Immuniteetin vertailu IPV:n ja fIPV:n jälkeen: yhteisöpohjainen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus Pakistanissa (CODI)

Tausta Huhtikuussa 2016 tapahtui maailmanlaajuisesti synkronoitu vaihto tOPV:sta bivalenttiseen OPV:hen (bOPV). WHO:n Strategic Advisory Group of Experts on immunisation (SAGE) hyväksyi IPV:n käytön rutiininomaisessa immunisaatiossa maailmanlaajuisesti (1, 2) IPV:n käyttöönotto tuo kuitenkin haasteita. Suurin haaste on IPV:n toimituksen ja saatavuuden ylläpitäminen polio-taudin endeemisen ja säännöllisen epidemian lisäksi myös riskimaihin. Aiemmat tutkimukset osoittavat, että murto-annos IPV:tä (fIPV) on yhtä tehokas kuin IPV lapsilla, jotka ovat saaneet OPV:tä rutiininomaisessa immunisaatiossaan.(3, 4) Monet maat ovat ottamassa käyttöön kahta fIPV-annosta rutiininomaisessa immunisaatiossaan. Pakistan on edelleen yksi kahdesta jäljellä olevasta polion endeemisestä maasta. Villi poliovirus 1 -tapaukset ovat asteittain vähentyneet vuonna 2016 (2014, 306 tapausta; 2015, 54 tapausta ja 2016, 15 tapausta 15. lokakuuta mennessä). Tämä lasku johtuu pääasiassa rutiinirokotusten vahvistamisesta, bOPV:n ja IPV:n käyttöönotosta kansallisissa poliokampanjoissa. Tiedot PV2:n serokonversiosta yhden tai kahden fIPV-annoksen lisäämisen jälkeen bOPV:n käyttöönoton jälkeen puuttuvat. Ei ole tietoa siitä, kuinka kauan PV2-seerumin immuniteetti kestää. Tässä tutkimuksessa keskitytään arvioimaan yhden ja kahden annoksen IPV:n aiheuttamaa serokonversiota PV2:lle ja vertaamaan sitä fIPV:hen. Tutkijat pyrkivät myös arvioimaan tiitterin laskua 12 kuukauden sisällä toisesta IPV-annoksesta ja vertaamaan laskua IPV- ja fIPV-aikataulujen välillä.

Opintojen tavoitteet

• Kahden IPV-annoksen indusoiman PV2:n immunogeenisuuden ja serokonversion vertaaminen kahteen osa-IPV-annokseen, jotka annettiin 14 viikon ja 9 kuukauden iässä.
• Vertaa kerta-annoksen IPV:n immunogeenisyyttä 14 viikon iässä annettuun kerta-annoksen murto-IPV:hen.
• Titterin laskun arvioimiseksi 12 kuukauden sisällä IPV:stä vertaa IPV:n ja fIPV:n aikataulun välistä laskua. Metodologia Kuvaus tutkimusympäristöstä ja väestöstä Karachi on suuri kaupunki, jossa on viisi piiriä ja kahdeksantoista kaupunkia. Tämä tutkimus suoritetaan neljällä matalan tulotason alueella Karachissa ja sen ympäristössä (4 kaupunkien lähistöllä, vierekkäistä rannikkokylää Karachin ulkopuolella), jotka sijaitsevat noin puolen tunnin ajomatkan päässä AKU:sta, jossa Aga Khanin yliopiston lastentautien ja lasten terveyden laitos on vakiinnuttanut asemansa. väestöseuranta, joka tallentaa kaikki alueen raskaudet ja vastasyntyneet.

Tutkimuksen suunnittelu Tämä on yhteisöpohjainen satunnaistettu kontrollikoe. Näytteen koko Olettaen 90 % immuunivasteesta 21 kuukauden iässä kahden täyden IPV-annoksen antamisen jälkeen, 80 %:n teho havaita 15 %:n ero käsivarsien välillä, 5 %:n merkitsevyystaso ja 10 %:n keskeyttäneiden määrä. näytteen koko on 500 (125 kummassakin haarassa).

Osallistujien rekrytointi, tutkimusmenettelyt ja tietoisen suostumuksen hallinnointi

Tutkijat käyttävät neljällä tutkimusalueella demografista seurantajärjestelmää (DSS) tunnistaakseen kotitaloudet, joissa on tukikelpoisia lapsia. Näiden kotitalouksien luettelot täydellisine osoitteineen haetaan DSS:stä. Yhteisön terveysalan työntekijöiden ryhmä vierailee tukikelpoisissa kotitalouksissa ja selittää tutkimuksen äidille/isälle tai jollekin lapsen lailliselle huoltajalle. Koulutetut tutkijat tarkistavat tutkimukseen osallistuvien vanhempien lasten kelpoisuuden. Ilmoittautumiseen kelpaavien lasten vanhemmilta pyydetään kirjallinen tietoinen suostumus. Tukikelpoiset lapset otetaan mukaan, jos heidän vanhempansa tai huoltajansa antavat kirjallisen suostumuksen. Seuraavia menettelyjä varten hankitaan erityispyyntö:

1. Suoritetaan neljä 2 ml:n verenottoa, jos lapset on satunnaistettu käsivarteen A tai B, ja kolme verenottoa, jos lapsi satunnaistetaan käsiin C ja D.

   (Verenottoa yritetään enintään kaksi kertaa)

2. Saat yhden IPV-lisäannoksen yhdeksän kuukauden iässä, jos lapsi satunnaistetaan ryhmään A, ja joko yhden tai kaksi osittaista IPV-annosta (1/5 normaaliannoksesta), jos lapsi satunnaistetaan ryhmään B tai D.

