Lo studio prospettico di coorte francese E3N (E3N)

Chi c'è nella coorte? Nel giugno 1990 è stato inviato un questionario a 500.000 donne nate tra il 1925 e il 1950 e assicurate dalla Mutuelle Générale de l'Education Nationale (MGEN), un piano nazionale di assicurazione sanitaria che copre principalmente gli insegnanti. Il questionario è stato inviato insieme a un opuscolo in cui si spiegava che un gruppo di ricerca dell'Inserm stava avviando uno studio sui fattori di rischio di cancro e che la partecipazione richiedeva la compilazione di questionari ogni 2-3 anni e la presentazione di un modulo di consenso firmato che consentiva di ottenere informazioni sullo stato vitale di ciascun partecipante, i cambiamenti di indirizzo e i rimborsi delle spese mediche dal piano assicurativo. Quasi 100.000 donne si sono offerte volontarie.

Quanto spesso sono stati seguiti? Fino ad ora, nove questionari di follow-up sono stati inviati ogni 2-3 anni dal basale. Circa la metà delle risposte è stata ottenuta dopo il primo invio. Successivamente sono stati inviati due solleciti. I questionari sono stati accompagnati da newsletter che informavano i partecipanti sui principali risultati ottenuti fino ad oggi. Il tasso di partecipazione è rimasto elevato (77-92% secondo i questionari) e il tasso di perdita al follow-up è stato minimo grazie alla possibilità di rintracciare i non intervistati attraverso i loro file del piano assicurativo. I questionari sono stati accuratamente compilati, con poche risposte mancanti o non accettabili.

Cosa è stato misurato? Ad oggi sono stati inviati 11 questionari autosomministrati. I dati raccolti sono fattori sociodemografici, misurazioni antropometriche, fattori riproduttivi, trattamenti ormonali, comportamenti di salute e stile di vita. Ogni questionario di follow-up registrava anche lo stato di salute del partecipante. I questionari sono disponibili su www.e3n.fr .

I questionari sono anonimi e identificati con un numero identificativo e un codice pin che possono essere rapidamente scansionati per identificare i rispondenti. I questionari vengono scansionati otticamente e tutte le risposte vengono verificate sullo schermo. Le immagini scansionate vengono salvate per consentire l'inserimento dei dati in un secondo momento, comprese le informazioni relative agli indirizzi dei medici (18.000 ad oggi) o ai nomi dei farmaci (pre-elencati per evitare errori). I dati longitudinali (ripetizioni di domande identiche allo scopo di aggiornare le informazioni su argomenti come la menopausa o il fumo) vengono regolarmente omogeneizzati. Diversi studi di validazione (ad es. studi sui dati dietetici e antropometrici) sono stati eseguiti e hanno rivelato risultati molto soddisfacenti.

I casi di cancro auto-segnalati vengono convalidati e codificati dopo aver esaminato i rapporti patologici ottenuti dai medici e quasi il 90% di tutti i casi di cancro sono confermati istologicamente. Sono inoltre validate altre malattie (ad es. diabete, infarto del miocardio, ictus, morbo di Parkinson) richiedendo ulteriori informazioni sui partecipanti (ad es. livelli di emoglobina glicosilata, circostanze correlate alla frattura, nomi di farmaci) e invio di questionari ai medici.

Inoltre, è stata generata una banca di materiale biologico. I campioni di sangue sono stati inizialmente raccolti dal 1994 al 1999. Il tasso di partecipazione tra i partecipanti invitati è stato di circa il 40%; questo ha prodotto circa 25.000 campioni di sangue che sono stati separati ciascuno in 28 aliquote (ad es. plasma, siero, leucociti, eritrociti). Sono state utilizzate cannucce di plastica per conservare i campioni di ciascun partecipante in contenitori di azoto liquido. I depositi biologici si trovano presso l'IARC (Lione) e l'EFS (Etablissement Français du Sang, Annemasse). Dal 2004 sono stati condotti circa 10 studi caso-controllo (circa 1 800 casi e 3 500 controlli) per quanto riguarda le misurazioni di vari biomarcatori (ad es. acidi grassi, calcio, vitamina D, vitamina B, colesterolo e proteina C-reattiva). Attualmente è in corso uno studio di metabolomica.

Dal 2009 al 2011, i campioni di saliva (Oragene, DNA Genotek, Kanata, ON, Canada) sono stati richiesti a 68.242 donne viventi e sono stati ottenuti da 47.000 donne (tasso di partecipazione, 69%). Il DNA salivare è stato estratto ed è stato utilizzato per la genotipizzazione in due studi caso-controllo (circa 2 500 casi e 850 controlli) dal dicembre 2010.

Il gruppo di ricerca sta attualmente progettando di istituire una banca dei tessuti tumorali e inizierà con la raccolta dei tessuti del cancro al seno.

Cosa ha trovato? La coorte E3N ha prodotto uno spettro di risultati riguardanti i complessi ruoli svolti da nutrizione, fattori ormonali, attività fisica, caratteristiche antropometriche e altri importanti fattori legati allo stile di vita rispetto a varie malattie.