Srovnání imunity po IPV versus fIPV: Komunitní randomizovaný kontrolovaný soud v Pákistánu (CODI)

Pozadí V dubnu 2016 došlo ke globálně synchronizovanému přechodu z tOPV na bivalentní OPV (bOPV). Strategická poradní skupina expertů na imunizaci (SAGE) z WHO schválila celosvětově používání IPV při rutinní imunizaci.(1, 2) Zavedení IPV však představuje výzvy. Největší výzvou je udržet dodávky a dostupnost IPV nejen do zemí s endemickou a periodickou epidemií dětské obrny, ale také do rizikových zemí. Předchozí výzkumy ukazují, že frakční dávka IPV (fIPV) je stejně účinná jako IPV u dětí, které dostaly OPV při rutinní imunizaci.(3, 4) Mnoho zemí je v procesu zavádění dvou dávek fIPV do své rutinní imunizace. Pákistán je stále jednou ze dvou zbývajících endemických zemí s obrnou. V roce 2016 došlo k postupnému poklesu případů divokého viru obrny 1 (2014, 306 případů; 2015, 54 případů a 2016, 15 případů k 15. říjnu). Tento pokles je způsoben především posílením rutinní imunizace, zavedením bOPV a IPV v národních kampaních proti obrně. Údaje o sérokonverzi PV2 po zavedení jedné nebo dvou dávek fIPV po zavedení bOPV chybí. Neexistují žádné údaje o tom, jak dlouho trvá imunita v séru PV2. Současná studie se zaměřuje na posouzení sérokonverze pro PV2 indukovanou jednodávkovým a dvoudávkovým schématem s IPV a srovnání s fIPV. Výzkumníci se také zaměřují na posouzení poklesu titru během 12 měsíců po druhé dávce IPV a porovnat pokles mezi schématy IPV a fIPV.

Cíle studia

• Pro srovnání imunogenicity a sérokonverze PV2 indukované dvěma dávkami IPV oproti dvěma dávkam frakčního IPV podaných ve věku 14 týdnů a 9 měsíců.
• Porovnat imunogenicitu jednorázové dávky IPV oproti jednorázové dávce frakční IPV podávané ve věku 14 týdnů.
• Pro posouzení poklesu titru během 12 měsíců po IPV porovnejte pokles mezi IPV a plánem fIPV Metodika Popis prostředí studie a populace Karáčí je velké město s pěti okresy a osmnácti městy. Tato studie bude provedena ve čtyřech nízkopříjmových oblastech v Karáčí a jeho okolí (4 příměstské, sousedící pobřežní vesnice mimo Karáčí), které se nacházejí asi půl hodiny jízdy autem od AKU, kde má katedra pediatrie a dětského zdraví Aga Khan University dobře zavedeno. demografický dohled, který zachycuje všechna těhotenství a novorozence v dané oblasti.

Design studie Toto bude komunitní randomizovaná kontrolní studie. Velikost vzorku Za předpokladu 90 % imunitní odpovědi ve věku 21 měsíců po podání dvou plných dávek IPV, 80 % schopnost detekovat rozdíl 15 % mezi rameny, 5 % hladina významnosti a 10 % vyřazení, požadované minimum velikost vzorku bude 500 (125 v každém rameni).

Nábor účastníků, studijní postupy a podávání informovaného souhlasu

Vyšetřovatelé použijí Demographic Surveillance System (DSS) ve čtyřech studijních oblastech k identifikaci domácností s vhodnými dětmi. Seznamy těchto domácností s kompletní adresou budou načteny z DSS. Tým komunitních zdravotnických pracovníků (CHW) navštíví oprávněné domácnosti a vysvětlí studii matce/otci nebo zákonnému zástupci dítěte. Děti rodičů, které souhlasí s účastí ve studii, budou prověřeny na způsobilost vyškolenými výzkumnými pracovníky. Rodiče dětí shledaných způsobilými k zápisu budou požádáni o písemný informovaný souhlas. Způsobilé děti budou zapsány, pokud jejich rodiče nebo zákonní zástupci poskytnou písemný informovaný souhlas. Zvláštní povolení bude získáno pro následující postupy:

1. Provést čtyři odběry krve po 2 ml, pokud jsou děti randomizovány do ramene A nebo B, a tři odběry krve, pokud je dítě randomizováno do ramene C a D.

   (Budou provedeny maximálně dva pokusy o odběr krve)

2. Dostat jednu další dávku IPV v 9 měsících, pokud je dítě randomizováno do ramene A, a buď jednu nebo dvě dílčí dávky IPV (1/5 normální dávky), pokud je dítě randomizováno do ramene B nebo D.

