Francouzská prospektivní kohortová studie E3N (E3N)

Kdo je v kohortě? V červnu 1990 byl zaslán dotazník 500 000 ženám, které se narodily v letech 1925 až 1950 a byly pojištěny u Mutuelle Générale de l'Education Nationale (MGEN), národního plánu zdravotního pojištění, který pokrývá především učitele. Dotazník byl zaslán spolu s letákem vysvětlujícím, že výzkumný tým společnosti Inserm zahajuje studii rizikových faktorů rakoviny a že účast bude vyžadovat vyplnění dotazníků každé 2–3 roky a také předložení podepsaného formuláře souhlasu poskytujícího povolení k získání informací. o vitálním stavu každého účastníka, změny adresy a úhrady léčebných výloh z pojistného plánu. Dobrovolně se přihlásilo téměř 100 000 žen.

Jak často byli sledováni? Až dosud bylo zasíláno devět následných dotazníků každé 2–3 roky od výchozího stavu. Přibližně polovina odpovědí byla získána po prvním rozeslání. Poté byly zaslány dvě upomínky. K dotazníkům byly připojeny informační bulletiny, které informovaly účastníky o hlavních dosavadních výsledcích. Míra účasti zůstala vysoká (77–92 % podle dotazníků) a míra ztrát na sledování byla minimální, protože bylo možné vysledovat nerespondenty prostřednictvím jejich souborů pojistných plánů. Dotazníky byly správně vyplněny, s malým počtem chybějících nebo nepřijatelných odpovědí.

Co bylo změřeno? K dnešnímu dni bylo rozesláno 11 samoobslužných dotazníků. Shromážděná data jsou sociodemografické faktory, antropometrická měření, reprodukční faktory, hormonální léčba, zdravotní chování a životní styl. Každý následný dotazník zaznamenával také zdravotní stav účastníka. Dotazníky jsou k dispozici na www.e3n.fr.

Dotazníky jsou anonymní a identifikovány identifikačním číslem a PIN kódem, které lze rychle naskenovat a identifikovat respondenty. Dotazníky jsou opticky skenovány a všechny odpovědi jsou kontrolovány na obrazovce. Naskenované obrázky se uloží, aby bylo možné vložit data později, včetně informací týkajících se adres lékařů (dosud 18 000) nebo názvů léků (předběžně uvedených, aby se předešlo chybám). Longitudinální data (opakování stejných otázek za účelem aktualizace informací o tématech jako menopauza nebo kouření) jsou rutinně homogenizována. Několik ověřovacích studií (např. dietetické a antropometrické studie údajů) byly provedeny a ukázaly velmi uspokojivé výsledky.

Samoobslužné případy rakoviny jsou validovány a kódovány po přezkoumání patologických zpráv získaných od lékařů a téměř 90 % všech případů rakoviny je histologicky potvrzeno. Jsou ověřena i další onemocnění (např. diabetes, infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, Parkinsonova choroba) vyžádáním dalších informací o účastnících (např. hladiny glykosylovaného hemoglobinu, okolnosti související se zlomeninami, názvy léků) a zasílání dotazníků lékařům.

Navíc byla vytvořena banka biologického materiálu. Vzorky krve byly zpočátku odebírány v letech 1994-99. Míra účasti mezi pozvanými účastníky byla přibližně 40 %; to poskytlo přibližně 25 000 vzorků krve, z nichž každý byl rozdělen na 28 alikvotů (např. plazma, sérum, leukocyty, erytrocyty). Ke skladování vzorků každého účastníka v nádobách s tekutým dusíkem byla použita plastová brčka. Bioúložiště se nacházejí v IARC (Lyon) a EFS (Etablissement Français du Sang, Annemasse). Od roku 2004 bylo provedeno přibližně 10 studií případových kontrol (přibližně 1 800 případů a 3 500 kontrol) s ohledem na měření různých biomarkerů (např. mastné kyseliny, vápník, vitamín D, vitamín B, cholesterol a C-reaktivní protein). V současné době probíhá metabolomická studie.

V letech 2009-11 byly vyžádány vzorky slin (Oragene, DNA Genotek, Kanata, ON, Kanada) od 68 242 žijících žen a byly získány od 47 000 žen (účast 69 %). Slinná DNA byla extrahována a od prosince 2010 byla použita pro genotypizaci ve dvou studiích typu case-control (přibližně 2 500 případů a 850 kontrol).

Výzkumný tým v současné době plánuje založení banky nádorových tkání a začne s odběrem tkání rakoviny prsu.

co to našlo? Kohorta E3N přinesla spektrum výsledků týkajících se komplexních rolí, které hraje výživa, hormonální faktory, fyzická aktivita, antropometrické charakteristiky a další hlavní faktory související se životním stylem s ohledem na různá onemocnění.