Riociguat em pacientes com HPTEC operável antes de endarterectomia pulmonar (PEA Bridging Study)
31 de maio de 2021 atualizado por: International CTEPH Association
Um estudo prospectivo de fase 2, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico para avaliar a eficácia do riociguat em pacientes com HPTEC operável antes da endarterectomia pulmonar com alta resistência vascular pulmonar pré-operatória
Este é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico, multinacional, prospectivo em pacientes com hipertensão pulmonar tromboembólica crônica operável (CTEPH) antes da endarterectomia pulmonar (PEA) com alta resistência vascular pulmonar pré-operatória (RVP).
Os pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber riociguat ou placebo correspondente por 3 meses antes de serem submetidos à PEA.
O objetivo primário deste estudo é avaliar a eficácia do riociguat na RVP pré-operatória em comparação com o placebo em pacientes com HPTEC operável.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
14
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Bad Nauheim, Alemanha, 61231
- Kerckhoff-Klinik GmbH
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037-7892
- UC San Diego
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Paris, França
- Hopital de Bicetre
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Cambridge, Reino Unido, CB3 8RE
- Papworth Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- É um paciente do sexo masculino ou do sexo feminino não grávida e não lactante com idade entre 18 e 80 anos, ambos inclusive
- É diagnosticado com HPTEC operável e antecipa benefício sintomático e/ou prognóstico de PEA
- Tem resistência vascular pulmonar (RVP) >800 dyn·s·cm-5
- Foi submetido a cateterismo cardíaco direito não mais de 180 dias antes da visita de randomização
- Foi tratado com anticoagulantes por pelo menos 90 dias antes da visita de randomização
- Tem capacidade de engolir medicação oral
- Tem capacidade e vontade de participar e aceder à unidade de saúde
- É capaz de entender o consentimento informado por escrito e fornece consentimento informado por escrito assinado e testemunhado
- A paciente do sexo feminino deve ser cirurgicamente estéril, pós-menopausa (sem menstruação nos últimos 12 meses) ou deve estar praticando um método eficaz de controle de natalidade conforme determinado pelo investigador (por exemplo, contraceptivos orais, métodos de barreira dupla, injetáveis hormonais ou contraceptivos implantados, laqueadura tubária, ou parceiro masculino com vasectomia ou abstinência completa)
Critério de exclusão:
- Tem doença instável com necessidade de cirurgia PEA urgente, conforme determinado pelo médico assistente
- Tem hipersensibilidade conhecida, reações alérgicas ou adversas ao riociguat ou a qualquer um dos excipientes que compõem os comprimidos de riociguat.
- Tem hepatite A IgM ativa (HAV-IgM), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C (HCV Ab)
- O vírus da imunodeficiência humana é positivo
- Tem doença veno-oclusiva pulmonar
- Tem hipotensão sintomática
- Tem doença carotídea sintomática
- Tem doença aterosclerótica coronariana significativa com necessidade de intervenção
- Tem doença cardíaca esquerda grave que precisa de intervenção
- Tem refazer esternotomia
- Recebeu qualquer terapia de base para hipertensão arterial pulmonar (HAP) nos 30 dias anteriores à visita de randomização, incluindo antagonistas dos receptores de endotelina (ERAs), inibidores da fosfodiesterase 5 (PDE5) ou prostanóides
- Está recebendo nitratos, doadores de óxido nítrico (ex. nitrito de amila), ERAs, prostanóides, inibidores específicos da PDE5, inibidores não específicos da fosfodiesterase (p. dipiridamol, teofilina)
- Está recebendo fortes inibidores de proteína de resistência ao câncer de mama/citocromo P450 (CYP) e P-glicoproteína
- Está recebendo fortes indutores de CYP3A
- Tem depuração de creatinina <15 mL/min ou em qualquer forma de diálise
- Tem insuficiência hepática grave classificada como Child-Pugh C
- Recebeu um medicamento experimental nas últimas 4 semanas antes da visita de randomização
- É uma mulher lactante ou grávida (conforme demonstrado por um teste de gravidez de soro) e não está disposta a tomar medidas para não engravidar durante o período de estudo de tratamento de 3 meses e um mês após a última dose do medicamento do estudo administrado
- Fumou ou usou tabaco de qualquer forma, incluindo rapé ou mastigação dentro de 3 meses antes da visita de randomização
- Tem pneumonite intersticial idiopática
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Riociguat
Os pacientes receberão riociguat por 3 meses, seguido de endarterectomia pulmonar.
