De Franse E3N prospectieve cohortstudie (E3N)

Wie zit er in het cohort? In juni 1990 werd een vragenlijst gestuurd naar 500.000 vrouwen die geboren waren tussen 1925 en 1950 en verzekerd waren door de Mutuelle Générale de l'Education Nationale (MGEN), een nationale ziektekostenverzekering die voornamelijk leraren dekt. De vragenlijst werd samen met een folder verzonden waarin werd uitgelegd dat een onderzoeksteam van Inserm bezig was met een onderzoek naar risicofactoren voor kanker en dat voor deelname elke 2-3 jaar vragenlijsten moesten worden ingevuld en een ondertekend toestemmingsformulier moest worden ingediend waarin toestemming werd gegeven voor het verkrijgen van informatie. over de vitale toestand van elke deelnemer, adreswijzigingen en ziektekostenvergoedingen vanuit de verzekering. Bijna 100.000 vrouwen meldden zich vrijwillig aan.

Hoe vaak zijn ze opgevolgd? Tot nu toe zijn vanaf de nulmeting elke 2-3 jaar negen vervolgvragenlijsten verzonden. Ongeveer de helft van de antwoorden werd verkregen na de eerste mailing. Daarna zijn twee aanmaningen verzonden. De vragenlijsten gingen vergezeld van nieuwsbrieven die de deelnemers informeerden over de belangrijkste tot nu toe behaalde resultaten. De participatiegraad bleef hoog (77-92% volgens de vragenlijsten) en de lost to follow-up rate was minimaal vanwege de mogelijkheid om non-respondenten op te sporen via hun verzekeringsdossiers. De vragenlijsten waren nauwkeurig ingevuld, met weinig ontbrekende of onaanvaardbare antwoorden.

Wat is er gemeten? Tot op heden zijn er 11 zelf ingevulde vragenlijsten verzonden. De verzamelde gegevens zijn sociodemografische factoren, antropometrische metingen, reproductieve factoren, hormonale behandelingen, gezondheidsgedrag en levensstijl. Elke vervolgvragenlijst registreerde ook de gezondheidstoestand van de deelnemer. De vragenlijsten zijn beschikbaar op www.e3n.fr .

De vragenlijsten zijn anoniem en geïdentificeerd met een identificatienummer en pincode die snel kunnen worden gescand om de respondenten te identificeren. De vragenlijsten worden optisch gescand en alle antwoorden worden op het scherm gecontroleerd. De gescande afbeeldingen worden opgeslagen om gegevensinvoer op een later tijdstip mogelijk te maken, inclusief informatie over de adressen van artsen (tot nu toe 18.000) of medicijnnamen (vooraf vermeld om fouten te voorkomen). De longitudinale gegevens (herhalingen van identieke vragen om informatie over bijvoorbeeld de menopauze of roken bij te werken) worden routinematig gehomogeniseerd. Verschillende validatiestudies (bijv. dieet- en antropometrische gegevensstudies) zijn uitgevoerd en hebben zeer bevredigende resultaten opgeleverd.

Zelfgerapporteerde gevallen van kanker worden gevalideerd en gecodeerd na bestudering van de pathologierapporten verkregen van artsen, en bijna 90% van alle kankergevallen wordt histologisch bevestigd. Andere ziekten zijn ook gevalideerd (bijv. diabetes, hartinfarct, beroerte, ziekte van Parkinson) door aanvullende informatie over de deelnemers op te vragen (bijv. geglycosyleerde hemoglobinewaarden, fractuurgerelateerde aandoeningen, medicijnnamen) en het sturen van vragenlijsten naar artsen.

Daarnaast werd een biologische materiaalbank gegenereerd. Bloedmonsters werden aanvankelijk verzameld van 1994-99. De participatiegraad van de uitgenodigde deelnemers was ongeveer 40%; dit leverde ongeveer 25.000 bloedmonsters op die elk werden gescheiden in 28 aliquots (bijv. plasma, serum, leukocyten, erytrocyten). Plastic rietjes werden gebruikt om de monsters van elke deelnemer op te slaan in containers met vloeibare stikstof. De bio-opslagplaatsen bevinden zich bij het IARC (Lyon) en het EFS (Etablissement Français du Sang, Annemasse). Sinds 2004 zijn er ongeveer 10 case-control studies uitgevoerd (ongeveer 1 800 gevallen en 3 500 controles) met betrekking tot de metingen van verschillende biomarkers (bv. vetzuren, calcium, vitamine D, vitamine B, cholesterol en C-reactief proteïne). Momenteel loopt er een metabolomics-onderzoek.

Van 2009-11 werden speekselmonsters (Oragene, DNA Genotek, Kanata, ON, Canada) aangevraagd bij 68 242 levende vrouwen en verkregen bij 47 000 vrouwen (participatiegraad, 69%). Speeksel-DNA is geëxtraheerd en gebruikt voor genotypering in twee case-control studies (ongeveer 2 500 gevallen en 850 controles) sinds december 2010.

Het onderzoeksteam plant momenteel de oprichting van een tumorweefselbank en begint met het inzamelen van borstkankerweefsel.

Wat heeft het gevonden? Het E3N-cohort heeft een spectrum aan resultaten opgeleverd met betrekking tot de complexe rol van voeding, hormonale factoren, fysieke activiteit, antropometrische kenmerken en andere belangrijke leefstijlgerelateerde factoren met betrekking tot verschillende ziekten.