A francia E3N prospektív kohorsz-tanulmány (E3N)

Kik vannak a kohorszban? 1990 júniusában egy kérdőívet küldtek ki 500 000 olyan nőnek, akik 1925 és 1950 között születtek, és a Mutuelle Générale de l'Education Nationale (MGEN) által biztosított nemzeti egészségbiztosítási terv, amely elsősorban a tanárokra terjed ki. A kérdőívet egy szórólappal együtt küldték el, amely kifejti, hogy az Inserm kutatócsoportja a rák kockázati tényezőinek vizsgálatát indítja, és a részvételhez 2-3 évente kérdőívek kitöltése, valamint az információszerzésre jogosító aláírt hozzájárulási űrlap benyújtása szükséges. az egyes résztvevők létfontosságú állapotáról, a lakcímváltozásokról és a biztosítási tervből származó egészségügyi költségek megtérítéséről. Közel 100 000 nő jelentkezett.

Milyen gyakran követték őket nyomon? Eddig 2-3 évente kilenc követési kérdőívet küldtek ki az alaphelyzettől számítva. A válaszok hozzávetőleg fele az első posta után érkezett meg. Ezt követően két emlékeztetőt küldtek. A kérdőíveket hírlevelekkel kísérték, amelyek az eddig elért főbb eredményekről tájékoztatták a résztvevőket. A részvételi arány továbbra is magas maradt (77-92% a kérdőívek szerint), és minimális volt a nyomon követés miatti veszteség, mivel a nem válaszolókat a biztosítási tervfájljaikból nyomon lehetett követni. A kérdőíveket pontosan kitöltötték, kevés hiányzó vagy elfogadhatatlan válasz volt.

Mit mértek? Eddig 11 önkitöltős kérdőívet küldtek ki. Az összegyűjtött adatok szociodemográfiai tényezők, antropometriai mérések, reproduktív tényezők, hormonkezelések, egészségmagatartás és életmód. Minden nyomon követési kérdőív rögzítette a résztvevő egészségi állapotát is. A kérdőívek a www.e3n.fr oldalon érhetők el.

A kérdőívek névtelenek, azonosító számmal és PIN-kóddal azonosíthatók, amelyek gyorsan beolvashatók a válaszadók azonosításához. A kérdőíveket optikailag szkenneljük, és minden választ a képernyőn ellenőriznek. A beolvasott képeket a rendszer elmenti, hogy lehetővé tegye későbbi adatbevitelt, beleértve az orvosok címére vonatkozó információkat (eddig 18 000) vagy a gyógyszerneveket (előre listázva a hibák elkerülése érdekében). A longitudinális adatokat (azonos kérdések ismétlése az olyan témákkal kapcsolatos információk frissítése céljából, mint a menopauza vagy a dohányzás) rutinszerűen homogenizálják. Számos validációs tanulmány (pl. táplálkozási és antropometriai adatokkal kapcsolatos vizsgálatokat) végeztek, és nagyon kielégítő eredményeket tártak fel.

Az önbeszámolt rákos eseteket az orvosoktól kapott patológiai jelentések áttekintése után validálják és kódolják, és az összes rákos eset közel 90%-a szövettanilag megerősített. Más betegségek is validáltak (pl. cukorbetegség, szívinfarktus, stroke, Parkinson-kór) a résztvevőkről további információk kérésével (pl. glikozilált hemoglobinszint, töréssel kapcsolatos körülmények, gyógyszernevek) és kérdőívek küldése az orvosoknak.

Emellett létrejött egy biológiai anyagbank is. A vérmintákat kezdetben 1994-99 között gyűjtötték. A meghívott résztvevők részvételi aránya megközelítőleg 40% volt; ez körülbelül 25 000 vérmintát eredményezett, amelyeket 28 alikvot részre osztottak (pl. plazma, szérum, leukociták, eritrociták). Műanyag szívószálakat használtak az egyes résztvevők mintáinak folyékony nitrogén tartályokban való tárolására. A biotárolók az IARC-nél (Lyon) és az EFS-nél (Etablissement Français du Sang, Annemasse) találhatók. 2004 óta körülbelül 10 eset-kontroll vizsgálatot végeztek (körülbelül 1800 eset és 3500 kontroll) különböző biomarkerek (pl. zsírsavak, kalcium, D-vitamin, B-vitamin, koleszterin és C-reaktív fehérje). Jelenleg folyamatban van egy metabolomikai vizsgálat.

2009 és 2011 között 68 242 élő nőtől kértek nyálmintákat (Oragene, DNA Genotek, Kanata, ON, Kanada), és 47 000 nőtől szerezték be (a részvételi arány 69%). A nyál DNS-ét 2010 decembere óta két eset-kontroll vizsgálatban (körülbelül 2500 eset és 850 kontroll) vonták ki és használták genotipizálásra.

A kutatócsoport jelenleg egy tumorszövet-bank felállítását tervezi, és megkezdi az emlőrákszövetek gyűjtését.

Mit talált? Az E3N kohorsz számos eredményt hozott a táplálkozás, a hormonális tényezők, a fizikai aktivitás, az antropometriai jellemzők és más, az életmóddal összefüggő fontosabb tényezők összetett szerepére vonatkozóan a különböző betegségekben.