Sammenligning af immunitet efter IPV versus fIPV: et fællesskabsbaseret randomiseret kontrolleret forsøg i Pakistan (CODI)

Baggrund I april 2016 var der globalt synkroniseret skift fra tOPV til bivalent OPV (bOPV). Den strategiske rådgivende gruppe af eksperter om immunisering (SAGE) fra WHO godkendte brugen af ​​IPV til rutinemæssig immunisering globalt.(1, 2) IPV-introduktionen giver dog udfordringer. Den største udfordring er at opretholde levering og tilgængelighed af IPV ikke kun til lande med endemisk og periodisk epidemi for poliosygdom, men også for de lande, der er i fare. Tidligere forskning har vist, at fraktioneret dosis af IPV (fIPV) er lige så effektiv som IPV hos børn, der modtog OPV i deres rutineimmunisering.(3, 4) Mange lande er i gang med at indføre to doser fIPV i deres rutineimmunisering. Pakistan er stadig et af de to resterende polio-endemiske lande. Der har været et gradvist fald i tilfælde af vild poliovirus 1 i 2016 (2014, 306 tilfælde; 2015, 54 tilfælde og 2016, 15 tilfælde pr. 15. oktober). Dette fald skyldes primært styrkelse af rutinemæssig immunisering, introduktion af bOPV og IPV i nationale poliokampagner. Data om PV2-serokonversion efter introduktion af en eller to doser fIPV efter introduktion af bOPV mangler. Der er ingen data om, hvor længe PV2-serumimmuniteten varer. Den nuværende undersøgelse fokuserer på at vurdere serokonversion for PV2 induceret af en og to dosis skema med IPV og sammenligne med fIPV. Efterforskerne sigter også på at vurdere faldet i titer inden for 12 måneder efter anden IPV-dosis og sammenligne faldet mellem IPV- og fIPV-skemaer.

Studiemål

• At sammenligne immunogeniciteten og serokonverteringen af ​​PV2 induceret af to doser IPV versus to doser fraktioneret IPV indgivet ved 14 ugers og 9 måneders alderen.
• At sammenligne immunogeniciteten af ​​enkeltdosis IPV versus enkeltdosis fraktioneret IPV administreret ved 14 ugers alderen.
• For at vurdere faldet i titer inden for 12 måneder efter IPV, skal du sammenligne faldet mellem IPV og fIPV tidsplan. Metode Beskrivelse af studiemiljøet og befolkningen Karachi er en stor by med fem distrikter og atten byer. Denne undersøgelse vil blive udført i fire lavindkomstområder i og omkring Karachi (4 peri-urbane, sammenhængende kystlandsbyer uden for Karachi) beliggende omkring en halv times kørselsafstand fra AKU, hvor Aga Khan University's Department of Peediatrics and Child Health har veletableret demografisk overvågning, som fanger alle graviditeter og nyfødte i området.

Undersøgelsesdesign Dette vil være et fællesskabsbaseret randomiseret kontrolforsøg. Prøvestørrelse Forudsat 90 % af immunrespons ved 21 måneders alderen efter administration af to fulde doser IPV, 80 % effekt til at detektere forskellen på 15 % mellem armene, 5 % signifikansniveau og 10 % af drop-outs, er det påkrævede minimum prøvestørrelse vil være 500 (125 i hver arm).

Rekruttering af deltagerne, undersøgelsesprocedurer og administration af informeret samtykke

Efterforskerne vil bruge det demografiske overvågningssystem (DSS) i de fire undersøgelsesområder til at identificere husstande med støtteberettigede børn. Listerne over disse husstande med fuldstændig adresse vil blive hentet fra DSS. Team af lokale sundhedsarbejdere (CHW'er) vil besøge støtteberettigede husstande og vil forklare undersøgelsen til moderen/faderen eller enhver juridisk værge for barnet. Børnene af de forældre, der accepterer at deltage i undersøgelsen, vil blive screenet for berettigelse af de uddannede forskningsmedarbejdere. Forældrene til de børn, der findes berettiget til at blive tilmeldt, vil blive bedt om skriftligt informeret samtykke. Berettigede børn vil blive tilmeldt, hvis deres forældre eller værge giver skriftligt informeret samtykke. Der vil blive indhentet tilladelse til en særlig anmodning vedrørende følgende procedurer:

1. At udføre fire blodudtagninger på hver 2 ml, hvis børnene er randomiseret til arm A eller B, og tre blodprøver, hvis barnet er randomiseret til arm C og D.

   (Maksimalt to forsøg til at tage blodprøver vil blive udført)

2. At modtage en ekstra IPV-dosis efter 9 måneder, hvis barnet er randomiseret til arm A og enten en enkelt eller to fraktionsdoser af IPV (1/5 af den normale dosis), hvis barnet er randomiseret til arm B eller D.

