Den franska E3N Prospective Cohort Study (E3N)

Vem är med i kohorten? I juni 1990 sändes ett frågeformulär till 500 000 kvinnor som var födda mellan 1925 och 1950 och var försäkrade av Mutuelle Générale de l'Education Nationale (MGEN), en nationell sjukförsäkringsplan som i första hand täcker lärare. Frågeformuläret skickades tillsammans med en broschyr som förklarade att en forskargrupp från Inserm inledde en studie av cancerriskfaktorer och att deltagande skulle kräva att enkäter fylldes i vartannat till vart tredje år samt att ett undertecknat samtyckesformulär lämnade in tillstånd att få information. om varje deltagares vitalstatus, adressändringar och ersättningar för sjukvårdskostnader från försäkringsplanen. Nästan 100 000 kvinnor anmälde sig frivilligt.

Hur ofta har de följts upp? Hittills har nio uppföljningsenkäter skickats vartannat till vart tredje år från baslinjen. Ungefär hälften av svaren erhölls efter det första utskicket. Två påminnelser skickades därefter. Frågeformulären åtföljdes av nyhetsbrev som informerade deltagarna om de viktigaste resultaten som uppnåtts hittills. Deltagandegraden förblev hög (77-92 % enligt frågeformulären) och andelen förlorad uppföljning var minimal på grund av möjligheten att spåra icke-respondenter genom deras försäkringsplanfiler. Frågeformulären var korrekt ifyllda, med få saknade eller oacceptabla svar.

Vad har mätts? Hittills har 11 egenadministrerade frågeformulär skickats. De insamlade uppgifterna är sociodemografiska faktorer, antropometriska mätningar, reproduktiva faktorer, hormonella behandlingar, hälsobeteende och livsstil. Varje uppföljningsenkät registrerade också deltagarens hälsotillstånd. Frågeformulären finns på www.e3n.fr.

Enkäterna är anonyma och identifieras med ett identifikationsnummer och pinkod som snabbt kan skannas för att identifiera respondenterna. Frågeformulären skannas optiskt och alla svar kontrolleras på skärmen. De skannade bilderna sparas för att tillåta datainmatning vid ett senare tillfälle, inklusive information om läkares adresser (18 000 hittills) eller läkemedelsnamn (förlistade för att undvika fel). De longitudinella uppgifterna (upprepningar av identiska frågor i syfte att uppdatera information om ämnen som klimakteriet eller rökning) homogeniseras rutinmässigt. Flera valideringsstudier (t.ex. kost- och antropometriska datastudier) har utförts och har visat mycket tillfredsställande resultat.

Självrapporterade fall av cancer valideras och kodas efter granskning av patologirapporterna från läkare, och nästan 90 % av alla cancerfall är histologiskt bekräftade. Andra sjukdomar är också validerade (t.ex. diabetes, hjärtinfarkt, stroke, Parkinsons sjukdom) genom att begära ytterligare information om deltagarna (t.ex. glykosylerade hemoglobinnivåer, frakturrelaterade omständigheter, läkemedelsnamn) och skicka frågeformulär till läkare.

Dessutom skapades en biologisk materialbank. Blodprover togs initialt från 1994-99. Deltagandegraden bland de inbjudna deltagarna var cirka 40 %; detta gav cirka 25 000 blodprover som var och en separerades i 28 alikvoter (t.ex. plasma, serum, leukocyter, erytrocyter). Plastsugrör användes för att lagra varje deltagares prover i behållare med flytande kväve. Bioförvaren finns vid IARC (Lyon) och EFS (Etablissement Français du Sang, Annemasse). Sedan 2004 har cirka 10 fall-kontrollstudier genomförts (cirka 1 800 fall och 3 500 kontroller) med avseende på mätningar av olika biomarkörer (t.ex. fettsyror, kalcium, vitamin D, vitamin B, kolesterol och C-reaktivt protein). En metabolomikstudie pågår för närvarande.

Från 2009-11 begärdes salivprover (Oragene, DNA Genotek, Kanata, ON, Kanada) från 68 242 levande kvinnor och erhölls från 47 000 kvinnor (deltagandegrad, 69%). Saliv-DNA har extraherats och har använts för genotypning i två fall-kontrollstudier (cirka 2 500 fall och 850 kontroller) sedan december 2010.

Forskargruppen planerar för närvarande att inrätta en tumörvävnadsbank och kommer att börja med insamling av bröstcancervävnader.

Vad har den hittat? E3N-kohorten har producerat ett spektrum av resultat avseende de komplexa roller som näring, hormonella faktorer, fysisk aktivitet, antropometriska egenskaper och andra viktiga livsstilsrelaterade faktorer spelar med avseende på olika sjukdomar.