IPV와 fIPV에 따른 면역성 비교: 파키스탄 지역사회 기반 무작위 통제 시험 (CODI)

배경 2016년 4월에 tOPV에서 2가 OPV(bOPV)로 전 세계적으로 동기화된 전환이 있었습니다. WHO의 SAGE(Strategic Advisory Group of Experts on immunization)는 전 세계적으로 정기적인 예방접종에 IPV를 사용하는 것을 승인했습니다.(1, 2) 그러나 IPV 도입은 난제를 안고 있다. 가장 큰 과제는 소아마비가 유행하고 주기적으로 유행하는 국가뿐만 아니라 위험에 처한 국가에 IPV를 지속적으로 제공하고 가용성을 유지하는 것입니다. 이전 연구는 IPV(fIPV)의 부분 투여가 일상적인 예방접종에서 OPV를 받은 어린이의 IPV만큼 효과적임을 보여줍니다.(3, 4) 많은 국가에서 일상적인 예방접종에 fIPV 2회 접종을 도입하는 과정에 있습니다. 파키스탄은 여전히 ​​남아 있는 두 개의 소아마비 발병 국가 중 하나입니다. 2016년 야생 소아마비 바이러스 1건은 점진적으로 감소하고 있다(10월 15일 현재 2014년 306건, 2015년 54건, 2016년 15건). 이러한 감소는 주로 정기적인 예방접종 강화, 국가 소아마비 캠페인에서 bOPV 및 IPV 도입 때문입니다. bOPV 도입 후 fIPV 1회 또는 2회 투여 후 PV2 혈청전환에 대한 데이터가 부족합니다. PV2 혈청 면역이 얼마나 오래 지속되는지에 대한 데이터는 없습니다. 현재 연구는 IPV를 사용한 1회 및 2회 투여 일정에 의해 유도된 PV2에 대한 혈청전환을 평가하고 fIPV와 비교하는 데 중점을 둡니다. 조사관은 또한 두 번째 IPV 투여 후 12개월 이내에 역가의 감소를 평가하고 IPV와 fIPV 일정 사이의 감소를 비교하는 것을 목표로 합니다.

연구 목표

• 14주 및 9개월령에 투여된 2회 용량의 IPV 대 2회 분량의 부분 IPV에 의해 유도된 PV2의 면역원성 및 혈청전환을 비교하기 위함.
• 14주령에 투여된 단일 용량 IPV 대 단일 용량 분할 IPV의 면역원성을 비교하기 위함.
• IPV 후 12개월 이내에 역가의 감소를 평가하기 위해 IPV와 fIPV 일정 간의 감소를 비교합니다. 방법론 연구 설정 및 인구에 대한 설명 Karachi는 5개 지구와 18개 마을이 있는 대도시입니다. 이 연구는 Aga Khan University의 소아과 및 아동 건강학과가 잘 설립된 AKU에서 차로 약 30분 거리에 위치한 Karachi 주변의 4개 저소득 지역(Karachi 외곽에 있는 4개의 도시 근교, 인접한 해안 마을)에서 수행됩니다. 해당 지역의 모든 임신과 신생아를 포착하는 인구통계학적 감시.

연구 설계 이것은 지역사회 기반 무작위 통제 시험이 될 것입니다. 샘플 크기 2회 전체 용량의 IPV를 투여한 후 21개월에 면역 반응의 90%, 두 팔 사이의 15% 차이를 감지하는 80% 검정력, 5% 유의 수준 및 10% 탈락률, 필요한 최소 샘플 크기는 500개(각 팔에 125개)입니다.

참가자 모집, 연구 절차 및 사전 동의 관리

조사관은 네 가지 연구 영역에서 인구통계학적 감시 시스템(DSS)을 사용하여 적격한 자녀가 있는 가구를 식별할 것입니다. 완전한 주소가 있는 이러한 가구 목록은 DSS에서 검색됩니다. 지역사회 의료 종사자(CHW) 팀이 적격한 가정을 방문하여 아동의 어머니/아버지 또는 법적 보호자에게 연구에 대해 설명할 것입니다. 연구에 참여하기로 동의한 부모의 자녀는 훈련된 연구원이 적격 여부를 심사합니다. 등록할 자격이 있는 아동의 부모는 서면 동의서를 요청받게 됩니다. 부모 또는 법적 보호자가 서면 동의서를 제공하면 적격 아동이 등록됩니다. 다음 절차와 관련하여 특별 요청 허가를 받습니다.

1. 어린이가 A군 또는 B군으로 무작위 배정된 경우 각각 2ml씩 4회 채혈하고 아동이 C군 및 D군으로 무작위 배정된 경우 3회 채혈합니다.

   (혈액 채취는 최대 2회 시도됩니다.)

