Vergleich der Immunität nach IPV mit fIPV: eine gemeinschaftsbasierte randomisierte kontrollierte Studie in Pakistan (CODI)

Hintergrund Im April 2016 kam es zu einem weltweit synchronisierten Wechsel von tOPV zu bivalentem OPV (bOPV). Die Strategic Advisory Group of Experts on Immunization (SAGE) der WHO befürwortete den Einsatz von IPV bei Routineimpfungen weltweit.(1, 2) Die IPV-Einführung bringt jedoch Herausforderungen mit sich. Die größte Herausforderung besteht darin, die Bereitstellung und Verfügbarkeit von IPV nicht nur in den Ländern mit endemischen und periodischen Polio-Epidemien, sondern auch in den gefährdeten Ländern aufrechtzuerhalten. Frühere Untersuchungen zeigen, dass die fraktionierte Dosis von IPV (fIPV) bei Kindern, die OPV im Rahmen ihrer Routineimmunisierung erhielten, genauso wirksam ist wie IPV.(3, 4) Viele Länder sind dabei, zwei Dosen fIPV in ihre Routineimpfungen einzuführen. Pakistan ist immer noch eines der beiden verbliebenen Polio-Endemieländer. Im Jahr 2016 kam es zu einem allmählichen Rückgang der Fälle von Polio-Wildvirus 1 (2014: 306 Fälle; 2015: 54 Fälle und 2016: 15 Fälle, Stand: 15. Oktober). Dieser Rückgang ist hauptsächlich auf die Stärkung der Routineimpfungen und die Einführung von bOPV und IPV in nationalen Poliokampagnen zurückzuführen. Es fehlen Daten zur PV2-Serokonversion nach der Einführung von einer oder zwei Dosen fIPV nach der bOPV-Einführung. Es liegen keine Daten darüber vor, wie lange die PV2-Serumimmunität anhält. Die aktuelle Studie konzentriert sich darauf, die Serokonversion für PV2 zu bewerten, die durch ein oder zwei Dosisschemata mit IPV induziert wird, und sie mit fIPV zu vergleichen. Ziel der Forscher ist es außerdem, den Titerrückgang innerhalb von 12 Monaten nach der zweiten IPV-Dosis zu beurteilen und den Rückgang zwischen IPV- und fIPV-Zeitplänen zu vergleichen.

Lernziele

• Vergleich der Immunogenität und Serokonversion von PV2, die durch zwei Dosen IPV induziert werden, mit zwei Dosen fraktioniertem IPV, verabreicht im Alter von 14 Wochen und 9 Monaten.
• Vergleich der Immunogenität einer Einzeldosis IPV mit einer Einzeldosis fraktioniertem IPV, verabreicht im Alter von 14 Wochen.
• Um den Rückgang des Titers innerhalb von 12 Monaten nach IPV zu beurteilen, vergleichen Sie den Rückgang zwischen IPV und fIPV-Zeitplan. Methodik Beschreibung des Studienumfelds und der Bevölkerung Karachi ist eine große Stadt mit fünf Bezirken und achtzehn Städten. Diese Studie wird in vier einkommensschwachen Gebieten in und um Karatschi (vier stadtnahe, aneinandergrenzende Küstendörfer außerhalb von Karatschi) durchgeführt, die etwa eine halbe Autostunde von AKU entfernt liegen, wo die Abteilung für Pädiatrie und Kindergesundheit der Aga Khan-Universität gut etabliert ist Demografische Überwachung, die alle Schwangerschaften und Neugeburten in der Region erfasst.

Studiendesign Dies wird eine gemeinschaftsbasierte randomisierte Kontrollstudie sein. Stichprobengröße Angenommen, 90 % der Immunantwort im Alter von 21 Monaten nach Verabreichung von zwei vollen IPV-Dosen, 80 % Fähigkeit, den Unterschied von 15 % zwischen den Armen zu erkennen, 5 % Signifikanzniveau und 10 % Abbrecher, das erforderliche Minimum Die Stichprobengröße beträgt 500 (125 in jedem Arm).

Rekrutierung der Teilnehmer, Studienablauf und Verwaltung der Einwilligungserklärung

Die Ermittler werden das demografische Überwachungssystem (DSS) in den vier Untersuchungsgebieten verwenden, um die Haushalte mit berechtigten Kindern zu identifizieren. Die Listen dieser Haushalte mit vollständiger Adresse werden aus dem DSS abgerufen. Ein Team von Community Health Workern (CHWs) besucht berechtigte Haushalte und erklärt der Mutter/dem Vater oder einem Erziehungsberechtigten des Kindes die Studie. Die Kinder der Eltern, die einer Teilnahme an der Studie zustimmen, werden von den geschulten Forschungsmitarbeitern auf ihre Eignung überprüft. Die Eltern der zur Einschreibung berechtigten Kinder werden um eine schriftliche Einverständniserklärung gebeten. Berechtigte Kinder werden eingeschrieben, wenn ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten die schriftliche Einverständniserklärung vorlegen. Für folgende Verfahren wird eine Sondergenehmigung eingeholt:

1. Es sind vier Blutentnahmen von jeweils 2 ml durchzuführen, wenn die Kinder randomisiert Arm A oder B zugeteilt werden, und drei Blutentnahmen, wenn das Kind randomisiert Arm C und D zugeteilt wird.

   (Es werden maximal zwei Versuche zur Blutentnahme durchgeführt)

2. Um eine zusätzliche IPV-Dosis nach 9 Monaten zu erhalten, wenn das Kind randomisiert Arm A zugeteilt wird, und entweder eine einzelne oder zwei Teildosen IPV (1/5 der normalen Dosis), wenn das Kind randomisiert Arm B oder D zugeteilt wird.

