IPV と fIPV 後の免疫の比較: パキスタンにおけるコミュニティベースのランダム化対照試験 (CODI)

背景 2016 年 4 月に、tOPV から二価 OPV (bOPV) への世界的な同期切り替えが行われました。 WHO の予防接種に関する専門家戦略諮問グループ (SAGE) は、世界中で定期予防接種における IPV の使用を承認しました。(1、 2) しかしながら、IPV の導入には課題もあります。 最大の課題は、ポリオ病の風土病や周期的流行がある国だけでなく、その危険にさらされている国に対してもIPVを提供し、利用できるようにすることを維持することである。 以前の研究では、定期予防接種で OPV を受けた小児では、分割投与量の IPV (fIPV) が IPV と同じくらい有効であることが実証されています。(3、 4) 多くの国では、定期予防接種に 2 回接種の fIPV を導入する過程にあります。 パキスタンは依然としてポリオ常在国として残る2か国のうちの1つです。 2016 年には野生型ポリオウイルス 1 の症例は徐々に減少しました（10 月 15 日現在、2014 年は 306 例、2015 年は 54 例、2016 年は 15 例）。 この減少は主に、定期予防接種の強化、全国的なポリオ対策におけるbOPVおよびIPVの導入によるものです。 bOPV 導入後の 1 回または 2 回用量の fIPV 導入後の PV2 血清変換に関するデータは不足しています。 PV2 血清免疫がどれくらい持続するかについてのデータはありません。 現在の研究は、IPV の 1 回および 2 回の投与スケジュールによって誘発される PV2 の血清変換を評価し、fIPV と比較することに焦点を当てています。 研究者らはまた、2回目のIPV投与後12か月以内の力価の低下を評価し、IPVスケジュールとfIPVスケジュール間の低下を比較することも目的としている。

研究の目的

• 生後14週と9か月に投与した2回用量のIPVと2回用量のフラクショナルIPVによって誘導されたPV2の免疫原性および血清変換を比較する。
• 14週齢で投与された単回用量IPVと単回用量分割IPVの免疫原性を比較する。
• IPV 後 12 か月以内の力価の低下を評価するには、IPV と fIPV のスケジュール間の低下を比較します。 方法論 研究環境と人口の説明 カラチは 5 つの地区と 18 の町を持つ大都市です。 この研究は、アガ・カーン大学の小児科と児童保健学部が確立されているAKUから車で約30分の距離にあるカラチとその周辺の4つの低所得地域（カラチ郊外の都市近郊の隣接する海岸沿いの4つの村）で実施されます。地域内のすべての妊娠と新生児を捕捉する人口統計監視。

研究デザイン これはコミュニティベースのランダム化対照試験になります。 サンプルサイズ 2 回の全用量の IPV 投与後、生後 21 か月で免疫反応が 90%、群間の 15% の差を検出する検出力が 80%、有意水準が 5%、ドロップアウトが 10% であると仮定し、必要な最小値とします。サンプルサイズは 500 (各アームに 125) になります。

参加者の募集、研究手順およびインフォームドコンセントの管理

調査員は、4 つの調査地域で人口統計監視システム (DSS) を使用して、対象となる子供がいる世帯を特定します。 完全な住所を含むこれらの世帯のリストは DSS から取得されます。 地域医療従事者（CHW）のチームが対象世帯を訪問し、母親/父親、または子供の法的保護者に研究について説明します。 研究への参加に同意した両親の子供は、訓練を受けた研究員によって資格があるかどうか審査されます。 登録資格があると判断された子供の保護者には、書面によるインフォームドコンセントが求められます。 資格のある子供は、両親または法的保護者が書面によるインフォームドコンセントを提供した場合に登録されます。 以下の手続きに関して特別なリクエストの許可が得られます。

1. 子供がアーム A または B に無作為に割り当てられた場合は、それぞれ 2 ml の採血を 4 回実行し、子供がアーム C および D に無作為に割り当てられた場合は 3 回の採血を実行します。

