Vergelijking van immuniteit na IPV versus fIPV: een op de gemeenschap gebaseerd gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek in Pakistan (CODI)

Achtergrond In april 2016 is wereldwijd gesynchroniseerd overgeschakeld van tOPV naar bivalent OPV (bOPV). De Strategic Advisory Group of Experts on immunization (SAGE) van de WHO keurde wereldwijd het gebruik van IPV bij routinematige immunisatie goed.(1, 2) De introductie van IPV brengt echter uitdagingen met zich mee. De grootste uitdaging is de levering en beschikbaarheid van IPV in stand te houden, niet alleen in de landen met een endemische en periodieke epidemie van polio, maar ook in de risicolanden. Eerder onderzoek toont aan dat een fractionele dosis IPV (fIPV) net zo effectief is als IPV bij kinderen die OPV kregen tijdens hun routinematige immunisatie.(3, 4) Veel landen zijn bezig met het introduceren van twee doses fIPV in hun routinematige immunisatie. Pakistan is nog steeds een van de twee overgebleven polio-endemische landen. Er is een geleidelijke afname van het aantal gevallen van wild poliovirus 1 in 2016 (2014, 306 gevallen; 2015, 54 gevallen en 2016, 15 gevallen vanaf 15 oktober). Deze daling is voornamelijk het gevolg van het versterken van de routinematige immunisatie, de introductie van bOPV en IPV in nationale poliocampagnes. De gegevens over PV2-seroconversie na de introductie van één of twee doses fIPV na introductie van bOPV ontbreken. Er zijn geen gegevens over hoe lang de PV2-serumimmuniteit aanhoudt. De huidige studie richt zich op het beoordelen van seroconversie voor PV2 geïnduceerd door een schema met één of twee doses met IPV en te vergelijken met fIPV. De onderzoekers streven er ook naar om de afname van de titer binnen 12 maanden na de tweede IPV-dosis te beoordelen en de afname tussen IPV- en fIPV-schema's te vergelijken.

Studie Doelstellingen

• Om de immunogeniciteit en seroconversie van PV2 geïnduceerd door twee doses IPV te vergelijken met twee doses fractioneel IPV toegediend op een leeftijd van 14 weken en 9 maanden.
• Om de immunogeniciteit van IPV met een enkele dosis te vergelijken met fractioneel IPV met een enkele dosis toegediend op een leeftijd van 14 weken.
• Om de afname van de titer binnen 12 maanden na IPV te beoordelen, vergelijkt u de afname tussen IPV en fIPV schema Methodologie Beschrijving van de studiesetting en bevolking Karachi is een grote stad met vijf districten en achttien steden. Deze studie zal worden uitgevoerd in vier lage-inkomensgebieden in en rond Karachi (4 peri-urbane, aaneengesloten kustdorpen buiten Karachi), op ongeveer een half uur rijden van AKU, waar de afdeling Kindergeneeskunde en Kindergezondheid van de Aga Khan Universiteit een gevestigde waarde heeft demografische surveillance, die alle zwangerschappen en nieuwe geboorten in het gebied vastlegt.

Onderzoeksopzet Dit zal een op de gemeenschap gebaseerde, gerandomiseerde controleproef zijn. Steekproefomvang Uitgaande van 90% van de immuunrespons op een leeftijd van 21 maanden na toediening van twee volledige doses IPV, 80% vermogen om het verschil van 15% tussen armen te detecteren, 5% significantieniveau en 10% uitvallers, het vereiste minimum steekproefomvang zal 500 zijn (125 in elke arm).

Werving van de deelnemers, onderzoeksprocedures en administratie van geïnformeerde toestemming

De onderzoekers zullen het Demographic Surveillance System (DSS) in de vier studiegebieden gebruiken om de huishoudens met in aanmerking komende kinderen te identificeren. De lijsten van deze huishoudens met volledig adres worden uit de RDW gehaald. Een team van gemeenschapsgezondheidswerkers (CHW's) zal huishoudens bezoeken die in aanmerking komen en zal het onderzoek uitleggen aan de moeder/vader of een wettelijke voogd van het kind. De kinderen van de ouders die ermee instemmen deel te nemen aan het onderzoek, zullen worden gescreend op geschiktheid door de getrainde onderzoeksmedewerkers. De ouders van de kinderen die in aanmerking komen om te worden ingeschreven, zullen om schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gevraagd. In aanmerking komende kinderen worden ingeschreven als hun ouders of wettelijke voogd de schriftelijke geïnformeerde toestemming geven. Speciaal verzoek toestemming zal worden verkregen met betrekking tot de volgende procedures:

1. Om vier bloedafnames van elk 2 ml uit te voeren als de kinderen gerandomiseerd zijn naar arm A of B en drie bloedafnames als het kind gerandomiseerd is naar arm C en D.

   (Er worden maximaal twee pogingen voor een bloedafname uitgevoerd)

2. Om één extra IPV-dosis te krijgen na 9 maanden als het kind gerandomiseerd is naar arm A en ofwel een enkele of twee fractiedoses IPV (1/5e van de normale dosis) als het kind gerandomiseerd is naar arm B of D.

