Den franske E3N Prospective Cohort Study (E3N)

Hvem er med i kohorten? I juni 1990 ble et spørreskjema sendt til 500 000 kvinner som var født mellom 1925 og 1950 og var forsikret av Mutuelle Générale de l'Education Nationale (MGEN), en nasjonal helseforsikringsplan som primært dekker lærere. Spørreskjemaet ble sendt sammen med en brosjyre som forklarte at et Inserm-forskerteam satte i gang en studie av kreftrisikofaktorer og at deltakelse ville kreve utfylling av spørreskjemaer hvert 2.-3. år samt innsending av et signert samtykkeskjema som gir tillatelse til å innhente informasjon om hver deltakers vitale status, adresseendringer og medisinske utgifter fra forsikringsplanen. Nesten 100 000 kvinner meldte seg frivillig.

Hvor ofte har de blitt fulgt opp? Til nå har det blitt sendt ni oppfølgende spørreskjemaer hvert 2.-3. år fra baseline. Omtrent halvparten av svarene ble innhentet etter første utsendelse. Deretter ble det sendt to purringer. Spørreskjemaene ble ledsaget av nyhetsbrev som informerte deltakerne om de viktigste resultatene som er oppnådd til dags dato. Deltakelsesraten forble høy (77-92 % ifølge spørreskjemaene) og tapsraten for oppfølging var minimal på grunn av muligheten til å spore ikke-respondenter gjennom deres forsikringsplanfiler. Spørreskjemaene var nøyaktig fylt ut, med få manglende eller uakseptable svar.

Hva er målt? Til dags dato er det sendt ut 11 egenadministrerte spørreskjemaer. De innsamlede dataene er sosiodemografiske faktorer, antropometriske målinger, reproduktive faktorer, hormonelle behandlinger, helseatferd og livsstil. Hvert oppfølgingsskjema registrerte også deltakerens helsestatus. Spørreskjemaene er tilgjengelige på www.e3n.fr .

Spørreskjemaene er anonyme og identifisert med et identifikasjonsnummer og pinkode som raskt kan skannes for å identifisere respondentene. Spørreskjemaene er optisk skannet og alle svar sjekkes på skjermen. De skannede bildene lagres for å tillate datainntasting på et senere tidspunkt, inkludert informasjon om adressene til leger (18 000 til dags dato) eller legemiddelnavn (pre-listet for å unngå feil). De longitudinelle dataene (gjentakelser av identiske spørsmål med det formål å oppdatere informasjon om emner som overgangsalder eller røyking) homogeniseres rutinemessig. Flere valideringsstudier (f.eks. kostholds- og antropometriske datastudier) er utført og har avdekket svært tilfredsstillende resultater.

Selvrapporterte tilfeller av kreft blir validert og kodet etter gjennomgang av patologirapportene innhentet fra leger, og nesten 90 % av alle krefttilfeller er histologisk bekreftet. Andre sykdommer er også validert (f.eks. diabetes, hjerteinfarkt, hjerneslag, Parkinsons sykdom) ved å be om tilleggsinformasjon om deltakerne (f.eks. glykosylerte hemoglobinnivåer, bruddrelaterte forhold, legemiddelnavn) og sende spørreskjemaer til leger.

I tillegg ble det generert en biologisk materialbank. Blodprøver ble opprinnelig tatt fra 1994-99. Deltakelsesraten blant de inviterte deltakerne var omtrent 40 %; dette ga omtrent 25 000 blodprøver som hver ble delt i 28 alikvoter (f.eks. plasma, serum, leukocytter, erytrocytter). Plastsugerør ble brukt til å lagre hver deltakers prøver i flytende nitrogenbeholdere. Biolagrene er lokalisert ved IARC (Lyon) og EFS (Etablissement Français du Sang, Annemasse). Siden 2004 har det blitt utført ca. 10 case-control-studier (ca. 1 800 tilfeller og 3 500 kontroller) med hensyn til målinger av ulike biomarkører (f.eks. fettsyrer, kalsium, vitamin D, vitamin B, kolesterol og C-reaktivt protein). En metabolomikkstudie pågår for tiden.

Fra 2009-11 ble spyttprøver (Oragene, DNA Genotek, Kanata, ON, Canada) forespurt fra 68 242 levende kvinner og ble innhentet fra 47 000 kvinner (deltakelsesrate, 69%). Spytt-DNA har blitt ekstrahert og har blitt brukt til genotyping i to case-kontrollstudier (omtrent 2 500 tilfeller og 850 kontroller) siden desember 2010.

Forskerteamet planlegger for tiden å sette opp en tumorvevsbank og vil begynne med innsamling av brystkreftvev.

Hva har den funnet? E3N-kohorten har produsert et spekter av resultater angående de komplekse rollene som ernæring, hormonelle faktorer, fysisk aktivitet, antropometriske egenskaper og andre viktige livsstilsrelaterte faktorer spiller med hensyn til ulike sykdommer.