   （採血は最大2回までとなります）

2. 小児がアーム A にランダム化された場合は 9 か月目に追加の IPV 投与を 1 回受け、小児がアーム B または D にランダム化された場合は IPV の 1 回または 2 回の分割用量（通常用量の 1/5）を受けます。

アガ カーン大学のランダム化臨床試験ユニット (CTU) は、個別のランダム化手法を使用して 2 つの異なるランダム化リストを作成するよう求められます。 リスト 1 は生後 14 週目の子供の無作為化に使用され、アーム A または B のいずれかに無作為化されます。リスト 2 は生後 9 か月の子供の無作為化に使用され、アーム C または D のいずれかに無作為化されます。

サンプルの収集と分析 研究者は、無作為化前の登録時、およびその後の別のフォローアップ訪問時に 2 ml の静脈血を収集します。 血液サンプルはセンターで直ちに遠心分離され、保管のためカラチのアガ・カーン大学キャンパスにある中央感染症研究所（IDRL）に送られる。 血液サンプルは米国アトランタの疾病管理予防センター（CDC）に送られ、中和アッセイを用いてポリオウイルス中和抗体の存在が検査される。 残った血清はアッセイ実施後に破棄されます。

血清陽性は、ポリオウイルス中和抗体の逆数力価が 8 以上であると定義されます。血清変換は、血清陰性から血清陽性への変化（力価の逆数が <8 から >8 へ）と定義されます。追加免疫は、力価が 4 倍を超える増加として定義されます。 この研究では、「免疫応答」はブーストと血清変換の両方を組み合わせています。 試験される最高力価は 1:1,448 であるため、免疫応答の分析は、ベースライン血清学的力価が 362 未満の乳児に限定され、4 倍の追加免疫応答が達成できることを確認します。 さらに、構造化された症例報告フォームのデータ（社会人口統計データおよび人体測定データ）は、最初の訪問時およびその後の各訪問時に取得されます。

CRF (症例報告フォーム): この簡単なアンケートには、性別、年齢、体重、身長、無作為化、母親の教育、子供の定期予防接種に関する情報が含まれます。

データ収集手順 データは、Good Clinical Practice (GCP) 基準に準拠した訓練を受けた研究助手およびワクチン接種者によって収集されます。 登録時に各研究対象者には固有の識別番号が割り当てられ、その後のすべてのアンケートは匿名化されます。 この番号は将来の識別に使用されます。 データは、事前に設計され、パイロットテストされたアンケートを使用して収集されます。

モニタリングと安全性 この研究は、このプロトコル、GCP ガイドライン、および該当するすべての国際および地域の規制要件に従って実施されます。 この研究には、アガ・カーン大学（AKU）の倫理審査委員会、パキスタンの国家生命倫理委員会による承認、およびWHO/ジュネーブ本部での倫理承認が必要となる。 すべての研究手順は、被験者が募集される AKU のフィールド研究サイトで行われます。 AKU の臨床試験ユニット (CTU) は、ランダム化、ワクチンの管理 (保管、調剤、焼却)、および書面で合意されたその他の責任など、CTU で実施される特定の研究手順のサポートを提供することに従事します。

ワクチン投与後の有害事象は監視され、重篤な有害事象はすべて 24 時間以内に WHO、DSMB、AKU オンライン有害医薬品報告 (ADR)、および AKU オンライン医療事故報告に報告されます。 ワクチンはコールドチェーンの要件に従って保管され、詳細な在庫ログが現場および臨床試験ユニットで維持されます。 この研究ではプラセボは使用されていません。 使用されるワクチンはすべてパキスタンで認可されており、定期的に使用されています。

安全パラメータの仕様:

小児が医療的ケアを必要とする場合には、すべての参加者に、治験の主任研究者またはプライマリケア地域の診療所の治験医師に連絡するよう通知されます。 医師の診察や入院が必要な重篤な病気が発生した場合、保護者は連絡先についての指示を受けます。 定期予防接種後に重篤な有害事象が発生した予期せぬ場合には、アガ カーン大学病院への無料送迎と病院紹介が手配され、入院中の治療費も提供されます。

研究期間 これは、2017 年 8 月から始まる 21 か月の研究になります。