Randomisatie Clinical Trial Unit (CTU) van de Aga Khan University zal worden gevraagd om twee verschillende randomisatielijsten te genereren met behulp van individuele randomisatietechnieken. Lijst 1 wordt gebruikt voor de randomisatie van kinderen van 14 weken en ze worden gerandomiseerd naar arm A of B. Lijst 2 wordt gebruikt voor de randomisatie van kinderen van 9 maanden en ze worden gerandomiseerd naar arm C of D.

Monsterafname en analyse De onderzoekers nemen 2 ml veneus bloed af bij inschrijving vóór de randomisatie en daarna bij verschillende follow-upbezoeken. Het bloedmonster zal onmiddellijk in de centra worden gecentrifugeerd en voor opslag naar het centrale onderzoekslaboratorium voor infectieziekten (IDRL) ​​op de campus van de Aga Khan University in Karachi worden gestuurd. De bloedmonsters zullen worden verzonden naar de Centers for Disease Control and Prevention in Atlanta, VS (CDC), en worden getest op de aanwezigheid van poliovirus-neutraliserende antilichamen met behulp van neutralisatie-assays. Eventuele resterende sera worden vernietigd nadat de assays zijn uitgevoerd.

Seropositiviteit wordt gedefinieerd als wederzijdse titers van poliovirus-neutraliserende antilichamen >8; seroconversie wordt gedefinieerd als de verandering van seronegatief naar seropositief (van wederzijdse titer van <8 naar >8); en stimuleren wordt gedefinieerd als >4-voudige toename in titers. In deze studie combineert "immuunrespons" zowel boosting als seroconversie. De analyse van de immuunrespons wordt beperkt tot baby's met een baseline serologische titer van < 362 om te verzekeren dat een 4-voudige versterkende respons kan worden bereikt, aangezien de hoogste geteste titer 1:1.448 zal zijn. Bovendien zullen bij het eerste bezoek gegevens op gestructureerde casusrapportformulieren worden verkregen (sociaal-demografische en antropometrische gegevens) en bij elk volgend bezoek.

CRF (Case Report Form): Deze korte vragenlijst bevat informatie over geslacht, leeftijd, gewicht, lengte, randomisatie, opleiding van de moeder en informatie over routinematige immunisatie van het kind.

Procedure voor gegevensverzameling Gegevens worden verzameld door getrainde onderzoeksassistenten en vaccinators die voldoen aan de normen voor goede klinische praktijken (GCP). Bij inschrijving krijgt elke proefpersoon een uniek identificatienummer toegewezen en alle volgende vragenlijsten worden geanonimiseerd. Dit nummer zal worden gebruikt voor toekomstige identificatie. Gegevens zullen worden verzameld met behulp van vooraf ontworpen en geteste vragenlijsten.

Monitoring en veiligheid Dit onderzoek zal worden uitgevoerd in overeenstemming met dit protocol, de GCP-richtlijnen en alle toepasselijke internationale en lokale wettelijke vereisten. De studie vereist goedkeuring door de Ethical Review Committee van de Aga Khan University (AKU), de National Bioethics Committee van Pakistan, en ethische goedkeuring bij de WHO/het hoofdkantoor in Genève. Alle studieprocedures zullen worden uitgevoerd in de veldonderzoekslocaties van AKU van waaruit proefpersonen zullen worden gerekruteerd. De Clinical Trials Unit (CTU) van AKU zal worden betrokken bij het bieden van ondersteuning voor specifieke onderzoeksprocedures die bij CTU worden uitgevoerd, zoals randomisatie, beheer van vaccins (opslag, verstrekking en verbranding) en andere schriftelijk overeengekomen verantwoordelijkheden.

Bijwerkingen na toediening van het vaccin zullen worden gecontroleerd en alle ernstige bijwerkingen zullen binnen 24 uur worden gemeld aan de WHO, DSMB, AKU online melding van bijwerkingen (ADR) en AKU online melding van medische incidenten. Vaccins zullen worden opgeslagen volgens de vereisten van de koelketen en er zullen gedetailleerde inventarislogboeken worden bijgehouden op de veldlocaties en op de Clinical Trial Unit. Er zijn geen placebo's gebruikt in deze studie. Alle gebruikte vaccins hebben een vergunning in Pakistan en worden routinematig gebruikt.

Specificatie van de veiligheidsparameters:

Alle deelnemers zullen worden geïnformeerd om contact op te nemen met de hoofdonderzoekers van het onderzoek of de onderzoeksartsen in de eerstelijnsklinieken als het kind medische zorg nodig heeft. Mocht er zich een ernstige ziekte voordoen waarvoor een bezoek aan een arts of ziekenhuisopname nodig is, dan ontvangen de ouders instructies met wie ze contact kunnen opnemen. In het onvoorziene geval van ernstige bijwerkingen na routinematige immunisatie, wordt gratis vervoer en ziekenhuisverwijzing naar een Aga Khan University Hospital geregeld, evenals vergoeding van de kosten van zorg tijdens het verblijf in het ziekenhuis.

Studieduur Dit wordt een studie van eenentwintig maanden, beginnend in augustus 2017.