Francuskie prospektywne badanie kohortowe E3N (E3N)

Kto jest w kohorcie? W czerwcu 1990 r. wysłano kwestionariusz do 500 000 kobiet urodzonych w latach 1925-1950, które były ubezpieczone w Mutuelle Générale de l'Education Nationale (MGEN), krajowym systemie ubezpieczeń zdrowotnych, który obejmuje głównie nauczycieli. Kwestionariusz został wysłany wraz z ulotką informującą, że zespół badawczy Inserm rozpoczyna badanie czynników ryzyka raka i że udział wymaga wypełnienia kwestionariuszy co 2-3 lata oraz złożenia podpisanej zgody na uzyskanie informacji o stanie życiowym każdego uczestnika, zmianie adresu i zwrocie kosztów leczenia z planu ubezpieczeniowego. Prawie 100 000 kobiet zgłosiło się na ochotnika.

Jak często były one monitorowane? Do tej pory co 2-3 lata od punktu początkowego wysyłano dziewięć kwestionariuszy uzupełniających. Około połowa odpowiedzi została uzyskana po pierwszej wysyłce. Następnie wysłano dwa przypomnienia. Kwestionariuszom towarzyszyły biuletyny informujące uczestników o najważniejszych dotychczas uzyskanych wynikach. Wskaźnik uczestnictwa pozostał wysoki (77-92% według kwestionariuszy), a wskaźnik utraconych korzyści z obserwacji był minimalny ze względu na możliwość śledzenia osób, które nie udzieliły odpowiedzi, poprzez pliki ich planów ubezpieczeniowych. Kwestionariusze zostały wypełnione prawidłowo, z kilkoma brakującymi lub nieakceptowalnymi odpowiedziami.

Co zostało zmierzone? Do tej pory wysłano 11 ankiet do samodzielnego wypełnienia. Zebrane dane to czynniki socjodemograficzne, pomiary antropometryczne, czynniki reprodukcyjne, terapie hormonalne, zachowania zdrowotne i styl życia. Każdy kwestionariusz uzupełniający rejestrował również stan zdrowia uczestnika. Kwestionariusze są dostępne na stronie www.e3n.fr .

Ankiety są anonimowe i identyfikowane za pomocą numeru identyfikacyjnego i kodu PIN, które można szybko zeskanować w celu identyfikacji respondentów. Kwestionariusze są skanowane optycznie, a wszystkie odpowiedzi są sprawdzane na ekranie. Zeskanowane obrazy są zapisywane w celu późniejszego wprowadzenia danych, w tym informacji dotyczących adresów lekarzy (do tej pory 18 000) czy nazw leków (wstępnie podane w celu uniknięcia błędów). Dane podłużne (powtórzenia identycznych pytań w celu aktualizacji informacji na tematy takie jak menopauza czy palenie) są rutynowo homogenizowane. Kilka badań walidacyjnych (np. dietetyczne i dane antropometryczne) zostały przeprowadzone i dały bardzo zadowalające wyniki.

Zgłoszone przez siebie przypadki raka są weryfikowane i kodowane po przejrzeniu raportów patologicznych uzyskanych od lekarzy, a prawie 90% wszystkich przypadków raka jest potwierdzonych histologicznie. Walidowane są również inne choroby (np. cukrzyca, zawał mięśnia sercowego, udar mózgu, choroba Parkinsona) prosząc o dodatkowe informacje o uczestnikach (np. poziom hemoglobiny glikozylowanej, okoliczności związane ze złamaniami, nazwy leków) oraz wysyłanie kwestionariuszy do lekarzy.

Dodatkowo utworzono bank materiału biologicznego. Próbki krwi początkowo pobierano w latach 1994-99. Frekwencja wśród zaproszonych uczestników wyniosła około 40%; dało to około 25 000 próbek krwi, z których każdą podzielono na 28 porcji (np. osocze, surowica, leukocyty, erytrocyty). Do przechowywania próbek każdego uczestnika w pojemnikach z ciekłym azotem użyto plastikowych słomek. Biorepozytoria znajdują się w IARC (Lyon) i EFS (Etablissement Français du Sang, Annemasse). Od 2004 r. przeprowadzono około 10 badań kliniczno-kontrolnych (około 1800 przypadków i 3500 kontroli) w odniesieniu do pomiarów różnych biomarkerów (m.in. kwasy tłuszczowe, wapń, witamina D, witamina B, cholesterol i białko C-reaktywne). Obecnie trwa badanie metabolomiki.

W latach 2009-11 pobrano próbki śliny (Oragene, DNA Genotek, Kanata, ON, Kanada) od 68 242 żyjących kobiet i uzyskano je od 47 000 kobiet (wskaźnik uczestnictwa 69%). Od grudnia 2010 r. pobrano DNA ze śliny i wykorzystano je do genotypowania w dwóch badaniach kliniczno-kontrolnych (około 2500 przypadków i 850 kontroli).

Zespół badawczy planuje obecnie utworzenie banku tkanek nowotworowych i rozpocznie od gromadzenia tkanek raka piersi.

Co znalazło? Kohorta E3N dostarczyła spektrum wyników dotyczących złożonej roli odżywiania, czynników hormonalnych, aktywności fizycznej, cech antropometrycznych i innych głównych czynników związanych ze stylem życia w odniesieniu do różnych chorób.