Az IPV utáni immunitás összehasonlítása a fIPV-vel: közösségi alapú véletlenszerű, kontrollált vizsgálat Pakisztánban (CODI)

Háttér 2016 áprilisában globálisan szinkronizált váltás történt a tOPV-ról a bivalens OPV-re (bOPV). A WHO immunizálási szakértői stratégiai tanácsadó csoportja (SAGE) világszerte támogatta az IPV használatát a rutin immunizálásban. 2) Az IPV bevezetése azonban kihívásokat jelent. A legnagyobb kihívást az IPV szállításának és elérhetőségének fenntartása jelenti, nemcsak a polio-betegség endémiás és időszakos járványában szenvedő országokban, hanem a veszélyeztetett országokban is. Korábbi kutatások azt mutatják, hogy az IPV töredékes dózisa (fIPV) ugyanolyan hatékony, mint az IPV azoknál a gyermekeknél, akik rutin immunizálásuk során kaptak OPV-t (3, 4) Sok országban két adag fIPV bevezetése van folyamatban rutin immunizálása során. Pakisztán még mindig egyike a két fennmaradó polio endémiás országnak. 2016-ban fokozatosan csökkent a vadon élő poliovírus 1 megbetegedések száma (2014-ben 306 eset; 2015-ben 54 eset és 2016-ban 15 eset október 15-én). Ez a csökkenés főként a rutin immunizálás megerősítésének, a bOPV és az IPV bevezetésének köszönhető a nemzeti polio-kampányokban. A bOPV bevezetése után egy vagy két adag fIPV bevezetése utáni PV2 szerokonverzióra vonatkozó adatok hiányoznak. Nincs adat arról, hogy mennyi ideig tart a PV2 szérum immunitás. A jelenlegi tanulmány a PV2 szerokonverziójának értékelésére összpontosít, amelyet az IPV egy- és kétadagos ütemezése indukál, és összehasonlítja az fIPV-vel. A kutatók arra is törekednek, hogy felmérjék a titer csökkenését a második IPV-dózist követő 12 hónapon belül, és összehasonlítsák a csökkenést az IPV és az fIPV ütemezése között.

Tanulmányi célkitűzések

• Összehasonlítani a PV2 két adag IPV által kiváltott immunogenitását és szerokonverzióját a 14 hetes és 9 hónapos korban beadott frakcionált IPV két adagjával.
• Az egyszeri dózisú IPV immunogenitásának összehasonlítása a 14 hetes korban beadott egyszeri dózisú frakcionált IPV-vel.
• Az IPV-t követő 12 hónapon belüli titer csökkenésének értékeléséhez hasonlítsa össze az IPV és a fIPV ütemezésének csökkenését. Módszertan A vizsgálati környezet és a lakosság leírása Karachi egy nagy város, öt kerülettel és tizennyolc várossal. Ezt a tanulmányt négy alacsony jövedelmű területen Karacsiban és környékén (4 városkörnyéki, összefüggő tengerparti falu Karacsion kívül) fogják elvégezni, amelyek körülbelül félórányi autóútra vannak az AKU-tól, ahol az Aga Khan Egyetem Gyermekgyógyászati ​​és Gyermekegészségügyi Tanszéke jól bevált. demográfiai megfigyelés, amely rögzíti az összes terhességet és újszülöttet a térségben.

A vizsgálat tervezése Ez egy közösségi alapú randomizált kontroll vizsgálat lesz. A minta mérete Feltételezve az immunválasz 90%-át 21 hónapos korban két teljes dózisú IPV beadása után, 80%-os teljesítmény a karok közötti 15%-os különbség kimutatására, 5%-os szignifikanciaszint és 10%-os lemorzsolódás, a szükséges minimum a minta mérete 500 lesz (125 mindkét karon).

A résztvevők toborzása, a vizsgálati eljárások és a tájékozott beleegyezés adminisztrálása

A nyomozók a demográfiai felügyeleti rendszert (DSS) fogják használni a négy vizsgálati területen, hogy azonosítsák azokat a háztartásokat, ahol van jogosult gyermek. Ezen háztartások listája teljes címmel lekérhető a DSS-ből. Közösségi egészségügyi dolgozók (CHW-k) csapata felkeresi a jogosult háztartásokat, és elmagyarázza a vizsgálatot a gyermek anyjának/apjának vagy bármely törvényes gyámjának. A tanulmányban való részvételhez hozzájáruló szülők gyermekeit a képzett kutató munkatársai átvizsgálják. A beiratkozásra alkalmasnak talált gyermekek szüleitől írásos beleegyezést kell kérni. A jogosult gyermekek akkor kerülnek beiratkozásra, ha szüleik vagy törvényes gyámjuk ehhez írásban hozzájárul. Külön kérésre engedélyt kell beszerezni a következő eljárásokhoz:

1. Négy, egyenként 2 ml-es vérvétel, ha a gyermekeket az A vagy a B karba randomizálják, és három vérvételt, ha a gyermeket a C és D karba randomizálják.

   (legfeljebb két vérvételi kísérletet hajtanak végre)

2. Egy további IPV-dózist kapni 9 hónapos korban, ha a gyermeket véletlenszerűen besorolják az A karba, és egyetlen vagy két csoportos dózisú IPV-t (a normál dózis 1/5-e), ha a gyermeket a B vagy D karba randomizálják.

