L'étude de cohorte prospective française E3N (E3N)

Qui est dans la cohorte ? En juin 1990, un questionnaire a été envoyé à 500 000 femmes nées entre 1925 et 1950 et affiliées à la Mutuelle générale de l'éducation nationale (MGEN), un régime national d'assurance maladie qui couvre principalement les enseignants. Le questionnaire était accompagné d'un dépliant expliquant qu'une équipe de recherche de l'Inserm lançait une étude sur les facteurs de risque du cancer et que la participation nécessiterait de remplir des questionnaires tous les 2-3 ans ainsi que le dépôt d'un formulaire de consentement signé permettant d'obtenir des informations. sur le statut vital de chaque participant, les changements d'adresse et les remboursements de frais médicaux par le régime d'assurance. Près de 100 000 femmes se sont portées volontaires.

À quelle fréquence ont-ils été suivis ? Jusqu'à présent, neuf questionnaires de suivi ont été envoyés tous les 2-3 ans à partir de la ligne de base. Environ la moitié des réponses ont été obtenues après le premier envoi. Deux rappels ont été envoyés par la suite. Les questionnaires étaient accompagnés de bulletins informant les participants des principaux résultats obtenus à ce jour. Le taux de participation est demeuré élevé (77-92 % selon les questionnaires) et le taux de perdus de vue a été minime en raison de la possibilité de retracer les non-répondants grâce à leurs dossiers d'assurance. Les questionnaires ont été correctement remplis, avec peu de réponses manquantes ou inacceptables.

Qu'est-ce qui a été mesuré ? A ce jour, 11 questionnaires auto-administrés ont été envoyés. Les données collectées sont les facteurs sociodémographiques, les mesures anthropométriques, les facteurs de reproduction, les traitements hormonaux, les comportements de santé et le mode de vie. Chaque questionnaire de suivi enregistrait également l'état de santé du participant. Les questionnaires sont disponibles sur www.e3n.fr .

Les questionnaires sont anonymes et identifiés par un numéro d'identification et un code PIN qui peuvent être rapidement scannés pour identifier les répondants. Les questionnaires sont scannés optiquement et toutes les réponses sont vérifiées à l'écran. Les images numérisées sont enregistrées pour permettre une saisie ultérieure des données, y compris des informations concernant les adresses des médecins (18 000 à ce jour) ou les noms de médicaments (pré-listés pour éviter les erreurs). Les données longitudinales (répétition de questions identiques dans le but de mettre à jour des informations sur des sujets tels que la ménopause ou le tabagisme) sont systématiquement homogénéisées. Plusieurs études de validation (ex. des études de données alimentaires et anthropométriques) ont été réalisées et ont révélé des résultats très satisfaisants.

Les cas de cancer autodéclarés sont validés et codés après examen des rapports de pathologie obtenus des médecins, et près de 90 % de tous les cas de cancer sont confirmés histologiquement. D'autres maladies sont également validées (ex. diabète, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, maladie de Parkinson) en demandant des informations supplémentaires sur les participants (par ex. taux d'hémoglobine glycosylée, circonstances liées à la fracture, nom des médicaments) et envoi de questionnaires aux médecins.

De plus, une banque de matériel biologique a été créée. Des échantillons de sang ont été initialement prélevés de 1994 à 1999. Le taux de participation parmi les participants invités était d'environ 40 % ; cela a donné environ 25 000 échantillons de sang qui ont chacun été séparés en 28 aliquotes (par ex. plasma, sérum, leucocytes, érythrocytes). Des pailles en plastique ont été utilisées pour stocker les échantillons de chaque participant dans des conteneurs d'azote liquide. Les bio-dépôts sont situés au CIRC (Lyon) et à l'EFS (Etablissement Français du Sang, Annemasse). Depuis 2004, environ 10 études cas-témoins ont été menées (environ 1 800 cas et 3 500 témoins) concernant les dosages de différents biomarqueurs (ex. acides gras, calcium, vitamine D, vitamine B, cholestérol et protéine C-réactive). Une étude métabolomique est actuellement en cours.

De 2009 à 2011, des échantillons de salive (Oragene, DNA Genotek, Kanata, ON, Canada) ont été demandés à 68 242 femmes vivantes et ont été obtenus de 47 000 femmes (taux de participation, 69 %). L'ADN salivaire a été extrait et a été utilisé pour le génotypage dans deux études cas-témoins (environ 2 500 cas et 850 témoins) depuis décembre 2010.

L'équipe de recherche envisage actuellement de mettre sur pied une banque de tissus tumoraux et commencera par la collecte de tissus de cancer du sein.

Qu'a-t-il trouvé ? La cohorte E3N a produit un éventail de résultats concernant les rôles complexes joués par la nutrition, les facteurs hormonaux, l'activité physique, les caractéristiques anthropométriques et d'autres facteurs majeurs liés au mode de vie par rapport à diverses maladies.