El estudio de cohorte prospectivo francés E3N (E3N)

¿Quién está en la cohorte? En junio de 1990, se envió un cuestionario a 500 000 mujeres que habían nacido entre 1925 y 1950 y estaban aseguradas por la Mutuelle Générale de l'Education Nationale (MGEN), un plan nacional de seguro médico que cubre principalmente a los maestros. El cuestionario se envió junto con un folleto que explicaba que un equipo de investigación de Inserm estaba iniciando un estudio sobre los factores de riesgo del cáncer y que la participación requeriría completar cuestionarios cada 2 o 3 años, así como la presentación de un formulario de consentimiento firmado que otorga permiso para obtener información. sobre el estado vital de cada participante, cambios de dirección y reembolsos de gastos médicos del plan de seguro. Cerca de 100 000 mujeres se ofrecieron como voluntarias.

¿Con qué frecuencia han sido objeto de seguimiento? Hasta ahora, se han enviado nueve cuestionarios de seguimiento cada 2-3 años desde la línea de base. Aproximadamente la mitad de las respuestas se obtuvieron después del primer envío. Posteriormente se enviaron dos recordatorios. Los cuestionarios fueron acompañados de boletines informativos que informaban a los participantes sobre los principales resultados obtenidos hasta la fecha. La tasa de participación se mantuvo alta (77-92% según los cuestionarios) y la tasa de pérdida de seguimiento fue mínima debido a la capacidad de rastrear a los que no respondieron a través de los archivos de su plan de seguro. Los cuestionarios se completaron con precisión, con pocas respuestas faltantes o inaceptables.

¿Qué se ha medido? Hasta la fecha se han enviado 11 cuestionarios autoadministrados. Los datos recopilados son factores sociodemográficos, medidas antropométricas, factores reproductivos, tratamientos hormonales, comportamiento de salud y estilo de vida. Cada cuestionario de seguimiento también registró el estado de salud del participante. Los cuestionarios están disponibles en www.e3n.fr.

Los cuestionarios son anónimos y se identifican con un número de identificación y un código pin que se puede escanear rápidamente para identificar a los encuestados. Los cuestionarios se escanean ópticamente y todas las respuestas se verifican en la pantalla. Las imágenes escaneadas se guardan para permitir la entrada de datos en un momento posterior, incluida la información sobre las direcciones de los médicos (18 000 hasta la fecha) o los nombres de los medicamentos (listados previamente para evitar errores). Los datos longitudinales (repeticiones de preguntas idénticas con el fin de actualizar la información sobre temas como la menopausia o el tabaquismo) se homogeneizan de forma rutinaria. Varios estudios de validación (p. estudios de datos dietéticos y antropométricos) que han arrojado resultados muy satisfactorios.

Los casos de cáncer autoinformados se validan y codifican después de revisar los informes de patología obtenidos de los médicos, y casi el 90% de todos los casos de cáncer se confirman histológicamente. También se validan otras enfermedades (p. diabetes, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, enfermedad de Parkinson) solicitando información adicional sobre los participantes (p. niveles de hemoglobina glicosilada, circunstancias relacionadas con la fractura, nombres de medicamentos) y el envío de cuestionarios a los médicos.

Adicionalmente, se generó un banco de material biológico. Las muestras de sangre se recogieron inicialmente entre 1994 y 1999. La tasa de participación entre los participantes invitados fue de aproximadamente 40%; esto produjo aproximadamente 25 000 muestras de sangre que se separaron cada una en 28 alícuotas (p. plasma, suero, leucocitos, eritrocitos). Se utilizaron pajitas de plástico para almacenar las muestras de cada participante en recipientes de nitrógeno líquido. Los bio-repositorios están ubicados en el IARC (Lyon) y el EFS (Etablissement Français du Sang, Annemasse). Desde 2004, se han realizado aproximadamente 10 estudios de casos y controles (aproximadamente 1 800 casos y 3 500 controles) con respecto a las mediciones de varios biomarcadores (p. ácidos grasos, calcio, vitamina D, vitamina B, colesterol y proteína C reactiva). Actualmente se está llevando a cabo un estudio de metabolómica.

Entre 2009 y 2011, se solicitaron muestras de saliva (Oragene, DNA Genotek, Kanata, ON, Canadá) a 68 242 mujeres vivas y se obtuvieron de 47 000 mujeres (tasa de participación, 69 %). Se ha extraído ADN salival y se ha utilizado para el genotipado en dos estudios de casos y controles (aproximadamente 2 500 casos y 850 controles) desde diciembre de 2010.

Actualmente, el equipo de investigación planea establecer un banco de tejidos tumorales y comenzará con la recolección de tejidos de cáncer de mama.

¿Qué ha encontrado? La cohorte E3N ha producido un espectro de resultados con respecto a los roles complejos que desempeñan la nutrición, los factores hormonales, la actividad física, las características antropométricas y otros factores importantes relacionados con el estilo de vida con respecto a diversas enfermedades.