Confronto tra immunità dopo IPV e fIPV: uno studio controllato randomizzato basato sulla comunità in Pakistan (CODI)

Contesto Nell'aprile 2016 si è verificato il passaggio sincronizzato a livello globale da tOPV a OPV bivalente (bOPV). Il gruppo consultivo strategico di esperti sull'immunizzazione (SAGE) dell'OMS ha approvato l'uso dell'IPV nell'immunizzazione di routine a livello globale.(1, 2) Tuttavia, l'introduzione dell'IPV pone delle sfide. La sfida più grande è sostenere la consegna e la disponibilità dell'IPV non solo nei paesi con epidemie endemiche e periodiche per la malattia di poliomielite, ma anche nei paesi a rischio. Precedenti ricerche dimostrano che la dose frazionata di IPV (fIPV) è efficace quanto l'IPV nei bambini che hanno ricevuto OPV nella loro immunizzazione di routine.(3, 4) Molti paesi stanno introducendo due dosi di fIPV nella loro immunizzazione di routine. Il Pakistan è ancora uno dei due restanti paesi endemici della poliomielite. Nel 2016 c'è stato un graduale declino dei casi di poliovirus selvaggio 1 (2014, 306 casi; 2015, 54 casi e 2016, 15 casi al 15 ottobre). Questo declino è dovuto principalmente al rafforzamento dell'immunizzazione di routine, all'introduzione di bOPV e IPV nelle campagne nazionali contro la poliomielite. Mancano i dati sulla sieroconversione di PV2 dopo l'introduzione di una o due dosi di fIPV dopo l'introduzione di bOPV. Non ci sono dati sulla durata dell'immunità sierica del PV2. L'attuale studio si concentra sulla valutazione della sieroconversione per PV2 indotta da un programma a una e due dosi con IPV e confrontata con fIPV. Gli investigatori mirano anche a valutare il declino del titolo entro 12 mesi dopo la seconda dose di IPV e confrontare il declino tra i programmi IPV e fIPV.

Obiettivi di studio

• Confrontare l'immunogenicità e la sieroconversione del PV2 indotta da due dosi di IPV rispetto a due dosi di IPV frazionato somministrate a 14 settimane e 9 mesi di età.
• Per confrontare l'immunogenicità dell'IPV a dose singola rispetto all'IPV frazionato a dose singola somministrato a 14 settimane di età.
• Per valutare il calo del titolo entro 12 mesi dall'IPV confrontare il declino tra IPV e programma fIPV Metodologia Descrizione del contesto dello studio e della popolazione Karachi è una grande città con cinque distretti e diciotto città. Questo studio sarà condotto in quattro aree a basso reddito dentro e intorno a Karachi (4 villaggi costieri contigui periurbani fuori Karachi) situate a circa mezz'ora di distanza in auto da AKU, dove il Dipartimento di pediatria e salute infantile dell'Aga Khan University ha stabilito sorveglianza demografica, che coglie tutte le gravidanze e le nuove nascite sul territorio.

Disegno dello studio Questo sarà uno studio di controllo randomizzato basato sulla comunità. Dimensione del campione Supponendo il 90% della risposta immunitaria a 21 mesi di età dopo la somministrazione di due dosi complete di IPV, l'80% di potenza per rilevare la differenza del 15% tra i bracci, il livello di significatività del 5% e il 10% di abbandoni, il minimo richiesto la dimensione del campione sarà 500 (125 in ciascun braccio).

Reclutamento dei partecipanti, modalità di studio e somministrazione del consenso informato

Gli investigatori utilizzeranno il Demographic Surveillance System (DSS) nelle quattro aree di studio per identificare le famiglie con bambini ammissibili. Gli elenchi di queste famiglie con l'indirizzo completo saranno recuperati dal DSS. Il team di operatori sanitari della comunità (CHW) visiterà le famiglie idonee e spiegherà lo studio alla madre/padre oa qualsiasi tutore legale del bambino. I figli dei genitori che accettano di partecipare allo studio saranno sottoposti a screening per l'ammissibilità da parte dei ricercatori qualificati. Ai genitori dei bambini ritenuti idonei all'iscrizione verrà richiesto il consenso informato scritto. I bambini idonei saranno iscritti se i loro genitori o il tutore legale forniscono il consenso informato scritto. Si otterrà un permesso di richiesta speciale per quanto riguarda le seguenti procedure:

1. Eseguire quattro prelievi di sangue di 2 ml ciascuno se il bambino è randomizzato al braccio A o B e tre prelievi di sangue se il bambino è randomizzato al braccio C e D.

   (Verranno eseguiti un massimo di due tentativi per un prelievo di sangue)

2. Ricevere una dose aggiuntiva di IPV a 9 mesi se il bambino è randomizzato al braccio A e una dose singola o due frazioni di IPV (1/5 della dose normale) se il bambino è randomizzato al braccio B o D.

