Die französische prospektive Kohortenstudie E3N (E3N)

Wer ist in der Kohorte? Im Juni 1990 wurde ein Fragebogen an 500 000 Frauen versandt, die zwischen 1925 und 1950 geboren und bei der Mutuelle Générale de l'Education Nationale (MGEN), einer nationalen Krankenversicherung, die hauptsächlich Lehrerinnen und Lehrer abdeckt, versichert waren. Der Fragebogen wurde zusammen mit einer Broschüre verschickt, in der erklärt wurde, dass ein Inserm-Forschungsteam eine Studie zu Krebsrisikofaktoren startete und dass die Teilnahme das Ausfüllen von Fragebögen alle 2-3 Jahre sowie das Einreichen einer unterschriebenen Einwilligungserklärung erfordern würde, die die Erlaubnis zum Erhalt von Informationen enthält über den Vitalstatus jedes Teilnehmers, Adressänderungen und Arztkostenerstattungen aus der Versicherung. Fast 100 000 Frauen haben sich freiwillig gemeldet.

Wie oft wurden sie weiterverfolgt? Bis jetzt wurden neun Follow-up-Fragebögen alle 2-3 Jahre von der Baseline aus verschickt. Ungefähr die Hälfte der Antworten wurde nach dem ersten Mailing erhalten. Danach wurden zwei Mahnungen verschickt. Die Fragebögen wurden von Newslettern begleitet, die die Teilnehmer über die wichtigsten bisher erzielten Ergebnisse informierten. Die Beteiligungsrate blieb hoch (77-92 % laut Fragebögen) und die Lost-to-Follow-up-Rate war minimal, da Nicht-Befragte durch ihre Versicherungsplanakten zurückverfolgt werden konnten. Die Fragebögen wurden genau ausgefüllt, mit wenigen fehlenden oder inakzeptablen Antworten.

Was wurde gemessen? Bisher wurden 11 selbstausgefüllte Fragebögen verschickt. Die gesammelten Daten sind soziodemografische Faktoren, anthropometrische Messungen, reproduktive Faktoren, hormonelle Behandlungen, Gesundheitsverhalten und Lebensstil. Jeder Follow-up-Fragebogen erfasste auch den Gesundheitszustand des Teilnehmers. Die Fragebögen sind unter www.e3n.fr verfügbar.

Die Fragebögen sind anonym und mit einer Identifikationsnummer und einem PIN-Code gekennzeichnet, die schnell gescannt werden können, um die Befragten zu identifizieren. Die Fragebögen werden optisch gescannt und alle Antworten am Bildschirm überprüft. Die gescannten Bilder werden gespeichert, um eine spätere Dateneingabe zu ermöglichen, einschließlich Informationen zu Arztadressen (bisher 18.000) oder Medikamentennamen (zur Vermeidung von Fehlern vorgelistet). Die Längsschnittdaten (Wiederholung identischer Fragen zur Aktualisierung von Informationen zu Themen wie Wechseljahren oder Rauchen) werden routinemäßig homogenisiert. Mehrere Validierungsstudien (z. Ernährungs- und anthropometrische Datenstudien) wurden durchgeführt und haben sehr zufriedenstellende Ergebnisse gezeigt.

Selbstberichtete Krebsfälle werden validiert und kodiert, nachdem die von Ärzten erhaltenen pathologischen Berichte überprüft wurden, und fast 90 % aller Krebsfälle werden histologisch bestätigt. Auch andere Krankheiten werden validiert (z. Diabetes, Herzinfarkt, Schlaganfall, Parkinson-Krankheit) durch Abfrage zusätzlicher Informationen zu den Teilnehmern (z. glykosylierter Hämoglobinspiegel, frakturbedingte Umstände, Arzneimittelbezeichnungen) und das Versenden von Fragebögen an Ärzte.

Zusätzlich wurde eine biologische Materialbank erstellt. Blutproben wurden ursprünglich von 1994-99 gesammelt. Die Teilnahmequote unter den eingeladenen Teilnehmern lag bei ca. 40 %; dabei wurden ca. 25 000 Blutproben in jeweils 28 Aliquots (z.B. Plasma, Serum, Leukozyten, Erythrozyten). Plastikstrohhalme wurden verwendet, um die Proben jedes Teilnehmers in Behältern mit flüssigem Stickstoff aufzubewahren. Die Biolager befinden sich beim IARC (Lyon) und beim EFS (Etablissement Français du Sang, Annemasse). Seit 2004 wurden ca. 10 Fall-Kontroll-Studien (ca. 1.800 Fälle und 3.500 Kontrollen) hinsichtlich der Messung verschiedener Biomarker (z.B. Fettsäuren, Calcium, Vitamin D, Vitamin B, Cholesterin und C-reaktives Protein). Derzeit läuft eine Metabolomics-Studie.

Von 2009 bis 2011 wurden Speichelproben (Oragene, DNA Genotek, Kanata, ON, Kanada) von 68.242 lebenden Frauen angefordert und von 47.000 Frauen erhalten (Teilnahmerate 69 %). Speichel-DNA wurde extrahiert und seit Dezember 2010 in zwei Fall-Kontroll-Studien (etwa 2 500 Fälle und 850 Kontrollen) zur Genotypisierung verwendet.

Das Forschungsteam plant derzeit den Aufbau einer Tumorgewebebank und wird mit der Sammlung von Brustkrebsgewebe beginnen.

Was hat es gefunden? Die E3N-Kohorte hat ein breites Spektrum an Ergebnissen hinsichtlich der komplexen Rolle von Ernährung, hormonellen Faktoren, körperlicher Aktivität, anthropometrischen Merkmalen und anderen wichtigen lebensstilbezogenen Faktoren in Bezug auf verschiedene Krankheiten hervorgebracht.