Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Riociguat bij patiënten met operabele CTEPH voorafgaand aan pulmonale endarteriëctomie (PEA Bridging Study)

31 mei 2021 bijgewerkt door: International CTEPH Association

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicentrische, prospectieve fase 2-studie om de werkzaamheid van Riociguat te beoordelen bij patiënten met operabele CTEPH voorafgaand aan pulmonale endarteriëctomie met hoge preoperatieve pulmonale vasculaire weerstand

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter, multinationale, prospectieve studie bij patiënten met operabele chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie (CTEPH) voorafgaand aan pulmonale endarteriëctomie (PEA) met hoge preoperatieve pulmonale vasculaire weerstand (PVR). Patiënten zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om riociguat of een bijpassende placebo te krijgen gedurende 3 maanden voordat ze PEA ondergaan. Het primaire doel van deze studie is het beoordelen van de werkzaamheid van riociguat op preoperatieve PVR in vergelijking met placebo bij patiënten met operabele CTEPH.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Bad Nauheim, Duitsland, 61231
        • Kerckhoff-Klinik GmbH
  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk
        • Hopital de Bicetre
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB3 8RE
        • Papworth Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037-7892
        • UC San Diego

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Is een mannelijke of niet-zwangere en niet-zogende vrouwelijke patiënt in de leeftijd van 18 tot en met 80 jaar, beide
  • Is gediagnosticeerd met operabele CTEPH en anticipeert op symptomatisch en/of prognostisch voordeel van PEA
  • Heeft een pulmonale vasculaire weerstand (PVR) >800 dyn·s·cm-5
  • Heeft niet meer dan 180 dagen voor het randomisatiebezoek een rechterhartkatheterisatie ondergaan
  • Is behandeld met anticoagulantia gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan het randomisatiebezoek
  • Heeft het vermogen om orale medicatie door te slikken
  • Heeft het vermogen en de bereidheid om deel te nemen aan en toegang te krijgen tot de gezondheidsfaciliteit
  • Is in staat de schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en geeft ondertekende en getuige schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Vrouwelijke patiënt moet ofwel chirurgisch steriel zijn, postmenopauzaal zijn (geen menstruatie gedurende de voorgaande 12 maanden), of moet een effectieve anticonceptiemethode toepassen zoals bepaald door de onderzoeker (bijv. orale anticonceptiva, dubbele barrièremethoden, hormonale injecteerbare of geïmplanteerde anticonceptiva, afbinden van de eileiders, of mannelijke partner met vasectomie of volledige onthouding)

Uitsluitingscriteria:

  • Heeft een onstabiele ziekte die een dringende PEA-operatie nodig heeft, zoals bepaald door de behandelend arts
  • Heeft een bekende overgevoeligheid, allergische reactie of bijwerkingen op riociguat of een van de hulpstoffen van riociguat-tabletten.
  • Heeft bekende actieve hepatitis A IgM (HAV-IgM), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam (HCV Ab)
  • Is humaan immunodeficiëntievirus positief
  • Heeft pulmonale veno-occlusieve ziekte
  • Heeft symptomatische hypotensie
  • Heeft symptomatische ziekte van de halsslagader
  • Heeft significante coronaire atherosclerotische ziekte die moet worden ingegrepen
  • Heeft een ernstige linkerhartaandoening die moet worden ingegrepen
  • Heeft opnieuw sternotomie
  • Heeft in de voorafgaande 30 dagen voorafgaand aan het randomisatiebezoek een achtergrondbehandeling gekregen voor pulmonale arteriële hypertensie (PAH), inclusief endothelinereceptorantagonisten (ERA's), fosfodiësterase 5-remmers (PDE5-remmers) of prostanoïden
  • Ontvangt nitraten, stikstofmonoxidedonoren (bijv. amylnitriet), ERA's, prostanoïden, specifieke PDE5-remmers, niet-specifieke fosfodiësteraseremmers (bijv. dipyridamol, theofylline)
  • Krijgt sterke cytochroom P450 (CYP) en P-glycoproteïne/borstkankerresistentie-eiwitremmers
  • Krijgt sterke CYP3A-inductoren
  • Heeft een creatinineklaring <15 ml/min of ondergaat elke vorm van dialyse
  • Heeft een ernstige leverfunctiestoornis geclassificeerd als Child-Pugh C
  • Heeft in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan het randomisatiebezoek een onderzoeksgeneesmiddel gekregen
  • Is een zogende of zwangere (zoals aangetoond door een serumzwangerschapstest) vrouw, en niet bereid maatregelen te nemen om niet zwanger te worden tijdens de behandelingsperiode van 3 maanden en een maand na de laatste toegediende dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Heeft gerookt of tabak gebruikt in welke vorm dan ook, inclusief snuiftabak of pruimen binnen 3 maanden voorafgaand aan het randomisatiebezoek
  • Heeft idiopathische interstitiële pneumonitis

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Riociguat
Patiënten krijgen gedurende 3 maanden riociguat, gevolgd door pulmonale endarteriëctomie.
Geneesmiddel: Riociguat

Riociguat zal worden gestart met 1 mg driemaal daags. De dosering zal worden verhoogd met 0,5 mg met tussenpozen van 2 weken op basis van verdraagbaarheid zoals bepaald door de systolische bloeddruk tot een maximale dosis van 2,5 mg driemaal daags.