Randomizzazione Clinical Trial Unit (CTU) dell'Università Aga khan sarà chiesto di generare due diversi elenchi di randomizzazione utilizzando la tecnica di randomizzazione individuale. L'elenco 1 verrà utilizzato per la randomizzazione dei bambini di età compresa tra 14 settimane e saranno randomizzati al braccio A o B. L'elenco 2 verrà utilizzato per la randomizzazione dei bambini di età compresa tra 9 mesi e saranno randomizzati al braccio C o D.

Raccolta e analisi dei campioni Gli investigatori raccoglieranno 2 ml di sangue venoso all'arruolamento prima della randomizzazione e poi in diverse visite di follow-up. Il campione di sangue verrà immediatamente centrifugato presso i centri e inviato al laboratorio centrale di ricerca sulle malattie infettive (IDRL) ​​presso il campus dell'Aga Khan University di Karachi per la conservazione. I campioni di sangue saranno spediti ai Centers for Disease Control and Prevention di Atlanta, USA (CDC), e testati per la presenza di anticorpi neutralizzanti il ​​poliovirus mediante test di neutralizzazione. Eventuali sieri rimanenti verranno distrutti dopo l'esecuzione dei test.

La sieropositività è definita come titoli reciproci di anticorpi neutralizzanti il ​​poliovirus >8; la sieroconversione è definita come il passaggio da sieronegativo a sieropositivo (da titolo reciproco <8 a >8); e il potenziamento è definito come aumento >4 volte dei titoli. In questo studio, la "risposta immunitaria" combina sia il potenziamento che la sieroconversione. L'analisi della risposta immunitaria sarà limitata ai neonati con un titolo sierologico al basale <362 per garantire che si possa ottenere una risposta di potenziamento di 4 volte poiché il titolo più alto testato sarà 1:1.448. Inoltre, alla prima visita (dati socio-demografici e antropometrici) e ad ogni visita successiva saranno acquisiti dati su schede strutturate di case report.

CRF (Case Report Form): questo breve questionario includerà informazioni su sesso, età, peso, lunghezza, randomizzazione, istruzione materna e informazioni sull'immunizzazione di routine del bambino.

Procedura di raccolta dei dati I dati saranno raccolti da assistenti di ricerca qualificati e vaccinatori conformi agli standard di buona pratica clinica (GCP). Al momento dell'arruolamento a ciascun soggetto dello studio verrà assegnato un numero identificativo univoco e tutti i successivi questionari saranno resi anonimi. Questo numero sarà utilizzato per l'identificazione futura. I dati saranno raccolti utilizzando questionari pre-progettati e sperimentati pilota.

Monitoraggio e sicurezza Questo studio sarà condotto in conformità con questo protocollo, le linee guida GCP e tutti i requisiti normativi internazionali e locali applicabili. Lo studio richiederà l'approvazione del Comitato di revisione etica dell'Università Aga Khan (AKU), il Comitato nazionale di bioetica del Pakistan e l'approvazione etica dell'OMS/sede centrale di Ginevra. Tutte le procedure di studio saranno condotte nei siti di ricerca sul campo di AKU da dove verranno reclutati i soggetti. L'Unità Sperimentazioni Cliniche (CTU) di AKU sarà impegnata a fornire supporto per specifiche procedure di studio condotte presso CTU come la randomizzazione, la gestione dei vaccini (conservazione, dispensazione e incenerimento) e altre responsabilità concordate per iscritto.

Gli eventi avversi successivi alla somministrazione del vaccino saranno monitorati e tutti gli eventi avversi gravi saranno segnalati entro 24 ore all'OMS, al DSMB, alla segnalazione di farmaci avversi online (ADR) di AKU e alla segnalazione di incidenti medici online di AKU. I vaccini saranno conservati in base ai requisiti della catena del freddo e nei siti di campo e presso l'Unità di sperimentazione clinica saranno conservati registri di inventario dettagliati. Non ci sono placebo utilizzati in questo studio. Tutti i vaccini utilizzati sono autorizzati in Pakistan e in uso di routine.

Specifica dei parametri di sicurezza:

Tutti i partecipanti saranno informati di contattare i ricercatori primari dello studio o i medici dello studio presso le cliniche dell'area di assistenza primaria se il bambino necessita di cure mediche. In caso di malattia grave che richieda una visita medica o un ricovero, i genitori riceveranno istruzioni su chi contattare. Nel caso imprevisto di eventi avversi gravi dopo l'immunizzazione di routine, saranno organizzati il ​​trasporto gratuito e il ricovero ospedaliero presso un ospedale universitario dell'Aga Khan, nonché la fornitura del costo dell'assistenza durante la degenza ospedaliera.

Durata dello studio Questo sarà uno studio di ventuno mesi, a partire da agosto 2017.