Aga khan -yliopiston satunnaistamisen kliinistä tutkimusyksikköä (CTU) pyydetään luomaan kaksi erilaista satunnaisluetteloa käyttämällä yksilöllistä satunnaistustekniikkaa. Luetteloa 1 käytetään satunnaistettaessa 14 viikon ikäisiä lapsia ja heidät satunnaistetaan joko ryhmään A tai B. Listaa 2 käytetään 9 kuukauden ikäisten lasten satunnaistamiseen ja he joko satunnaistetaan ryhmään C tai D.

Näytteenotto ja analyysi Tutkijat keräävät 2 ml laskimoverta ilmoittautumisen yhteydessä ennen satunnaistamista ja sen jälkeen eri seurantakäynneillä. Verinäyte sentrifugoidaan välittömästi keskuksissa ja lähetetään keskustartuntatautien tutkimuslaboratorioon (IDRL) ​​Aga Khanin yliopiston kampuksella Karachissa säilytettäväksi. Verinäytteet toimitetaan Centers for Disease Control and Prevention -keskukseen Atlantassa, USA:ssa (CDC), ja niistä testataan poliovirusta neutraloivien vasta-aineiden esiintyminen neutralointimäärityksillä. Kaikki jäljelle jääneet seerumit tuhotaan määritysten jälkeen.

Seropositiivisuus määritellään poliovirusta neutraloivien vasta-aineiden vastavuoroisiksi tiittereiksi >8; serokonversio määritellään muutoksena seronegatiivisesta seropositiiviseksi (resiprookisesta tiitteristä <8 arvoon >8); ja tehostaminen määritellään > 4-kertaiseksi tiittereiden nousuksi. Tässä tutkimuksessa "immuunivaste" yhdistää sekä tehostamisen että serokonversion. Immuunivasteen analyysi rajoitetaan imeväisiin, joiden serologinen perustiitteri on < 362, jotta voidaan varmistaa, että voidaan saavuttaa nelinkertainen tehostava vaste, koska korkein testattu tiitteri on 1:1 448. Lisäksi tiedot strukturoiduista tapausraporttilomakkeista saadaan ensimmäisellä käynnillä (sosiodemografiset ja antropometriset tiedot) ja jokaisella myöhemmällä käynnillä.

CRF (tapausraporttilomake): Tämä lyhyt kyselylomake sisältää tietoa sukupuolesta, iästä, painosta, pituudesta, satunnaistamisesta, äidin koulutuksesta ja lapsen rutiininomaisesta immunisaatiosta.

Tiedonkeruumenettely Tiedot keräävät koulutetut tutkimusavustajat ja rokottajat, jotka noudattavat hyvän kliinisen käytännön (GCP) standardeja. Ilmoittautumisen yhteydessä jokaiselle tutkittavalle annetaan yksilöllinen tunnusnumero ja kaikki myöhemmät kyselylomakkeet anonymisoidaan. Tätä numeroa käytetään myöhempään tunnistamiseen. Tiedot kerätään käyttämällä valmiiksi suunniteltuja ja pilottitestattuja kyselylomakkeita.

Valvonta ja turvallisuus Tämä tutkimus suoritetaan tämän protokollan, GCP-ohjeiden ja kaikkien sovellettavien kansainvälisten ja paikallisten säännösten mukaisesti. Tutkimus vaatii hyväksynnän Aga Khan -yliopiston (AKU) eettiseltä arviointikomitealta, Pakistanin kansalliselta bioetiikkakomitealta ja eettisen hyväksynnän WHO:n päämajasta Genevessä. Kaikki opintotoimenpiteet suoritetaan AKU:n kenttätutkimuskohteissa, joista koehenkilöitä rekrytoidaan. AKU:n kliinisten tutkimusten yksikkö (CTU) tulee tukemaan CTU:ssa suoritettavia erityisiä tutkimustoimenpiteitä, kuten satunnaistamista, rokotteiden hallintaa (varastointi, jakelu ja poltto) ja muita kirjallisesti sovittuja vastuita.

Rokotteen antamisen jälkeisiä haittatapahtumia seurataan, ja kaikista vakavista haittatapahtumista raportoidaan 24 tunnin kuluessa WHO:lle, DSMB:lle, AKU:n online-haittalääkkeiden raportoinnille (ADR) ja AKU:n online-lääketieteellisten tapausten raportoinnille. Rokotteet varastoidaan kylmäketjuvaatimusten mukaisesti ja kenttätyömailla ja kliinisen tutkimusyksikön tiloissa pidetään yksityiskohtaisia ​​inventaariolokeja. Tässä tutkimuksessa ei ole käytetty lumelääkettä. Kaikki käytetyt rokotteet ovat lisensoituja Pakistanissa ja rutiinikäytössä.

Turvaparametrien määrittely:

Kaikkia osallistujia kehotetaan ottamaan yhteyttä tutkimuksen ensisijaisiin tutkijoihin tai perusterveydenhuollon alueen klinikoiden tutkimuslääkäreihin, jos lapsi tarvitsee sairaanhoitoa. Jos ilmenee vakava sairaus, joka vaatii lääkärin käyntiä tai sairaalahoitoa, vanhemmat saavat ohjeet siitä, keneen ottaa yhteyttä. Odottamattomissa vakavissa haittatapahtumissa rutiininomaisen rokotuksen jälkeen järjestetään ilmainen kuljetus ja sairaalalähete Aga Khanin yliopistolliseen sairaalaan sekä hoitokustannukset sairaalahoidon aikana.

Opintojen kesto Tämä on 21 kuukauden tutkimus, joka alkaa elokuussa 2017.