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Riociguat chez les patients atteints d'HPTEC opérable avant une endartériectomie pulmonaire (étude de transition PEA)

31 mai 2021 mis à jour par: International CTEPH Association

Une étude prospective de phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, multicentrique pour évaluer l'efficacité du riociguat chez les patients atteints d'HPTEC opérable avant une endartériectomie pulmonaire avec une résistance vasculaire pulmonaire préopératoire élevée

Il s'agit d'une étude prospective randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, multicentrique, multinationale chez des patients atteints d'hypertension pulmonaire thromboembolique chronique (HPTEC) opérable avant une endartériectomie pulmonaire (PEA) avec une résistance vasculaire pulmonaire (PVR) préopératoire élevée. Les patients seront randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir du riociguat ou un placebo correspondant pendant 3 mois avant de subir une PEA. L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'efficacité du riociguat sur la PVR préopératoire par rapport au placebo chez les patients atteints d'HPTEC opérables.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

14

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bad Nauheim, Allemagne, 61231
        • Kerckhoff-Klinik GmbH
  • France
      • Paris, France
        • Hopital de Bicetre
  • Royaume-Uni
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB3 8RE
        • Papworth Hospital
  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037-7892
        • UC San Diego

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Est un homme ou une femme non enceinte et non allaitante âgé de 18 à 80 ans, les deux inclus
  • Est diagnostiqué avec une CTEPH opérable et anticipe un bénéfice symptomatique et/ou pronostique du PEA
  • A une résistance vasculaire pulmonaire (PVR) > 800 dyn·s·cm-5
  • A subi un cathétérisme cardiaque droit pas plus de 180 jours avant la visite de randomisation
  • A été traité avec des anticoagulants pendant au moins 90 jours avant la visite de randomisation
  • A la capacité d'avaler des médicaments par voie orale
  • A la capacité et la volonté de participer et d'accéder à l'établissement de santé
  • Est capable de comprendre le consentement éclairé écrit et fournit un consentement éclairé écrit signé et attesté
  • La patiente doit être chirurgicalement stérile, ménopausée (pas de règles au cours des 12 derniers mois) ou doit pratiquer une méthode efficace de contraception déterminée par l'investigateur (par exemple, contraceptifs oraux, méthodes à double barrière, contraceptifs hormonaux injectables ou implantés, ligature des trompes ou partenaire masculin avec vasectomie ou abstinence complète)

Critère d'exclusion:

  • A une maladie instable nécessitant une chirurgie urgente du PEA, comme déterminé par le médecin traitant
  • A des réactions d'hypersensibilité, allergiques ou indésirables connues au riociguat ou à l'un des excipients composant les comprimés de riociguat.
  • A connu une IgM active de l'hépatite A (HAV-IgM), un antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou un anticorps anti-hépatite C (Ac anti-VHC)
  • Le virus de l'immunodéficience humaine est-il positif
  • A une maladie veino-occlusive pulmonaire
  • A une hypotension symptomatique
  • A une maladie carotidienne symptomatique
  • A une maladie coronarienne athéroscléreuse importante nécessitant une intervention
  • A une maladie cardiaque gauche grave nécessitant une intervention
  • A refaire une sternotomie
  • A reçu un traitement de fond pour l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) au cours des 30 jours précédant la visite de randomisation, y compris des antagonistes des récepteurs de l'endothéline (ARE), des inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 (PDE5) ou des prostanoïdes
  • reçoit des nitrates, des donneurs d'oxyde nitrique (par ex. nitrite d'amyle), ARE, prostanoïdes, inhibiteurs spécifiques de la PDE5, inhibiteurs non spécifiques de la phosphodiestérase (par ex. dipyridamole, théophylline)
  • reçoit de puissants inhibiteurs du cytochrome P450 (CYP) et de la glycoprotéine P/protéine de résistance au cancer du sein
  • reçoit des inducteurs puissants du CYP3A
  • A une clairance de la créatinine <15 ml/min ou sous toute forme de dialyse
  • A une insuffisance hépatique sévère classée comme Child-Pugh C
  • A reçu un médicament expérimental au cours des 4 dernières semaines avant la visite de randomisation
  • Est une femme allaitante ou enceinte (comme démontré par un test de grossesse sérique) et n'est pas disposée à prendre des mesures pour ne pas tomber enceinte pendant la période d'étude de traitement de 3 mois et un mois après la dernière dose du médicament à l'étude administré
  • A fumé ou utilisé du tabac sous quelque forme que ce soit, y compris du tabac à priser ou à mâcher dans les 3 mois précédant la visite de randomisation
  • A une pneumonie interstitielle idiopathique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Riociguat
Les patients recevront du riociguat pendant 3 mois suivi d'une endartériectomie pulmonaire.
Médicament: Riociguat

Riociguat sera initié à 1 mg tid. La posologie sera augmentée de 0,5 mg à intervalles de 2 semaines en fonction de la tolérance évaluée par la pression artérielle systolique jusqu'à une dose maximale de 2,5 mg tid.