|
Riociguat será iniciado com 1 mg tid. A dosagem será aumentada em 0,5 mg em intervalos de 2 semanas com base na tolerabilidade avaliada pela pressão arterial sistólica até uma dose máxima de 2,5 mg três vezes ao dia. A redução da titulação para 0,5 mg três vezes ao dia está prevista para pacientes com baixa tolerabilidade ideal.
Outros nomes:
PEA será realizada no final do tratamento médico (Dia 90)
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Os pacientes receberão placebo por 3 meses, seguido de endarterectomia pulmonar.
|
PEA será realizada no final do tratamento médico (Dia 90)
Outros nomes:
O placebo será administrado análogo ao riociguat com comprimidos correspondentes.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração da linha de base na resistência vascular pulmonar (RVP) para imediatamente antes da endarterectomia pulmonar (pré-PEA)
Prazo: 90 dias
|
A resistência vascular pulmonar (RVP) será avaliada no início e imediatamente antes da endarterectomia pulmonar.
A mudança no PVR será avaliada como porcentagem.
|
90 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração da linha de base na resistência vascular pulmonar (RVP) para 6 meses após a endarterectomia pulmonar (PEA)
Prazo: 270 dias
|
A resistência vascular pulmonar (RVP) será avaliada no início e 6 meses após a endarterectomia pulmonar (PEA).
A mudança no PVR será avaliada como porcentagem.
|
270 dias
|
|
Número de pacientes com morte por todas as causas, hospitalização relacionada à HP, necessidade de terapia direcionada à HAP ou classe funcional da OMS inalterada ou pior entre a randomização e 6 meses após a endarterectomia pulmonar (ponto final composto)
Prazo: 270 dias
|
Todos os óbitos ocorridos após a randomização até a última visita serão incluídos. Todas as internações relacionadas à HP, exceto os cuidados hospitalares durante e após a endarterectomia pulmonar (PEA), desde a randomização até 6 meses após a PEA, serão incluídas. Será utilizado o pior valor para a classe funcional da Organização Mundial da Saúde (OMS) após o tratamento. |
270 dias
|
|
Tempo de Parada Circulatória Intraoperatória
Prazo: intraoperatório
|
O tempo de parada circulatória será medido em minutos
|
intraoperatório
|
|
Número de pacientes com complicações relacionadas à cirurgia intraoperatória (ponto final composto)
Prazo: intraoperatório
|
A ocorrência de qualquer uma das seguintes complicações será avaliada:
|
intraoperatório
|
|
Avaliação cirúrgica do espécime: estratificação de pacientes de acordo com a facilidade de dissecção do plano
Prazo: intraoperatório
|
Classificado como mais fácil que o normal (1); normais (2); mais difícil que o normal (3)
|
intraoperatório
|
|
Avaliação cirúrgica do espécime: estratificação dos pacientes de acordo com a completude da eliminação da doença
Prazo: intraoperatório
|
Classificado como melhor do que o esperado (1); como esperado (2); pior do que o esperado (3)
|
intraoperatório
|
|
Avaliação cirúrgica do espécime: estratificação dos pacientes de acordo com a aparência do coágulo e da parede do vaso
Prazo: intraoperatório
|
Classificado como mais sólido que o normal (1); normais (2); mais friável do que o normal (3)
|
intraoperatório
|
|
Número de pacientes que morreram durante o curso do estudo
Prazo: 270 dias
|
Todas as mortes ocorridas durante todo o curso do estudo
|
270 dias
|
|
Pacientes que desistiram durante a fase de tratamento randomizado
Prazo: 90 dias
|
Somente retiradas após a randomização, mas antes do PEA, serão incluídas
|
90 dias
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração no NT-proBNP desde o início até o final do tratamento médico
Prazo: 90 dias
|
Os dados não são relatados para este endpoint exploratório devido ao tamanho limitado da amostra devido ao término antecipado do estudo
|
90 dias
|
|
Alteração no NT-proBNP desde o início até 6 meses após a cirurgia
Prazo: 270 dias
|
Os dados não são relatados para este endpoint exploratório devido ao tamanho limitado da amostra devido ao término antecipado do estudo
|
270 dias
|
|
Alteração no índice cardíaco desde a linha de base até o final do tratamento médico
