Сравнение иммунитета после ИПВ и фИПВ: рандомизированное контролируемое исследование на базе сообщества в Пакистане (CODI)

Исходная информация В апреле 2016 г. произошел глобально синхронизированный переход с тОПВ на бивалентную ОПВ (бОПВ). Стратегическая консультативная группа экспертов по иммунизации (SAGE) ВОЗ одобрила использование ИПВ в плановой иммунизации во всем мире (1, 2) Однако внедрение ИПВ сопряжено с трудностями. Самой большой проблемой является обеспечение доставки и наличия ИПВ не только в странах с эндемичными и периодическими эпидемиями полиомиелита, но и в странах риска. Предыдущие исследования показали, что дробная доза ИПВ (фИПВ) столь же эффективна, как и ИПВ, у детей, получавших ОПВ в ходе плановой иммунизации (3, 4) Многие страны находятся в процессе внедрения двух доз фИПВ в плановую иммунизацию. Пакистан по-прежнему остается одной из двух стран, остающихся эндемичными по полиомиелиту. В 2016 г. наблюдалось постепенное снижение числа случаев дикого полиовируса 1 (2014 г. – 306 случаев, 2015 г. – 54 случая и 2016 г. – 15 случаев по состоянию на 15 октября). Это снижение в основном связано с усилением плановой иммунизации, внедрением бОПВ и ИПВ в национальные кампании по борьбе с полиомиелитом. Данные о сероконверсии PV2 после введения одной или двух доз фИПВ после введения бОПВ отсутствуют. Нет данных о том, как долго сохраняется сывороточный иммунитет против PV2. Настоящее исследование направлено на оценку сероконверсии для PV2, вызванной одно- и двухдозовым режимом введения ИПВ, и сравнение с фИПВ. Исследователи также стремятся оценить снижение титра в течение 12 месяцев после второй дозы ИПВ и сравнить снижение между схемами ИПВ и фИПВ.

Цели исследования

• Сравнить иммуногенность и сероконверсию PV2, индуцированную двумя дозами ИПВ, по сравнению с двумя дозами фракционной ИПВ, введенными в возрасте 14 недель и 9 месяцев.
• Сравнить иммуногенность однократной дозы ИПВ с однократной фракционной ИПВ, введенной в возрасте 14 недель.
• Чтобы оценить снижение титра в течение 12 месяцев после ИПВ, сравните снижение между графиками ИПВ и фИПВ. Методология Описание условий исследования и населения Карачи — крупный город, состоящий из пяти районов и восемнадцати городов. Это исследование будет проводиться в четырех районах с низким доходом в Карачи и его окрестностях (4 пригородных, прилегающих прибрежных деревни за пределами Карачи), расположенных примерно в получасе езды от AKU, где хорошо зарекомендовал себя Департамент педиатрии и детского здоровья Университета Ага Хана. демографическое наблюдение, которое фиксирует все случаи беременности и новорожденных в этом районе.

Дизайн исследования Это будет рандомизированное контрольное исследование на уровне сообщества. Размер выборки Предполагая, что 90% иммунного ответа в возрасте 21 месяца после введения двух полных доз ИПВ, 80% мощность для выявления разницы 15% между группами, 5% уровень значимости и 10% отсева, требуемый минимум размер выборки составит 500 (по 125 в каждой руке).

Набор участников, процедуры исследования и предоставление информированного согласия

Исследователи будут использовать Систему демографического наблюдения (DSS) в четырех изучаемых районах для выявления домохозяйств с детьми, имеющими право на участие. Списки этих домохозяйств с полными адресами будут получены из DSS. Группа общественных медицинских работников (CHW) посетит отвечающие критериям домохозяйства и расскажет об исследовании матери/отцу или любому законному опекуну ребенка. Дети родителей, согласившихся участвовать в исследовании, будут проверены на соответствие требованиям подготовленными научными сотрудниками. У родителей детей, признанных имеющими право на зачисление, будет запрошено письменное информированное согласие. Соответствующие критериям дети будут зачислены, если их родители или законный опекун предоставят письменное информированное согласие. Разрешение по специальному запросу будет получено в отношении следующих процедур:

1. Провести четыре забора крови по 2 мл каждый, если дети рандомизированы в группы А или В, и три забора крови, если ребенок рандомизирован в группы С и D.

   (будет выполнено максимум две попытки забора крови)

2. Получить одну дополнительную дозу ИПВ в возрасте 9 месяцев, если ребенок рандомизирован в группу А, и одну или две фракционные дозы ИПВ (1/5 обычной дозы), если ребенок рандомизирован в группу В или D.