Downtitratie naar driemaal daags 0,5 mg is voorzien voor patiënten met een lage optimale verdraagbaarheid.

Andere namen:
  • Adempa's
  • BAAI 63-2521
Procedure: Pulmonale endarteriëctomie
PEA wordt uitgevoerd aan het einde van de medische behandeling (dag 90)
Andere namen:
  • ERWT
Placebo-vergelijker: Placebo
Patiënten krijgen gedurende 3 maanden een placebo, gevolgd door pulmonale endarteriëctomie.
Procedure: Pulmonale endarteriëctomie
PEA wordt uitgevoerd aan het einde van de medische behandeling (dag 90)
Andere namen:
  • ERWT
Geneesmiddel: Placebo
Placebo krijgt analoog aan riociguat met bijpassende tabletten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van baseline in pulmonale vasculaire weerstand (PVR) naar onmiddellijk vóór pulmonale endarteriëctomie (pre-PEA)
Tijdsspanne: 90 dagen
De pulmonale vasculaire weerstand (PVR) zal worden beoordeeld bij baseline en onmiddellijk voor pulmonale endarteriëctomie. De verandering in PVR wordt als percentage beoordeeld.
90 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van baseline in pulmonale vasculaire weerstand (PVR) tot 6 maanden na pulmonale endarteriëctomie (PEA)
Tijdsspanne: 270 dagen
Pulmonale vasculaire weerstand (PVR) zal worden beoordeeld bij aanvang en 6 maanden na pulmonale endarteriëctomie (PEA). De verandering in PVR wordt als percentage beoordeeld.
270 dagen
Aantal patiënten met overlijden door alle oorzaken, PH-gerelateerde ziekenhuisopname, behoefte aan PAH-gerichte therapie of WHO functionele klasse ongewijzigd of slechter tussen randomisatie en 6 maanden na pulmonale endarteriëctomie (samengesteld eindpunt)
Tijdsspanne: 270 dagen

Alle sterfgevallen na randomisatie tot aan het laatste bezoek worden meegerekend. Alle PH-gerelateerde ziekenhuisopnames behalve de ziekenhuiszorg tijdens en na pulmonale endarteriëctomie (PEA) vanaf randomisatie tot 6 maanden na PEA worden opgenomen.

De slechtste waarde voor de functionele klasse van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) na behandeling wordt gebruikt.
270 dagen
Intraoperatieve circulatiestilstandstijd
Tijdsspanne: intraoperatief
De arrestatietijd van de bloedsomloop wordt gemeten in minuten
intraoperatief
Aantal patiënten met intra-operatieve chirurgie-gerelateerde complicaties (samengesteld eindpunt)
Tijdsspanne: intraoperatief

Het optreden van een van de volgende complicaties wordt beoordeeld:

  • Bloeding en/of bloedverlies >1 L in 12 uur
  • Luchtwegbloeding met behoefte aan extracorporale membraanoxygenatie
  • Elk gebruik van extracorporale membraanoxygenatie voor respiratoire of hemodynamische ondersteuning, gespecificeerd als veno-veneus of veno-arterieel
  • Langdurige ventilatie >96 uur
  • Behoefte aan tracheostoma
  • Behoefte aan drainage van pericardiale effusie
  • Neurologische complicaties, dwz beroerte, cerebrale, subdurale bloeding
  • Reintubatie of niet-invasieve beademing voor reperfusierespons
  • Bloedspuwing die elke interventie vereist
  • Nierfalen waarvoor dialyse nodig is
  • Wondinfecties
  • Longontsteking
  • Langdurige behoefte aan inotrope ondersteuning (≥ 5 dagen)
intraoperatief
Chirurgische evaluatie van het monster: stratificatie van patiënten volgens het gemak van dissectievlak
Tijdsspanne: intraoperatief
Geklasseerd als gemakkelijker dan normaal (1); normaal (2); moeilijker dan normaal (3)
intraoperatief
Chirurgische evaluatie van monsters: stratificatie van patiënten volgens volledigheid van ziekteklaring
Tijdsspanne: intraoperatief
Geclassificeerd als beter dan verwacht (1); zoals verwacht (2); slechter dan verwacht (3)
intraoperatief
Chirurgische evaluatie van monsters: stratificatie van patiënten volgens uiterlijk van stolsel en vaatwand
Tijdsspanne: intraoperatief
Geklasseerd als steviger dan normaal (1); normaal (2); brozer dan normaal (3)
intraoperatief
Aantal patiënten dat in de loop van het onderzoek is overleden
Tijdsspanne: 270 dagen
Alle sterfgevallen tijdens de hele duur van het onderzoek
270 dagen
Patiënten die zich terugtrekken tijdens de gerandomiseerde behandelingsfase
Tijdsspanne: 90 dagen
Alleen opnames na randomisatie maar vóór PEA worden opgenomen
90 dagen