Une diminution de la dose à 0,5 mg 3 fois par jour est prévue pour les patients dont la tolérance optimale est faible.

Autres noms:
  • Adempas
  • BAIE 63-2521
Procédure: Endartériectomie pulmonaire
Le PEA sera réalisé à la fin du traitement médical (Jour 90)
Autres noms:
  • POIS
Comparateur placebo: Placebo
Les patients recevront un placebo pendant 3 mois suivi d'une endartériectomie pulmonaire.
Procédure: Endartériectomie pulmonaire
Le PEA sera réalisé à la fin du traitement médical (Jour 90)
Autres noms:
  • POIS
Médicament: Placebo
Le placebo sera administré comme du riociguat avec des comprimés correspondants.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la ligne de base de la résistance vasculaire pulmonaire (PVR) à immédiatement avant l'endartériectomie pulmonaire (pré-PEA)
Délai: 90 jours
La résistance vasculaire pulmonaire (PVR) sera évaluée au départ et immédiatement avant l'endartériectomie pulmonaire. La variation du PVR sera évaluée en pourcentage.
90 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la ligne de base de la résistance vasculaire pulmonaire (PVR) à 6 mois après l'endartériectomie pulmonaire (PEA)
Délai: 270 jours
La résistance vasculaire pulmonaire (PVR) sera évaluée au départ et 6 mois après l'endartériectomie pulmonaire (PEA). La variation du PVR sera évaluée en pourcentage.
270 jours
Nombre de patients avec un décès toutes causes confondues, une hospitalisation liée à l'HTP, un besoin de traitement ciblant l'HTAP ou une classe fonctionnelle de l'OMS inchangée ou pire entre la randomisation et 6 mois après l'endartériectomie pulmonaire (critère composite)
Délai: 270 jours

Tous les décès survenus après la randomisation jusqu'à la dernière visite seront inclus. Toutes les hospitalisations liées à l'HTP, à l'exception des soins hospitaliers pendant et après l'endartériectomie pulmonaire (AEP), de la randomisation jusqu'à 6 mois après l'AEP, seront incluses.

La pire valeur de la classe fonctionnelle de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) après traitement sera utilisée.
270 jours
Temps d'arrêt circulatoire peropératoire
Délai: peropératoire
Le temps d'arrêt circulatoire sera mesuré en minutes
peropératoire
Nombre de patients présentant des complications liées à la chirurgie peropératoire (critère composite)
Délai: peropératoire

La survenue de l'une des complications suivantes sera évaluée :

  • Saignement et/ou perte de sang > 1 L en 12 heures
  • Saignement des voies respiratoires nécessitant une oxygénation extracorporelle de la membrane
  • Toute utilisation de l'oxygénation par membrane extracorporelle pour le soutien respiratoire ou hémodynamique, spécifiée comme veino-veineuse ou veino-artérielle
  • Ventilation prolongée >96 heures
  • Besoin de trachéotomie
  • Besoin de drainage de l'épanchement péricardique
  • Complications neurologiques, c'est-à-dire accident vasculaire cérébral, hémorragie cérébrale et sous-durale
  • Réintubation ou ventilation non invasive pour une réponse de reperfusion
  • Hémoptysie nécessitant toute intervention
  • Insuffisance rénale nécessitant une dialyse
  • Infections de plaies
  • Pneumonie
  • Besoin prolongé de support inotrope (≥ 5 jours)
peropératoire
Évaluation chirurgicale du spécimen : stratification des patients en fonction de la facilité de plan de dissection
Délai: peropératoire
Classé comme plus facile que la normale (1); normale (2); plus difficile que la normale (3)
peropératoire
Évaluation chirurgicale de l'échantillon : stratification des patients en fonction de l'exhaustivité de l'élimination de la maladie
Délai: peropératoire
Classé meilleur que prévu (1); comme prévu (2); pire que prévu (3)
peropératoire
Évaluation chirurgicale de l'échantillon : stratification des patients en fonction de l'apparence du caillot et de la paroi vasculaire
Délai: peropératoire
Classé comme plus solide que d'habitude (1); normale (2); plus friable que d'habitude (3)
peropératoire
Nombre de patients décédés au cours de l'étude
Délai: 270 jours
Tous les décès survenus pendant toute la durée de l'étude
270 jours
Patients qui se retirent pendant la phase de traitement randomisé
Délai: 90 jours
Seuls les retraits après randomisation mais avant PEA seront inclus
90 jours

