O estudo de coorte prospectivo francês E3N (E3N)

Quem está na coorte? Em junho de 1990, um questionário foi enviado a 500.000 mulheres nascidas entre 1925 e 1950, seguradas pelo Mutuelle Générale de l'Education Nationale (MGEN), um plano de saúde nacional que cobre principalmente professores. O questionário foi enviado junto com um folheto explicando que uma equipe de pesquisa do Inserm estava lançando um estudo sobre os fatores de risco do câncer e que a participação exigiria o preenchimento de questionários a cada 2-3 anos, bem como o envio de um formulário de consentimento assinado dando permissão para obter informações sobre o estado vital de cada participante, mudanças de endereço e reembolso de despesas médicas do plano de seguro. Quase 100.000 mulheres se voluntariaram.

Com que frequência eles foram acompanhados? Até agora, nove questionários de acompanhamento foram enviados a cada 2-3 anos a partir da linha de base. Aproximadamente metade das respostas foram obtidas após o primeiro envio. Dois lembretes foram enviados posteriormente. Os questionários foram acompanhados de boletins informando os participantes sobre os principais resultados obtidos até o momento. A taxa de participação permaneceu alta (77-92% de acordo com os questionários) e a taxa de perda de acompanhamento foi mínima devido à capacidade de rastrear os não respondentes por meio de seus arquivos de plano de seguro. Os questionários foram preenchidos com precisão, com poucas respostas ausentes ou inaceitáveis.

O que foi medido? Até o momento, foram enviados 11 questionários autoaplicáveis. Os dados coletados são fatores sociodemográficos, medidas antropométricas, fatores reprodutivos, tratamentos hormonais, comportamento de saúde e estilo de vida. Cada questionário de acompanhamento também registrou o estado de saúde do participante. Os questionários estão disponíveis em www.e3n.fr.

Os questionários são anónimos e identificados com um número de identificação e código PIN que podem ser rapidamente digitalizados para identificar os inquiridos. Os questionários são digitalizados opticamente e todas as respostas são verificadas na tela. As imagens digitalizadas são salvas para permitir a entrada de dados posteriormente, incluindo informações sobre endereços de médicos (18.000 até o momento) ou nomes de medicamentos (pré-listados para evitar erros). Os dados longitudinais (repetições de perguntas idênticas com o objetivo de atualizar informações sobre temas como menopausa ou tabagismo) são rotineiramente homogeneizados. Vários estudos de validação (por exemplo, estudos de dados dietéticos e antropométricos) foram realizados e revelaram resultados muito satisfatórios.

Casos auto-relatados de câncer são validados e codificados após a revisão dos relatórios de patologia obtidos de médicos, e quase 90% de todos os casos de câncer são confirmados histologicamente. Outras doenças também são validadas (ex. diabetes, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, doença de Parkinson) solicitando informações adicionais sobre os participantes (por exemplo, níveis de hemoglobina glicosilada, circunstâncias relacionadas à fratura, nomes de medicamentos) e envio de questionários a médicos.

Adicionalmente, foi gerado um banco de material biológico. Amostras de sangue foram coletadas inicialmente de 1994-99. A taxa de participação entre os participantes convidados foi de aproximadamente 40%; isso rendeu aproximadamente 25.000 amostras de sangue que foram separadas em 28 alíquotas (por exemplo, plasma, soro, leucócitos, eritrócitos). Canudos de plástico foram usados ​​para armazenar as amostras de cada participante em recipientes de nitrogênio líquido. Os biorrepositórios estão localizados no IARC (Lyon) e no EFS (Etablissement Français du Sang, Annemasse). Desde 2004, aproximadamente 10 estudos de caso-controle foram conduzidos (aproximadamente 1.800 casos e 3.500 controles) com relação às medições de vários biomarcadores (por exemplo, ácidos graxos, cálcio, vitamina D, vitamina B, colesterol e proteína C reativa). Um estudo de metabolômica está atualmente em andamento.

De 2009-11, amostras de saliva (Oragene, DNA Genotek, Kanata, ON, Canadá) foram solicitadas de 68.242 mulheres vivas e foram obtidas de 47.000 mulheres (taxa de participação, 69%). O DNA salivar foi extraído e usado para genotipagem em dois estudos de caso-controle (aproximadamente 2.500 casos e 850 controles) desde dezembro de 2010.

A equipe de pesquisa está planejando montar um banco de tecidos tumorais e começará com a coleta de tecidos de câncer de mama.

O que encontrou? A coorte E3N produziu um espectro de resultados em relação aos papéis complexos desempenhados pela nutrição, fatores hormonais, atividade física, características antropométricas e outros fatores importantes relacionados ao estilo de vida em relação a várias doenças.