Отделу клинических испытаний рандомизации (CTU) Университета Ага хана будет предложено создать два разных списка рандомизации с использованием метода индивидуальной рандомизации. Список 1 будет использоваться для рандомизации детей в возрасте 14 недель, и они будут рандомизированы либо в группу A, либо в группу B. Список 2 будет использоваться для рандомизации детей в возрасте 9 месяцев, и они будут рандомизированы в группу C или D.

Сбор и анализ образцов Исследователи собирают 2 мл венозной крови при включении в исследование перед рандомизацией, а затем во время различных контрольных посещений. Образец крови будет немедленно центрифугирован в центрах и отправлен на хранение в центральную лабораторию исследования инфекционных заболеваний (IDRL) ​​в кампусе Университета Ага Хана в Карачи. Образцы крови будут отправлены в Центры по контролю и профилактике заболеваний в Атланте, США (CDC), и проверены на наличие антител, нейтрализующих полиовирус, с использованием анализов нейтрализации. Любая оставшаяся сыворотка будет уничтожена после проведения анализов.

Серопозитивность определяется как реципрокные титры нейтрализующих полиовирус антител >8; сероконверсию определяют как переход от серонегативного к серопозитивному (от реципрокного титра <8 до >8); бустирование определяется как >4-кратное увеличение титров. В этом исследовании «иммунный ответ» сочетает в себе усиление и сероконверсию. Анализ иммунного ответа будет ограничен младенцами с исходным серологическим титром < 362, чтобы гарантировать, что может быть достигнут 4-кратный бустерный ответ, поскольку самый высокий протестированный титр будет 1: 1448. Кроме того, при первом посещении и при каждом последующем посещении будут получены данные по структурированным формам истории болезни.

CRF (форма истории болезни): Этот краткий вопросник будет включать информацию о поле, возрасте, весе, росте, рандомизации, образовании матери и информацию о плановой иммунизации ребенка.

Процедура сбора данных Данные будут собираться обученными научными сотрудниками и вакцинаторами, соответствующими стандартам надлежащей клинической практики (GCP). При регистрации каждому субъекту исследования будет присвоен уникальный идентификационный номер, а все последующие анкеты будут анонимными. Этот номер будет использоваться для идентификации в будущем. Данные будут собираться с использованием предварительно разработанных и опробованных вопросников.

Мониторинг и безопасность Это исследование будет проводиться в соответствии с настоящим протоколом, рекомендациями GCP и всеми применимыми международными и местными нормативными требованиями. Исследование потребует одобрения Комитета по этике Университета Ага Хана (AKU), Национального комитета по биоэтике Пакистана и этического одобрения в штаб-квартире ВОЗ в Женеве. Все процедуры исследования будут проводиться в полевых исследовательских центрах AKU, откуда будут набираться испытуемые. Подразделение клинических испытаний (CTU) AKU будет заниматься поддержкой конкретных исследовательских процедур, проводимых в CTU, таких как рандомизация, управление вакцинами (хранение, дозирование и сжигание), а также другие обязанности, согласованные в письменной форме.

Нежелательные явления после введения вакцины будут отслеживаться, и обо всех серьезных нежелательных явлениях будет сообщено в течение 24 часов в ВОЗ, DSMB, онлайн-отчеты о неблагоприятных лекарствах (ADR) AKU и онлайн-отчеты о медицинских инцидентах AKU. Вакцины будут храниться в соответствии с требованиями холодовой цепи, а подробные журналы инвентаризации будут вестись на полевых площадках и в Отделе клинических испытаний. В этом исследовании не использовались плацебо. Все используемые вакцины лицензированы в Пакистане и используются рутинно.

Спецификация параметров безопасности:

Все участники будут проинформированы о необходимости связаться с главными исследователями исследования или врачами-исследователями в клиниках первичной медико-санитарной помощи, если ребенку потребуется медицинская помощь. В случае возникновения серьезного заболевания, требующего посещения врача или госпитализации, родители получат инструкции о том, к кому обращаться. В непредвиденных случаях серьезных нежелательных явлений после плановой иммунизации будет организована бесплатная транспортировка и направление в больницу Университета Ага Хана, а также оплата лечения во время пребывания в больнице.

Продолжительность исследования Это будет исследование продолжительностью двадцать один месяц, которое начнется в августе 2017 года.