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du NT-proBNP entre la valeur initiale et la fin du traitement médical
Délai: 90 jours
Les données ne sont pas rapportées pour ce critère d'évaluation exploratoire en raison de la taille limitée de l'échantillon en raison de l'arrêt prématuré de l'étude
90 jours
Modification du NT-proBNP de la ligne de base jusqu'à 6 mois après la chirurgie
Délai: 270 jours
Les données ne sont pas rapportées pour ce critère d'évaluation exploratoire en raison de la taille limitée de l'échantillon en raison de l'arrêt prématuré de l'étude
270 jours
Modification de l'indice cardiaque de la ligne de base jusqu'à la fin du traitement médical
Délai: 90 jours
Les données ne sont pas rapportées pour ce critère d'évaluation exploratoire en raison de la taille limitée de l'échantillon en raison de l'arrêt prématuré de l'étude
90 jours
Changement de l'indice cardiaque de la ligne de base jusqu'à 6 mois après la chirurgie
Délai: 270 jours
Les données ne sont pas rapportées pour ce critère d'évaluation exploratoire en raison de la taille limitée de l'échantillon en raison de l'arrêt prématuré de l'étude
270 jours
Changement de la pression auriculaire droite moyenne de la ligne de base jusqu'à la fin du traitement médical
Délai: 90 jours
Les données ne sont pas rapportées pour ce critère d'évaluation exploratoire en raison de la taille limitée de l'échantillon en raison de l'arrêt prématuré de l'étude
90 jours
Changement de la pression auriculaire droite moyenne de la ligne de base jusqu'à 6 mois après la chirurgie
Délai: 270 jours
Les données ne sont pas rapportées pour ce critère d'évaluation exploratoire en raison de la taille limitée de l'échantillon en raison de l'arrêt prématuré de l'étude
270 jours
Changement de la pression auriculaire pulmonaire moyenne entre le départ et la fin du traitement médical
Délai: 90 jours
Les données ne sont pas rapportées pour ce critère d'évaluation exploratoire en raison de la taille limitée de l'échantillon en raison de l'arrêt prématuré de l'étude
90 jours
Changement de la pression auriculaire pulmonaire moyenne de la ligne de base jusqu'à 6 mois après la chirurgie
Délai: 270 jours
Les données ne sont pas rapportées pour ce critère d'évaluation exploratoire en raison de la taille limitée de l'échantillon en raison de l'arrêt prématuré de l'étude
270 jours
Changement de la pression de coin de l'artère pulmonaire depuis la ligne de base jusqu'à la fin du traitement médical
Délai: 90 jours
Les données ne sont pas rapportées pour ce critère d'évaluation exploratoire en raison de la taille limitée de l'échantillon en raison de l'arrêt prématuré de l'étude
90 jours
Changement de la pression de coin de l'artère pulmonaire de la ligne de base jusqu'à 6 mois après la chirurgie
Délai: 270 jours
Les données ne sont pas rapportées pour ce critère d'évaluation exploratoire en raison de la taille limitée de l'échantillon en raison de l'arrêt prématuré de l'étude
270 jours
Durée du séjour à l'hôpital pour une endartériectomie pulmonaire
Délai: peropératoire
Les données ne sont pas rapportées pour ce critère d'évaluation exploratoire en raison de la taille limitée de l'échantillon en raison de l'arrêt prématuré de l'étude
peropératoire
Durée du séjour en unité de soins intensifs pour une endartériectomie pulmonaire
Délai: peropératoire
Les données ne sont pas rapportées pour ce critère d'évaluation exploratoire en raison de la taille limitée de l'échantillon en raison de l'arrêt prématuré de l'étude
peropératoire
Classe fonctionnelle OMS en fin de traitement médical
Délai: 90 jours
Les données ne sont pas rapportées pour ce critère d'évaluation exploratoire en raison de la taille limitée de l'échantillon en raison de l'arrêt prématuré de l'étude
90 jours
Classe fonctionnelle OMS 6 mois après endartériectomie pulmonaire
Délai: 270 jours
Les données ne sont pas rapportées pour ce critère d'évaluation exploratoire en raison de la taille limitée de l'échantillon en raison de l'arrêt prématuré de l'étude
270 jours
Besoin d'un traitement ciblant l'HTAP 6 mois après la chirurgie
Délai: 270 jours
Les données ne sont pas rapportées pour ce critère d'évaluation exploratoire en raison de la taille limitée de l'échantillon en raison de l'arrêt prématuré de l'étude
270 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

International CTEPH Association

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David Jenkins, MD, Papworth Hospital NHS Foundation Trust, Cambridge, UK

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 août 2018

Achèvement primaire (Réel)

5 mai 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

5 mai 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 septembre 2017

Première publication (Réel)

6 septembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 mai 2021

Dernière vérification

1 mai 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PEA Bridging Study

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

Le partage d'IPD n'est pas prévu

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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