Sammenligning av immunitet etter IPV versus fIPV: et fellesskapsbasert randomisert kontrollert forsøk i Pakistan (CODI)

Bakgrunn I april 2016 var det globalt synkronisert bytte fra tOPV til bivalent OPV (bOPV). Strategic Advisory Group of Experts on Immunization (SAGE) fra WHO støttet bruken av IPV i rutinevaksinering globalt.(1, 2) IPV-introduksjonen byr imidlertid på utfordringer. Den største utfordringen er å opprettholde levering og tilgjengelighet av IPV, ikke bare til landene med endemisk og periodisk epidemi for poliosykdom, men også for landene i faresonen. Tidligere forskning viser at brøkdose av IPV (fIPV) er like effektiv som IPV hos barn som fikk OPV i rutinemessig immunisering.(3, 4) Mange land er i ferd med å introdusere to doser fIPV i sin rutinemessige immunisering. Pakistan er fortsatt ett av de to gjenværende landene som er endemiske polio. Det har vært en gradvis nedgang av vill poliovirus 1 tilfeller i 2016 (2014, 306 tilfeller; 2015, 54 tilfeller og 2016, 15 tilfeller per 15. oktober). Denne nedgangen skyldes hovedsakelig styrking av rutinevaksinering, introduksjon av bOPV og IPV i nasjonale poliokampanjer. Dataene om PV2-serokonversjon etter introduksjon av en eller to doser fIPV etter introduksjon av bOPV mangler. Det er ingen data om hvor lenge PV2-serumimmuniteten varer. Den nåværende studien fokuserer på å vurdere serokonversjon for PV2 indusert av én og to doser med IPV og sammenligne med fIPV. Etterforskerne tar også sikte på å vurdere nedgangen i titer innen 12 måneder etter andre IPV-dose og sammenligne nedgangen mellom IPV- og fIPV-planer.

Studiemål

• For å sammenligne immunogenisiteten og serokonversjonen av PV2 indusert av to doser IPV versus to doser fraksjonert IPV administrert ved 14 uker og 9 måneders alder.
• For å sammenligne immunogenisiteten til enkeltdose IPV versus enkeltdose fraksjonert IPV administrert ved 14 ukers alder.
• For å vurdere nedgangen i titer innen 12 måneder etter IPV, sammenligne nedgangen mellom IPV og fIPV tidsplan Metodikk Beskrivelse av studiemiljøet og befolkningen Karachi er en stor by med fem distrikter og atten byer. Denne studien vil bli utført i fire lavinntektsområder i og rundt Karachi (4 peri-urbane, sammenhengende kystlandsbyer utenfor Karachi) som ligger omtrent en halvtimes kjøreavstand fra AKU hvor Aga Khan-universitetets avdeling for pediatri og barnehelse har veletablert demografisk overvåking, som fanger opp alle svangerskap og nyfødte i området.

Studiedesign Dette vil være et fellesskapsbasert randomisert kontrollforsøk. Prøvestørrelse Forutsatt 90 % av immunresponsen ved 21 måneders alder etter administrering av to fulle doser IPV, 80 % kraft for å detektere forskjellen på 15 % mellom armene, 5 % signifikansnivå og 10 % av drop-outs, det nødvendige minimum prøvestørrelse vil være 500 (125 i hver arm).

Rekruttering av deltakerne, studieprosedyrer og administrasjon av informert samtykke

Etterforskerne vil bruke demografisk overvåkingssystem (DSS) i de fire studieområdene for å identifisere husholdninger med kvalifiserte barn. Listene over disse husstandene med fullstendig adresse vil bli hentet fra DSS. Team av samfunnshelsearbeidere (CHWs) vil besøke kvalifiserte husholdninger og vil forklare studien til moren/faren eller enhver juridisk verge til barnet. Barna til foreldrene som godtar å delta i studien vil bli screenet for kvalifisering av de trente forskningsmedarbeiderne. Foreldrene til barna som er kvalifisert til å bli registrert, vil bli bedt om skriftlig informert samtykke. Kvalifiserte barn vil bli registrert hvis foreldrene eller foresatte gir skriftlig informert samtykke. Spesiell forespørsel om tillatelse vil bli innhentet angående følgende prosedyrer:

1. For å utføre fire blodprøver på 2 ml hver hvis barna er randomisert til arm A eller B og tre blodprøver hvis barnet er randomisert til arm C og D.

   (Maksimalt to forsøk for å ta blodprøver vil bli utført)

2. Å motta en ekstra IPV-dose ved 9 måneder hvis barnet er randomisert til arm A og enten en enkelt eller to fraksjonsdoser av IPV (1/5 av normal dose) hvis barnet er randomisert til arm B eller D.