Prazo: 90 dias
|
Os dados não são relatados para este endpoint exploratório devido ao tamanho limitado da amostra devido ao término antecipado do estudo
|
90 dias
|
|
Alteração no índice cardíaco desde a linha de base até 6 meses após a cirurgia
Prazo: 270 dias
|
Os dados não são relatados para este endpoint exploratório devido ao tamanho limitado da amostra devido ao término antecipado do estudo
|
270 dias
|
|
Mudança na pressão média do átrio direito desde a linha de base até o final do tratamento médico
Prazo: 90 dias
|
Os dados não são relatados para este endpoint exploratório devido ao tamanho limitado da amostra devido ao término antecipado do estudo
|
90 dias
|
|
Alteração na pressão atrial direita média desde a linha de base até 6 meses após a cirurgia
Prazo: 270 dias
|
Os dados não são relatados para este endpoint exploratório devido ao tamanho limitado da amostra devido ao término antecipado do estudo
|
270 dias
|
|
Mudança na pressão atrial pulmonar média desde a linha de base até o final do tratamento médico
Prazo: 90 dias
|
Os dados não são relatados para este endpoint exploratório devido ao tamanho limitado da amostra devido ao término antecipado do estudo
|
90 dias
|
|
Alteração na pressão atrial pulmonar média desde a linha de base até 6 meses após a cirurgia
Prazo: 270 dias
|
Os dados não são relatados para este endpoint exploratório devido ao tamanho limitado da amostra devido ao término antecipado do estudo
|
270 dias
|
|
Alteração na pressão de oclusão da artéria pulmonar desde a linha de base até o final do tratamento médico
Prazo: 90 dias
|
Os dados não são relatados para este endpoint exploratório devido ao tamanho limitado da amostra devido ao término antecipado do estudo
|
90 dias
|
|
Alteração na pressão de oclusão da artéria pulmonar desde a linha de base até 6 meses após a cirurgia
Prazo: 270 dias
|
Os dados não são relatados para este endpoint exploratório devido ao tamanho limitado da amostra devido ao término antecipado do estudo
|
270 dias
|
|
Tempo de Internação Hospitalar para Endarterectomia Pulmonar
Prazo: intraoperatório
|
Os dados não são relatados para este endpoint exploratório devido ao tamanho limitado da amostra devido ao término antecipado do estudo
|
intraoperatório
|
|
Tempo de Permanência na Unidade de Terapia Intensiva para Endarterectomia Pulmonar
Prazo: intraoperatório
|
Os dados não são relatados para este endpoint exploratório devido ao tamanho limitado da amostra devido ao término antecipado do estudo
|
intraoperatório
|
|
Classe Funcional da OMS ao Final do Tratamento Médico
Prazo: 90 dias
|
Os dados não são relatados para este endpoint exploratório devido ao tamanho limitado da amostra devido ao término antecipado do estudo
|
90 dias
|
|
Classe funcional da OMS 6 meses após endarterectomia pulmonar
Prazo: 270 dias
|
Os dados não são relatados para este endpoint exploratório devido ao tamanho limitado da amostra devido ao término antecipado do estudo
|
270 dias
|
|
Necessidade de terapia direcionada para HAP 6 meses após a cirurgia
Prazo: 270 dias
|
Os dados não são relatados para este endpoint exploratório devido ao tamanho limitado da amostra devido ao término antecipado do estudo
|
270 dias
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David Jenkins, MD, Papworth Hospital NHS Foundation Trust, Cambridge, UK
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de agosto de 2018
Conclusão Primária (Real)
5 de maio de 2020
Conclusão do estudo (Real)
5 de maio de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de agosto de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de setembro de 2017
Primeira postagem (Real)
6 de setembro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de junho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de maio de 2021
Última verificação
1 de maio de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PEA Bridging Study
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Descrição do plano IPD
Não está prevista partilha de IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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