2. 아이가 A군에 무작위 배정된 경우 9개월에 1회의 추가 IPV 접종을 받고, 아동이 B군 또는 D군에 무작위 배정된 경우 IPV의 단일 또는 2회 분량(정상 투여량의 1/5)을 투여받습니다.

무작위화 Aga khan University의 CTU(Clinical Trial Unit)는 개별 무작위화 기술을 사용하여 두 개의 다른 무작위화 목록을 생성하도록 요청받을 것입니다. 목록 1은 14주령 아동의 무작위 배정에 사용되며 A군 또는 B군에 무작위 배정됩니다. 목록 2는 9개월 아동의 무작위 배정에 사용되며 이들은 C군 또는 D군에 무작위 배정됩니다.

샘플 수집 및 분석 연구자는 등록 시 무작위 배정 전과 이후 다른 후속 방문 시 2ml의 정맥혈을 수집합니다. 혈액 샘플은 센터에서 즉시 원심분리되어 보관을 위해 카라치에 있는 Aga Khan University 캠퍼스의 중앙 전염병 연구소(IDRL)로 보내집니다. 혈액 샘플은 미국 애틀랜타에 있는 질병 통제 예방 센터(CDC)로 배송되어 중화 분석을 사용하여 폴리오 바이러스 중화 항체의 존재 여부를 테스트합니다. 나머지 혈청은 분석이 수행된 후 파괴됩니다.

혈청 양성은 폴리오바이러스 중화 항체 >8의 상호 역가로 정의됩니다. 혈청전환은 혈청음성에서 혈청양성으로의 변화로 정의됩니다(<8의 역가에서 >8로). 부스팅은 역가의 >4배 증가로 정의됩니다. 이 연구에서 "면역 반응"은 부스팅과 혈청 전환을 결합합니다. 면역 반응 분석은 4배 부스팅 반응이 달성될 수 있도록 기준선 혈청학적 역가가 < 362인 영아로 제한될 것입니다. 이는 시험된 최고 역가가 1:1,448이기 때문입니다. 또한 구조화된 증례 보고 양식에 대한 데이터는 첫 번째 방문(사회 인구학적 및 인체 측정 데이터)과 이후 방문 시마다 수집됩니다.

CRF(Case Report Form): 이 간단한 설문지는 성별, 연령, 체중, 길이, 무작위배정, 산모 교육, 아이의 일상적인 예방접종에 대한 정보를 포함합니다.

데이터 수집 절차 데이터는 GCP(Good Clinical Practice) 표준을 준수하는 훈련된 연구 조교 및 예방 접종자가 수집합니다. 등록 시 각 연구 피험자에게 고유 식별 번호가 할당되며 이후의 모든 설문지는 익명으로 처리됩니다. 이 번호는 향후 식별에 사용됩니다. 데이터는 미리 디자인되고 파일럿 테스트를 거친 설문지를 사용하여 수집됩니다.

모니터링 및 안전 이 연구는 이 프로토콜, GCP 지침 및 적용 가능한 모든 국제 및 지역 규제 요구 사항을 준수하여 수행됩니다. 이 연구는 AKU(Aga Khan University)의 윤리 심의 위원회, 파키스탄 국립 생명 윤리 위원회의 승인과 제네바에 있는 WHO/본부의 윤리적 승인이 필요합니다. 모든 연구 절차는 피험자가 모집되는 AKU의 현장 연구 사이트에서 수행됩니다. AKU의 임상 시험 부서(CTU)는 무작위배정, 백신 관리(저장, 분배 및 소각) 및 서면으로 합의된 기타 책임과 같이 CTU에서 수행되는 특정 연구 절차에 대한 지원을 제공합니다.

백신 투여 후 부작용을 모니터링하고 모든 심각한 부작용을 24시간 이내에 WHO, DSMB, AKU 온라인 부작용 보고(ADR) 및 AKU 온라인 의료 사건 보고에 보고합니다. 백신은 콜드 체인 요구 사항에 따라 보관되며 자세한 재고 로그는 현장 사이트와 임상 실험 장치에서 유지 관리됩니다. 이 연구에서 사용된 위약은 없습니다. 사용되는 모든 백신은 파키스탄에서 허가를 받았으며 일상적으로 사용됩니다.

안전 매개변수의 사양:

모든 참가자는 아동이 의료 서비스를 필요로 하는 경우 1차 진료 지역 클리닉의 연구 1차 조사자 또는 연구 의사에게 연락하도록 통보받을 것입니다. 의사 방문이나 입원이 필요한 심각한 질병이 발생한 경우 부모는 누구에게 연락해야 하는지에 대한 지침을 받게 됩니다. 일상적인 예방 접종 후 예상치 못한 심각한 부작용이 발생하는 경우 무료 이송 및 Aga Khan 대학 병원으로의 병원 소개는 물론 입원 기간 동안 치료 비용을 제공합니다.

연구 기간 이것은 2017년 8월부터 시작하여 21개월 동안의 연구입니다.