Randomization Clinical Trial Unit (CTU) ved Aga khan University vil bli bedt om å generere to forskjellige lister over randomisering ved bruk av individuell randomiseringsteknikk. Liste 1 vil bli brukt til randomisering av barn i alderen 14 uker og de vil enten randomiseres til arm A eller B. Liste 2 vil bli brukt til randomisering av barn i alderen 9 måneder og de vil enten randomiseres til arm C eller D.

Prøvetaking og analyse Undersøkerne vil samle inn 2 ml veneblod ved registrering før randomiseringen og deretter ved forskjellige oppfølgingsbesøk. Blodprøver vil umiddelbart bli sentrifugert ved sentrene og sendt til det sentrale forskningslaboratoriet for infeksjonssykdommer (IDRL) ​​ved Aga Khan University campus i Karachi for lagring. Blodprøvene vil bli sendt til Centers for Disease Control and Prevention i Atlanta, USA (CDC), og testet for tilstedeværelse av poliovirusnøytraliserende antistoffer ved bruk av nøytraliseringsanalyser. Eventuelle gjenværende sera vil bli ødelagt etter at analysene er utført.

Seropositivitet er definert som resiproke titere av poliovirusnøytraliserende antistoffer >8; serokonversjon er definert som endringen fra seronegativ til seropositiv (fra resiprok titer på <8 til >8); og boosting er definert som >4 ganger økning i titere. I denne studien kombinerer "immunrespons" både boosting og serokonversjon. Analysen av immunrespons vil være begrenset til spedbarn med en baseline serologisk titer på < 362 for å sikre at en 4 ganger forsterkende respons kan oppnås siden den høyeste testet titer vil være 1:1,448. I tillegg vil data på strukturerte saksrapportskjemaer innhentes ved første besøk (sosiodemografiske og antropometriske data), og ved hvert påfølgende besøk.

CRF (Case Report Form): Dette korte spørreskjemaet vil inneholde informasjon om kjønn, alder, vekt, lengde, randomisering, mødreutdanning og informasjon om rutinemessig immunisering av barnet.

Datainnsamlingsprosedyre Data vil bli samlet inn av trente forskningsassistenter og vaksinatorer som overholder standarder for god klinisk praksis (GCP). Ved påmelding vil hvert studieobjekt bli tildelt et unikt identifikasjonsnummer og alle påfølgende spørreskjemaer vil bli anonymisert. Dette nummeret vil bli brukt for fremtidig identifikasjon. Data vil bli samlet inn ved hjelp av forhåndsdesignede og pilottestede spørreskjemaer.

Overvåking og sikkerhet Denne studien vil bli utført i samsvar med denne protokollen, GCP-retningslinjene og alle gjeldende internasjonale og lokale regulatoriske krav. Studien vil kreve godkjenning av den etiske vurderingskomiteen ved Aga Khan University (AKU), National Bioethics Committee of Pakistan, og etisk godkjenning ved WHO/Hovedkvarteret i Genève. Alle studieprosedyrer vil bli utført i AKUs feltforskningssteder hvor forsøkspersoner vil bli rekruttert. Clinical Trials Unit (CTU) i AKU vil være engasjert i å gi støtte til spesifikke studieprosedyrer utført ved CTU, slik som randomisering, håndtering av vaksiner (lagring, dispensering og forbrenning), og annet ansvar som er avtalt skriftlig.

Bivirkninger etter vaksineadministrasjon vil bli overvåket, og alle alvorlige bivirkninger vil bli rapportert innen 24 timer til WHO, DSMB, AKU online bivirkningsrapportering (ADR) og AKU online medisinsk hendelsesrapportering. Vaksiner vil bli lagret i henhold til kravene til kjølekjeden, og detaljerte inventarlogger vil bli opprettholdt på feltstedene og ved den kliniske prøveenheten. Det er ingen placebo brukt i denne studien. Alle vaksinene som brukes er lisensiert i Pakistan og i rutinemessig bruk.

Spesifikasjon av sikkerhetsparametrene:

Alle deltakere vil bli informert om å kontakte studiens primæretterforskere eller studieleger ved klinikkene i primærhelseområdet dersom barnet trenger medisinsk behandling. Skulle det oppstå en alvorlig sykdom som krever legebesøk eller innleggelse, vil foreldre få instruksjoner om hvem de skal kontakte. I uforutsette tilfeller av alvorlige uønskede hendelser etter rutinemessig vaksinasjon, vil gratis transport og sykehushenvisning til et Aga Khan universitetssykehus bli arrangert, i tillegg til å tilby behandlingskostnader under sykehusopphold.

Studievarighet Dette vil være et 21-måneders studie, som starter i august 2017.