Det franske E3N Prospective Cohort Study (E3N)

Hvem er i kohorten? I juni 1990 blev der sendt et spørgeskema til 500.000 kvinder, der var født mellem 1925 og 1950 og var forsikret af Mutuelle Générale de l'Education Nationale (MGEN), en national sygesikringsordning, der primært dækker lærere. Spørgeskemaet blev sendt sammen med en folder, der forklarer, at et Inserm-forskerhold var i gang med en undersøgelse af kræftrisikofaktorer, og at deltagelse ville kræve udfyldelse af spørgeskemaer hvert 2.-3. år samt indsendelse af en underskrevet samtykkeerklæring, der giver tilladelse til at indhente oplysninger om hver deltagers vitale status, adresseændringer og godtgørelse af lægeudgifter fra forsikringsplanen. Næsten 100.000 kvinder meldte sig frivilligt.

Hvor ofte er de blevet fulgt op? Indtil nu er der sendt ni opfølgende spørgeskemaer hvert 2.-3. år fra baseline. Cirka halvdelen af ​​svarene blev indhentet efter den første udsendelse. Derefter blev der sendt to rykkere. Spørgeskemaerne blev ledsaget af nyhedsbreve, der informerede deltagerne om de vigtigste resultater, der er opnået til dato. Deltagelsesraten forblev høj (77-92 % ifølge spørgeskemaerne), og tabet til opfølgning var minimal på grund af evnen til at spore ikke-respondenter gennem deres forsikringsplanfiler. Spørgeskemaerne var nøjagtigt udfyldt, med få manglende eller uacceptable svar.

Hvad er blevet målt? Til dato er der sendt 11 selvadministrerede spørgeskemaer. De indsamlede data er sociodemografiske faktorer, antropometriske målinger, reproduktive faktorer, hormonbehandlinger, sundhedsadfærd og livsstil. Hvert opfølgende spørgeskema registrerede også deltagerens helbredstilstand. Spørgeskemaerne er tilgængelige på www.e3n.fr .

Spørgeskemaerne er anonyme og identificeres med et identifikationsnummer og en pinkode, der hurtigt kan scannes for at identificere respondenterne. Spørgeskemaerne scannes optisk, og alle svar kontrolleres på skærmen. De scannede billeder gemmes for at tillade dataindtastning på et senere tidspunkt, herunder oplysninger om adresser på læger (18 000 til dato) eller lægemiddelnavne (forudlistet for at undgå fejl). De longitudinelle data (gentagelser af identiske spørgsmål med det formål at opdatere information om emner som overgangsalder eller rygning) homogeniseres rutinemæssigt. Adskillige valideringsundersøgelser (f.eks. kost- og antropometriske dataundersøgelser) er blevet udført og har afsløret meget tilfredsstillende resultater.

Selvrapporterede tilfælde af kræft valideres og kodes efter gennemgang af patologirapporterne fra læger, og næsten 90 % af alle kræfttilfælde er histologisk bekræftet. Andre sygdomme er også valideret (f.eks. diabetes, myokardieinfarkt, slagtilfælde, Parkinsons sygdom) ved at anmode om yderligere oplysninger om deltagerne (f.eks. glykosylerede hæmoglobinniveauer, frakturrelaterede forhold, lægemiddelnavne) og udsendelse af spørgeskemaer til læger.

Derudover blev der genereret en biologisk materialebank. Blodprøver blev oprindeligt indsamlet fra 1994-99. Deltagelsesraten blandt de inviterede deltagere var ca. 40 %; dette gav cirka 25 000 blodprøver, der hver blev adskilt i 28 alikvoter (f.eks. plasma, serum, leukocytter, erytrocytter). Plastsugerør blev brugt til at opbevare hver deltagers prøver i beholdere med flydende nitrogen. Biodepoterne er placeret ved IARC (Lyon) og EFS (Etablissement Français du Sang, Annemasse). Siden 2004 er der udført ca. 10 case-kontrol undersøgelser (ca. 1 800 tilfælde og 3 500 kontroller) med hensyn til målinger af forskellige biomarkører (f.eks. fedtsyrer, calcium, D-vitamin, B-vitamin, kolesterol og C-reaktivt protein). En metabolomisk undersøgelse er i øjeblikket i gang.

Fra 2009-11 blev der anmodet om spytprøver (Oragene, DNA Genotek, Kanata, ON, Canada) fra 68 242 levende kvinder og blev opnået fra 47 000 kvinder (deltagelsesrate 69%). Spyt-DNA er blevet ekstraheret og er blevet brugt til genotypebestemmelse i to case-kontrolundersøgelser (ca. 2 500 tilfælde og 850 kontroller) siden december 2010.

Forskerholdet planlægger i øjeblikket at oprette en tumorvævsbank og vil begynde med indsamlingen af ​​brystkræftvæv.

Hvad har den fundet? E3N-kohorten har produceret et spektrum af resultater vedrørende de komplekse roller, som ernæring, hormonelle faktorer, fysisk aktivitet, antropometriske karakteristika og andre vigtige livsstilsrelaterede faktorer spiller med hensyn til forskellige sygdomme.