Az Aga khan Egyetem Randomizációs Klinikai Vizsgálati Egysége (CTU) felkérést kap, hogy készítsen két különböző randomizációs listát egyéni randomizációs technikával. Az 1. listát használjuk a 14 hetes gyermekek véletlenszerű besorolására, és vagy az A vagy a B csoportba. A 2. listát a 9 hónapos gyermekek véletlenszerű besorolására használják, és vagy a C vagy D csoportba.

Mintavétel és elemzés A vizsgálók 2 ml vénás vért gyűjtenek a randomizáció előtti beiratkozáskor, majd a különböző utánkövetési vizitek alkalmával. A vérmintát azonnal centrifugálják a központokban, és tárolás céljából a központi fertőző betegségek kutatólaboratóriumába (IDRL) ​​küldik el az Aga Khan Egyetem karacsi campusán. A vérmintákat az Atlanta állambeli Betegségellenőrzési és Megelőzési Központba (CDC) szállítják, és neutralizációs tesztekkel megvizsgálják a poliovírust semlegesítő antitestek jelenlétét. A megmaradt szérumokat a vizsgálatok elvégzése után megsemmisítjük.

A szeropozitivitás meghatározása szerint a poliovírust semlegesítő antitestek reciprok titere >8; a szerokonverziót a szeronegatívról szeropozitívra történő változásként definiálják (<8-ról >8-ra való reciprok titer); az erősítést pedig a titerek >4-szeres növekedéseként határozzák meg. Ebben a tanulmányban az „immunválasz” a fokozást és a szerokonverziót egyaránt kombinálja. Az immunválasz elemzése azokra a csecsemőkre korlátozódik, akiknek az alapvonal szerológiai titere < 362, annak biztosítása érdekében, hogy négyszeres erősítő válasz érhető el, mivel a legmagasabb tesztelt titer 1:1 448 lesz. Ezen túlmenően, az első látogatáskor (szocio-demográfiai és antropometriai adatok), valamint minden további látogatás alkalmával a strukturált esetbeszámoló űrlapokra vonatkozó adatok is beszerezhetők.

CRF (Case Report Form): Ez a rövid kérdőív információkat tartalmaz a nemről, az életkorról, a testsúlyról, a hosszúságról, a randomizációról, az anyai oktatásról, valamint a gyermek rutinszerű immunizálásáról.

Az adatgyűjtési eljárás Az adatokat képzett kutatói asszisztensek és oltók gyűjtik, akik megfelelnek a helyes klinikai gyakorlat (GCP) szabványainak. A beiratkozáskor minden tantárgy egyedi azonosító számot kap, és az ezt követő kérdőíveket anonimizáljuk. Ezt a számot a jövőben az azonosításhoz használjuk. Az adatok gyűjtése előre megtervezett és kísérleti tesztekkel végzett kérdőívek segítségével történik.

Felügyelet és biztonság Ezt a vizsgálatot a jelen protokollnak, a GCP-irányelveknek és az összes vonatkozó nemzetközi és helyi szabályozási követelménynek megfelelően hajtják végre. A tanulmányhoz az Aga Khan Egyetem (AKU) etikai felülvizsgálati bizottsága, a pakisztáni nemzeti bioetikai bizottság, valamint a WHO/genfi ​​központ etikai jóváhagyása szükséges. Minden vizsgálati eljárást az AKU terepi kutatóhelyein hajtanak végre, ahonnan az alanyokat toborozzák. Az AKU Klinikai Vizsgálati Osztálya (CTU) a CTU-ban lefolytatott speciális vizsgálati eljárások támogatásában fog részt venni, mint például a véletlenszerű besorolás, az oltóanyagok kezelése (tárolás, adagolás és elégetés), valamint egyéb, írásban elfogadott felelősségek.

A vakcina beadását követő nemkívánatos eseményeket figyelemmel kísérik, és minden súlyos nemkívánatos eseményt 24 órán belül jelentenek a WHO-nak, a DSMB-nek, az AKU online mellékhatású gyógyszerek jelentésének (ADR) és az AKU online egészségügyi események jelentésének. Az oltóanyagok tárolása a hideglánc követelményeinek megfelelően történik, a helyszíni helyszíneken és a klinikai vizsgálati osztályon pedig részletes leltári naplót vezetnek. Ebben a vizsgálatban nem használtak placebót. Az összes felhasznált vakcina Pakisztánban engedélyezett és rutinszerű használatban van.

A biztonsági paraméterek specifikációja:

Minden résztvevőt tájékoztatni kell arról, hogy ha a gyermek orvosi ellátásra szorul, lépjen kapcsolatba a vizsgálat elsődleges kutatóival vagy a vizsgálati orvosokkal az alapellátási terület klinikáján. Ha súlyos betegség lép fel, amely orvoslátogatást vagy kórházi kezelést igényel, a szülők utasítást kapnak arról, hogy kihez forduljanak. A rutin immunizálást követő, előre nem látható súlyos nemkívánatos események esetén ingyenes szállítást és kórházi beutalót biztosítanak az Aga Khan Egyetemi Kórházba, valamint a kórházi tartózkodás alatti ellátás költségeit.

A tanulmány időtartama Ez egy huszonegy hónapos vizsgálat lesz, 2017 augusztusában kezdődik.