除術（PEA前）の直前までの変化
時間枠：90日
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肺血管抵抗（PVR）は、ベースライン時および肺動脈内膜切除術の直前に評価されます。
PVR の変化はパーセンテージで評価されます。
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90日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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肺血管抵抗 (PVR) のベースラインから肺動脈内膜切除術 (PEA) 後 6 か月までの変化
時間枠：270日
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肺血管抵抗（PVR）は、ベースライン時および肺動脈内膜切除術（PEA）の6か月後に評価されます。
PVR の変化はパーセンテージで評価されます。
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270日
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全死因死亡、PH 関連入院、PAH 標的療法の必要性、または無作為化と肺動脈内膜摘出術後 6 か月間で WHO 機能クラスが変化しないか悪化している患者の数 (複合エンドポイント)
時間枠：270日
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無作為化後に最後の訪問までに発生したすべての死亡が含まれます。 無作為化からPEA後6ヶ月までの肺動脈内膜切除術（PEA）中およびその後の院内ケアを除くすべてのPH関連の入院が含まれます。 治療後の世界保健機関 (WHO) 機能クラスの最悪値が使用されます。 |
270日
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術中循環停止時間
時間枠：術中
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循環停止時間は分単位で測定されます
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術中
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術中手術関連合併症を有する患者数（複合エンドポイント）
時間枠：術中
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次の合併症のいずれかの発生が評価されます。
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術中
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標本の外科的評価：解剖面の容易さによる患者の層別化
時間枠：術中
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通常よりも簡単に分類されます (1)。通常 (2);通常より難しい (3)
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術中
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標本の外科的評価：疾患クリアランスの完全性による患者の層別化
時間枠：術中
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予想よりも良いと分類された (1)。予想通り (2);予想より悪い (3)
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術中
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標本の外科的評価：血餅および血管壁の外観による患者の層別化
時間枠：術中
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通常より堅実に分類される (1)。通常 (2);いつもよりもろい (3)
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術中
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研究の過程で死亡した患者の数
時間枠：270日
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研究の全過程で発生したすべての死亡
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270日
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無作為化治療段階中に中止した患者
時間枠：90日
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無作為化後、PEA前の撤退のみが含まれます
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90日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベースラインから治療終了までのNT-proBNPの変化
時間枠：90日
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研究が早期に終了したためにサンプルサイズが限られているため、この探索的エンドポイントのデータは報告されていません
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90日
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ベースラインから手術後 6 か月までの NT-proBNP の変化
時間枠：270日
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研究が早期に終了したためにサンプルサイズが限られているため、この探索的エンドポイントのデータは報告されていません
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270日
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ベースラインから治療終了までの心臓指数の変化
時間枠：90日
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研究が早期に終了したためにサンプルサイズが限られているため、この探索的エンドポイントのデータは報告されていません
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90日
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ベースラインから手術後 6 か月までの心臓指数の変化
時間枠：270日
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研究が早期に終了したためにサンプルサイズが限られているため、この探索的エンドポイントのデータは報告されていません
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270日
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ベースラインから治療終了までの平均右房圧の変化
時間枠：90日
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研究が早期に終了したためにサンプルサイズが限られているため、この探索的エンドポイントのデータは報告されていません
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90日
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ベースラインから手術後 6 か月までの平均右房圧の変化
時間枠：270日
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研究が早期に終了したためにサンプルサイズが限られているため、この探索的エンドポイントのデータは報告されていません
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270日
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ベースラインから治療終了までの平均肺心房圧の変化
時間枠：90日
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研究が早期に終了したためにサンプルサイズが限られているため、この探索的エンドポイントのデータは報告されていません
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90日
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ベースラインから手術後 6 か月までの平均肺心房圧の変化
時間枠：270日
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研究が早期に終了したためにサンプルサイズが限られているため、この探索的エンドポイントのデータは報告されていません
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270日
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ベースラインから治療終了までの肺動脈楔入圧の変化
時間枠：90日
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研究が早期に終了したためにサンプルサイズが限られているため、この探索的エンドポイントのデータは報告されていません
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90日
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ベースラインから手術後6か月までの肺動脈楔入圧の変化
時間枠：270日
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研究が早期に終了したためにサンプルサイズが限られているため、この探索的エンドポイントのデータは報告されていません
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270日
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肺動脈内膜切除術の入院期間
時間枠：術中
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研究が早期に終了したためにサンプルサイズが限られているため、この探索的エンドポイントのデータは報告されていません
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術中
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肺動脈内膜切除術のための集中治療室滞在期間
時間枠：術中
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研究が早期に終了したためにサンプルサイズが限られているため、この探索的エンドポイントのデータは報告されていません
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術中
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治療終了時のWHO機能クラス
時間枠：90日
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研究が早期に終了したためにサンプルサイズが限られているため、この探索的エンドポイントのデータは報告されていません
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90日
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肺動脈内膜切除術の 6 か月後の WHO 機能クラス
時間枠：270日
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研究が早期に終了したためにサンプルサイズが限られているため、この探索的エンドポイントのデータは報告されていません
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270日
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術後6ヶ月のPAH標的療法の必要性
時間枠：270日
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研究が早期に終了したためにサンプルサイズが限られているため、この探索的エンドポイントのデータは報告されていません
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270日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：David Jenkins, MD、Papworth Hospital NHS Foundation Trust, Cambridge, UK
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年8月17日
一次修了 (実際)
2020年5月5日
研究の完了 (実際)
2020年5月5日
試験登録日
最初に提出
2017年8月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年9月4日
最初の投稿 (実際)
2017年9月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年5月31日
最終確認日
2021年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
リオシグアトの臨床試験
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Bayer完了高血圧、肺 | 心室機能不全、左ベルギー, フランス, 中国, オーストリア, スペイン, スイス, 日本, アメリカ, カナダ, オーストラリア, シンガポール, デンマーク, チェコ, オランダ, ポーランド, ドイツ, イギリス, イタリア
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BayerMerck Sharp & Dohme LLC積極的、募集していない高血圧、肺ハンガリー, 日本, メキシコ, ポーランド, 台湾, ドイツ, イタリア, トルコ（Türkiye）, コロンビア
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Heidelberg UniversityMerck Sharp & Dohme LLC終了しました全身性硬化症 | 肺血管障害 | 原発性肺高血圧症 | 結合組織のその他の全身的関与イギリス, オーストリア, フランス, ドイツ, イタリア, スイス
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Heidelberg UniversityMerck Sharp & Dohme LLC終了しました
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Dr Sudarshan RajagopalJanssen Pharmaceutica N.V., Belgium募集