Randomization Clinical Trial Unit (CTU) Univerzity Aga Khan bude požádáno, aby vytvořilo dva různé seznamy randomizace pomocí individuální randomizační techniky. Seznam 1 bude použit pro randomizaci dětí ve věku 14 týdnů a budou buď randomizovány do ramene A nebo B. Seznam 2 bude použit pro randomizaci dětí ve věku 9 měsíců a budou buď randomizovány do ramene C nebo D.

Odběr vzorků a analýza Vyšetřovatelé odeberou 2 ml žilní krve při zařazení před randomizací a poté při různých následných návštěvách. Vzorek krve bude okamžitě odstředěn v centrech a odeslán do centrální laboratoře pro výzkum infekčních nemocí (IDRL) ​​v kampusu univerzity Aga Khan v Karáčí ke skladování. Vzorky krve budou odeslány do Centra pro kontrolu a prevenci nemocí v Atlantě, USA (CDC) a testovány na přítomnost protilátek neutralizujících poliovirus pomocí neutralizačních testů. Všechna zbývající séra budou po provedení testů zničena.

Séropozitivita je definována jako reciproční titry protilátek neutralizujících poliovirus > 8; sérokonverze je definována jako změna ze séronegativní na séropozitivní (z recipročního titru <8 na >8); a boosting je definován jako >4násobné zvýšení titrů. V této studii "imunitní odpověď" kombinuje jak posílení, tak sérokonverzi. Analýza imunitní odpovědi bude omezena na kojence se základním sérologickým titrem < 362, aby bylo zajištěno, že bude možné dosáhnout 4násobné posilovací odpovědi, protože nejvyšší testovaný titr bude 1:1 448. Kromě toho budou při první návštěvě získány údaje o formulářích strukturovaných kazuistik (sociodemografická a antropometrická data) a při každé další návštěvě.

CRF (Formulář případové zprávy): Tento stručný dotazník bude obsahovat informace o pohlaví, věku, váze, délce, randomizaci, vzdělání matky a informace o běžném očkování dítěte.

Postup sběru dat Údaje budou shromažďovány vyškolenými výzkumnými asistenty a vakcinátory v souladu se standardy správné klinické praxe (GCP). Při zápisu bude každému studijnímu subjektu přiděleno jedinečné identifikační číslo a všechny následné dotazníky budou anonymizovány. Toto číslo bude použito pro budoucí identifikaci. Data budou shromažďována pomocí předem navržených a pilotně testovaných dotazníků.

Monitorování a bezpečnost Tato studie bude provedena v souladu s tímto protokolem, směrnicemi GCP a všemi platnými mezinárodními a místními regulačními požadavky. Studie bude vyžadovat schválení Výborem pro etické hodnocení Univerzity Aga Khan (AKU), Národním bioetickým výborem Pákistánu a etické schválení WHO/ústředí v Ženevě. Všechny studijní postupy budou prováděny v terénních výzkumných pracovištích AKU, odkud budou subjekty rekrutovány. Oddělení klinických zkoušek (CTU) AKU se bude zabývat poskytováním podpory pro specifické studijní postupy prováděné na ČVUT, jako je randomizace, řízení vakcín (skladování, výdej a spalování) a další písemně dohodnuté odpovědnosti.

Nežádoucí příhody po podání vakcíny budou monitorovány a všechny závažné nežádoucí příhody budou do 24 hodin hlášeny WHO, DSMB, AKU online hlášení nežádoucích léků (ADR) a AKU online hlášení zdravotních incidentů. Vakcíny budou skladovány podle požadavků chladícího řetězce a podrobné záznamy o inventarizaci budou vedeny v terénu a na jednotce klinického hodnocení. V této studii nejsou použita žádná placebo. Všechny použité vakcíny jsou licencovány v Pákistánu a běžně se používají.

Specifikace bezpečnostních parametrů:

Všichni účastníci budou informováni, aby kontaktovali primární zkoušející nebo studijní lékaře na klinikách oblasti primární péče, pokud dítě vyžaduje lékařskou péči. Pokud dojde k vážnému onemocnění vyžadujícímu návštěvu lékaře nebo hospitalizaci, rodiče dostanou instrukce, na koho se obrátit. V neočekávaném případě závažných nežádoucích příhod po rutinní imunizaci bude zajištěna bezplatná přeprava a doporučení do nemocnice Aga Khan University Hospital, jakož i poskytnutí nákladů na péči během pobytu v nemocnici.

Délka studia Toto bude dvacetijedenměsíční studie, která začne v srpnu 2017.