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in NT-proBNP vanaf baseline tot het einde van de medische behandeling
Tijdsspanne: 90 dagen
Er worden geen gegevens gerapporteerd voor dit verkennende eindpunt vanwege de beperkte steekproefomvang als gevolg van vroegtijdige beëindiging van het onderzoek
90 dagen
Verandering in NT-proBNP vanaf baseline tot 6 maanden na de operatie
Tijdsspanne: 270 dagen
Er worden geen gegevens gerapporteerd voor dit verkennende eindpunt vanwege de beperkte steekproefomvang als gevolg van vroegtijdige beëindiging van het onderzoek
270 dagen
Verandering in hartindex vanaf baseline tot het einde van de medische behandeling
Tijdsspanne: 90 dagen
Er worden geen gegevens gerapporteerd voor dit verkennende eindpunt vanwege de beperkte steekproefomvang als gevolg van vroegtijdige beëindiging van het onderzoek
90 dagen
Verandering in hartindex vanaf baseline tot 6 maanden na de operatie
Tijdsspanne: 270 dagen
Er worden geen gegevens gerapporteerd voor dit verkennende eindpunt vanwege de beperkte steekproefomvang als gevolg van vroegtijdige beëindiging van het onderzoek
270 dagen
Verandering in gemiddelde rechteratriumdruk vanaf baseline tot het einde van de medische behandeling
Tijdsspanne: 90 dagen
Er worden geen gegevens gerapporteerd voor dit verkennende eindpunt vanwege de beperkte steekproefomvang als gevolg van vroegtijdige beëindiging van het onderzoek
90 dagen
Verandering in gemiddelde rechteratriumdruk vanaf baseline tot 6 maanden na de operatie
Tijdsspanne: 270 dagen
Er worden geen gegevens gerapporteerd voor dit verkennende eindpunt vanwege de beperkte steekproefomvang als gevolg van vroegtijdige beëindiging van het onderzoek
270 dagen
Verandering in gemiddelde pulmonale atriale druk vanaf de basislijn tot het einde van de medische behandeling
Tijdsspanne: 90 dagen
Er worden geen gegevens gerapporteerd voor dit verkennende eindpunt vanwege de beperkte steekproefomvang als gevolg van vroegtijdige beëindiging van het onderzoek
90 dagen
Verandering in gemiddelde pulmonale atriale druk vanaf baseline tot 6 maanden na de operatie
Tijdsspanne: 270 dagen
Er worden geen gegevens gerapporteerd voor dit verkennende eindpunt vanwege de beperkte steekproefomvang als gevolg van vroegtijdige beëindiging van het onderzoek
270 dagen
Verandering in de wigdruk van de longslagader vanaf de basislijn tot het einde van de medische behandeling
Tijdsspanne: 90 dagen
Er worden geen gegevens gerapporteerd voor dit verkennende eindpunt vanwege de beperkte steekproefomvang als gevolg van vroegtijdige beëindiging van het onderzoek
90 dagen
Verandering in de wigdruk van de longslagader vanaf de basislijn tot 6 maanden na de operatie
Tijdsspanne: 270 dagen
Er worden geen gegevens gerapporteerd voor dit verkennende eindpunt vanwege de beperkte steekproefomvang als gevolg van vroegtijdige beëindiging van het onderzoek
270 dagen
Duur van het ziekenhuisverblijf voor pulmonale endarteriëctomie
Tijdsspanne: intraoperatief
Er worden geen gegevens gerapporteerd voor dit verkennende eindpunt vanwege de beperkte steekproefomvang als gevolg van vroegtijdige beëindiging van het onderzoek
intraoperatief
Duur van het verblijf op de Intensive Care voor pulmonale endarteriëctomie
Tijdsspanne: intraoperatief
Er worden geen gegevens gerapporteerd voor dit verkennende eindpunt vanwege de beperkte steekproefomvang als gevolg van vroegtijdige beëindiging van het onderzoek
intraoperatief
WGO-functionele klasse aan het einde van de medische behandeling
Tijdsspanne: 90 dagen
Er worden geen gegevens gerapporteerd voor dit verkennende eindpunt vanwege de beperkte steekproefomvang als gevolg van vroegtijdige beëindiging van het onderzoek
90 dagen
WHO functionele klasse 6 maanden na pulmonale endarteriëctomie
Tijdsspanne: 270 dagen
Er worden geen gegevens gerapporteerd voor dit verkennende eindpunt vanwege de beperkte steekproefomvang als gevolg van vroegtijdige beëindiging van het onderzoek
270 dagen
Behoefte aan op PAH gerichte therapie 6 maanden na de operatie
Tijdsspanne: 270 dagen
Er worden geen gegevens gerapporteerd voor dit verkennende eindpunt vanwege de beperkte steekproefomvang als gevolg van vroegtijdige beëindiging van het onderzoek
270 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

International CTEPH Association

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David Jenkins, MD, Papworth Hospital NHS Foundation Trust, Cambridge, UK

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 augustus 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 mei 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 mei 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 september 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 juni 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 mei 2021

Laatst geverifieerd

1 mei 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PEA Bridging Study

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

IPD delen is niet voorzien

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Riociguat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in South Africa

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren