Ranskalainen E3N-potentiaalinen kohorttitutkimus (E3N)

Kuka kuuluu kohorttiin? Kesäkuussa 1990 lähetettiin kyselylomake 500 000 naiselle, jotka olivat syntyneet vuosina 1925–1950 ja jotka oli vakuutettu Mutuelle Générale de l'Education Nationalessa (MGEN), kansallisessa sairausvakuutuksessa, joka kattaa ensisijaisesti opettajat. Kyselyyn lähetettiin esite, jossa kerrottiin, että Inserm-tutkimusryhmä käynnistää tutkimuksen syövän riskitekijöistä ja että osallistuminen edellyttäisi kyselylomakkeiden täyttämistä 2-3 vuoden välein sekä allekirjoitetun suostumuslomakkeen toimittamista, joka antaa luvan tiedonhankintaan. kunkin osallistujan elintilasta, osoitteen muutoksista ja sairauskulukorvauksista vakuutussuunnitelmasta. Lähes 100 000 naista ilmoittautui vapaaehtoiseksi.

Kuinka usein niitä on seurattu? Tähän asti seurantakyselyitä on lähetetty yhdeksän 2-3 vuoden välein lähtötilanteesta. Noin puolet vastauksista saatiin ensimmäisen postituksen jälkeen. Sen jälkeen lähetettiin kaksi muistutusta. Kyselylomakkeisiin liitettiin uutiskirjeet, jotka kertoivat osallistujille tähän mennessä saaduista tärkeimmistä tuloksista. Osallistumisprosentti pysyi korkeana (77-92 % kyselylomakkeiden mukaan) ja seurantaan menetetty osuus oli minimaalinen, koska vastaamatta jättäneet pystyttiin jäljittämään vakuutussuunnitelmatiedostoistaan. Kyselylomakkeet oli täytetty oikein, ja muutama puuttui tai ei hyväksytty.

Mitä on mitattu? Tähän mennessä itse täytettyjä kyselylomakkeita on lähetetty 11 kappaletta. Kerätyt tiedot ovat sosiodemografisia tekijöitä, antropometrisiä mittauksia, lisääntymistekijöitä, hormonaalisia hoitoja, terveyskäyttäytymistä ja elämäntapoja. Jokaiseen seurantakyselyyn kirjattiin myös osallistujan terveydentila. Kyselylomakkeet ovat saatavilla osoitteessa www.e3n.fr.

Kyselylomakkeet ovat anonyymejä ja tunnistetaan tunnistenumerolla ja pin-koodilla, jotka voidaan nopeasti skannata vastaajien tunnistamiseksi. Kyselylomakkeet skannataan optisesti ja kaikki vastaukset tarkistetaan näytöltä. Skannatut kuvat tallennetaan myöhempää tietojen syöttämistä varten, mukaan lukien tiedot lääkäreiden osoitteista (18 000 tähän mennessä) tai lääkkeiden nimistä (ennalta listattu virheiden välttämiseksi). Pitkittäistiedot (samanlaisten kysymysten toistot tietojen päivittämiseksi sellaisista aiheista kuin vaihdevuodet tai tupakointi) homogenoidaan rutiininomaisesti. Useita validointitutkimuksia (esim. ruokavalion ja antropometristen tietojen tutkimukset) on tehty ja ne ovat osoittaneet erittäin tyydyttäviä tuloksia.

Itseilmoitetut syöpätapaukset validoidaan ja koodataan lääkäreiltä saatujen patologiaraporttien tarkastelun jälkeen, ja lähes 90 % kaikista syöpätapauksista on histologisesti vahvistettu. Myös muut sairaudet ovat validoituja (esim. diabetes, sydäninfarkti, aivohalvaus, Parkinsonin tauti) pyytämällä lisätietoja osallistujista (esim. glykosyloituneen hemoglobiinin tasot, murtumiin liittyvät olosuhteet, lääkkeiden nimet) ja kyselylomakkeiden lähettäminen lääkäreille.

Lisäksi luotiin biologinen materiaalipankki. Verinäytteet otettiin alun perin vuosina 1994-1999. Osallistumisprosentti kutsutuista osallistujista oli noin 40 %; tämä tuotti noin 25 000 verinäytettä, jotka kukin jaettiin 28 osaan (esim. plasma, seerumi, leukosyytit, punasolut). Muovipillejä käytettiin kunkin osallistujan näytteiden säilyttämiseen nestetyppisäiliöissä. Biovarastot sijaitsevat IARC:ssä (Lyon) ja EFS:ssä (Etablissement Français du Sang, Annemasse). Vuodesta 2004 lähtien on tehty noin 10 tapauskontrollitutkimusta (noin 1 800 tapausta ja 3 500 kontrollia) erilaisten biomarkkerien (esim. rasvahapot, kalsium, D-vitamiini, B-vitamiini, kolesteroli ja C-reaktiivinen proteiini). Metabolismitutkimus on parhaillaan käynnissä.

Vuosina 2009–2011 sylkinäytteitä (Oragene, DNA Genotek, Kanata, ON, Kanada) pyydettiin 68 242 elävältä naiselta, ja ne saatiin 47 000 naiselta (osallistumisprosentti 69 %). Syljen DNA:ta on uutettu ja sitä on käytetty genotyypitykseen kahdessa tapauskontrollitutkimuksessa (noin 2 500 tapausta ja 850 kontrollia) joulukuusta 2010 lähtien.

Tutkimusryhmä suunnittelee parhaillaan kasvainkudospankin perustamista ja aloittaa rintasyöpäkudosten keräämisen.

Mitä se on löytänyt? E3N-kohortti on tuottanut kirjoa tuloksia ravinnon, hormonaalisten tekijöiden, fyysisen aktiivisuuden, antropometristen ominaisuuksien ja muiden tärkeiden elämäntapaan liittyvien tekijöiden monimutkaisista rooleista eri sairauksien suhteen.