Randomization Clinical Trial Unit (CTU) på Aga khan University vil blive bedt om at generere to forskellige lister over randomisering ved hjælp af individuel randomiseringsteknik. Liste 1 vil blive brugt til randomisering af børn i alderen 14 uger, og de vil enten blive randomiseret til arm A eller B. Liste 2 vil blive brugt til randomisering af børn i alderen 9 måneder, og de vil enten blive randomiseret til arm C eller D.

Prøveindsamling og analyse Undersøgerne vil indsamle 2 ml veneblod ved indskrivning før randomiseringen og derefter ved forskellige opfølgningsbesøg. Blodprøven vil straks blive centrifugeret i centrene og sendt til det centrale forskningslaboratorium for infektionssygdomme (IDRL) ​​på Aga Khan University campus i Karachi til opbevaring. Blodprøverne vil blive sendt til Centers for Disease Control and Prevention i Atlanta, USA (CDC), og testet for tilstedeværelse af poliovirusneutraliserende antistoffer ved hjælp af neutraliseringsassays. Eventuelle resterende sera vil blive ødelagt, efter at assayene er udført.

Seropositivitet er defineret som reciproke titere af poliovirusneutraliserende antistoffer >8; serokonversion er defineret som ændringen fra seronegativ til seropositiv (fra reciprok titer på <8 til >8); og boosting er defineret som >4 gange stigning i titere. I denne undersøgelse kombinerer "immunrespons" både boosting og serokonversion. Analysen af ​​immunrespons vil være begrænset til spædbørn med en baseline serologisk titer på < 362 for at sikre, at der kan opnås en 4-fold boosting respons, da den højeste testet titer vil være 1:1.448. Derudover vil der blive indhentet data på strukturerede case-rapportskemaer ved første besøg (socio-demografiske og antropometriske data) og ved hvert efterfølgende besøg.

CRF (Case Report Form): Dette korte spørgeskema vil indeholde oplysninger om køn, alder, vægt, længde, randomisering, moderens uddannelse og information om rutinemæssig immunisering af barnet.

Dataindsamlingsprocedure Data vil blive indsamlet af uddannede forskningsassistenter og vaccinatorer, der overholder Good Clinical Practice (GCP) standarder. Ved tilmelding vil hvert forsøgsperson blive tildelt et unikt identifikationsnummer, og alle de efterfølgende spørgeskemaer vil blive anonymiseret. Dette nummer vil blive brugt til fremtidig identifikation. Data vil blive indsamlet ved hjælp af foruddesignede og pilottestede spørgeskemaer.

Overvågning og sikkerhed Denne undersøgelse vil blive udført i overensstemmelse med denne protokol, GCP-retningslinjer og alle gældende internationale og lokale lovkrav. Undersøgelsen vil kræve godkendelse af den etiske vurderingskomité på Aga Khan University (AKU), den nationale bioetiske komité i Pakistan og etisk godkendelse fra WHO/hovedkvarteret i Genève. Alle undersøgelsesprocedurer vil blive udført på AKU's feltforskningssteder, hvorfra forsøgspersoner vil blive rekrutteret. AKU's Clinical Trials Unit (CTU) vil være engageret i at yde støtte til specifikke undersøgelsesprocedurer, der udføres på CTU, såsom randomisering, håndtering af vacciner (opbevaring, dispensering og forbrænding) og andre skriftlige forpligtelser.

Bivirkninger efter vaccineadministration vil blive overvåget, og alle alvorlige bivirkninger vil blive rapporteret inden for 24 timer til WHO, DSMB, AKU online rapportering af bivirkninger (ADR) og AKU online rapportering af medicinske hændelser. Vacciner vil blive opbevaret i overensstemmelse med kravene til kølekæden, og detaljerede inventarlogfiler vil blive vedligeholdt på feltstedet og i den kliniske forsøgsenhed. Der er ingen placebos brugt i denne undersøgelse. Alle de anvendte vacciner er licenseret i Pakistan og i rutinemæssig brug.

Specifikation af sikkerhedsparametrene:

Alle deltagere vil blive informeret om at kontakte undersøgelsens primære efterforskere eller undersøgelseslæger på primærområdets klinikker, hvis barnet har brug for lægehjælp. Skulle der opstå en alvorlig sygdom, der kræver lægebesøg eller indlæggelse, vil forældre modtage instruktioner om, hvem de skal kontakte. I uforudsete tilfælde af alvorlige uønskede hændelser efter rutinevaccination, vil der blive arrangeret gratis transport og hospitalshenvisning til et Aga Khan Universitetshospital samt levering af udgifter til pleje under hospitalsophold.

Studievarighed Dette vil være et 21-måneders studie, der starter i august 2017.