Die Randomization Clinical Trial Unit (CTU) der Aga Khan University wird gebeten, zwei verschiedene Randomisierungslisten unter Verwendung individueller Randomisierungstechniken zu erstellen. Liste 1 wird für die Randomisierung von Kindern im Alter von 14 Wochen verwendet und sie werden entweder in Arm A oder B randomisiert. Liste 2 wird für die Randomisierung von Kindern im Alter von 9 Monaten verwendet und sie werden entweder in Arm C oder D randomisiert.

Probenentnahme und -analyse Die Prüfer werden bei der Aufnahme vor der Randomisierung und dann bei verschiedenen Nachuntersuchungen 2 ml venöses Blut entnehmen. Die Blutprobe wird sofort in den Zentren zentrifugiert und zur Lagerung an das zentrale Forschungslabor für Infektionskrankheiten (IDRL) ​​auf dem Campus der Aga Khan-Universität in Karatschi geschickt. Die Blutproben werden an die Centers for Disease Control and Prevention in Atlanta, USA (CDC) geschickt und mithilfe von Neutralisationstests auf das Vorhandensein von Poliovirus-neutralisierenden Antikörpern getestet. Alle verbleibenden Seren werden nach der Durchführung der Tests vernichtet.

Seropositivität ist definiert als reziproker Titer von Poliovirus-neutralisierenden Antikörpern >8; Serokonversion ist definiert als der Wechsel von seronegativ zu seropositiv (von einem reziproken Titer von <8 zu >8); und Boosting ist definiert als >4-facher Anstieg der Titer. In dieser Studie kombiniert die „Immunantwort“ sowohl Boosting als auch Serokonversion. Die Analyse der Immunantwort wird auf Säuglinge mit einem serologischen Ausgangstiter von < 362 beschränkt, um sicherzustellen, dass eine vierfach verstärkende Reaktion erreicht werden kann, da der höchste getestete Titer 1:1.448 beträgt. Darüber hinaus werden Daten zu strukturierten Fallberichtsformularen beim ersten Besuch (soziodemografische und anthropometrische Daten) und bei jedem weiteren Besuch erhoben.

CRF (Case Report Form): Dieser kurze Fragebogen enthält Informationen zu Geschlecht, Alter, Gewicht, Länge, Randomisierung, mütterlicher Bildung und Informationen zur routinemäßigen Impfung des Kindes.

Verfahren zur Datenerhebung Die Daten werden von geschulten Forschungsassistenten und Impfärzten gemäß den Standards der Guten Klinischen Praxis (GCP) erhoben. Bei der Einschreibung erhält jeder Studienteilnehmer eine eindeutige Identifikationsnummer und alle nachfolgenden Fragebögen werden anonymisiert. Diese Nummer wird zur künftigen Identifizierung verwendet. Die Daten werden mithilfe vorgefertigter und im Pilotversuch getesteter Fragebögen gesammelt.

Überwachung und Sicherheit Diese Studie wird in Übereinstimmung mit diesem Protokoll, den GCP-Richtlinien und allen geltenden internationalen und lokalen behördlichen Anforderungen durchgeführt. Die Studie bedarf der Genehmigung durch das Ethical Review Committee der Aga Khan University (AKU), dem National Bioethics Committee of Pakistan und einer ethischen Genehmigung durch die WHO/Zentrale in Genf. Alle Studienverfahren werden an den Feldforschungsstandorten der AKU durchgeführt, von denen aus die Probanden rekrutiert werden. Die Clinical Trials Unit (CTU) der AKU wird sich mit der Unterstützung spezifischer an der CTU durchgeführter Studienverfahren befassen, wie z. B. der Randomisierung, der Verwaltung von Impfstoffen (Lagerung, Abgabe und Verbrennung) und anderen schriftlich vereinbarten Verantwortlichkeiten.

Unerwünschte Ereignisse nach der Verabreichung des Impfstoffs werden überwacht und alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse werden innerhalb von 24 Stunden an die WHO, das DSMB, die Online-Meldung unerwünschter Arzneimittel (ADR) der AKU und die Online-Meldung medizinischer Vorfälle der AKU gemeldet. Die Impfstoffe werden gemäß den Anforderungen der Kühlkette gelagert und detaillierte Bestandsprotokolle werden an den Feldstandorten und in der Abteilung für klinische Studien geführt. In dieser Studie werden keine Placebos verwendet. Alle verwendeten Impfstoffe sind in Pakistan zugelassen und werden routinemäßig eingesetzt.

Spezifikation der Sicherheitsparameter:

Alle Teilnehmer werden darüber informiert, dass sie sich an die Studienleiter oder Studienärzte in den Kliniken des Primärversorgungsbereichs wenden müssen, wenn das Kind medizinische Versorgung benötigt. Sollte eine schwere Krankheit auftreten, die einen Arztbesuch oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert, erhalten die Eltern Anweisungen, an wen sie sich wenden können. Im unvorhergesehenen Fall schwerwiegender unerwünschter Ereignisse nach der routinemäßigen Impfung werden ein kostenloser Transport und eine Krankenhausüberweisung an ein Aga Khan-Universitätskrankenhaus sowie die Übernahme der Kosten für die Pflege während des Krankenhausaufenthalts organisiert.

Studiendauer Dies wird eine einundzwanzigmonatige Studie sein, die im August 2017 beginnt.