IPV 与 fIPV 后免疫力的比较：巴基斯坦一项基于社区的随机对照试验 (CODI)

背景 2016 年 4 月，全球同步从 tOPV 转换为二价 OPV (bOPV)。 世卫组织免疫战略咨询专家组 (SAGE) 支持在全球常规免疫中使用 IPV。 (1, 2) 然而，IPV 的引入带来了挑战。 最大的挑战是持续向脊髓灰质炎流行和周期性流行的国家以及面临风险的国家提供和提供 IPV。 先前的研究表明，对于在常规免疫接种中接受 OPV 的儿童，IPV 分次剂量 (fIPV) 与 IPV 一样有效。 (3, 4) 许多国家正在其常规免疫接种中引入两剂 fIPV。 巴基斯坦仍然是剩下的两个小儿麻痹症流行国家之一。 2016 年野生脊髓灰质炎病毒病例逐渐减少 1 例（截至 10 月 15 日，2014 年 306 例；2015 年 54 例和 2016 年 15 例）。 这种下降主要是因为加强了常规免疫接种，在国家脊灰运动中引入了 bOPV 和 IPV。 缺乏关于引入 bOPV 后引入一剂或两剂 fIPV 后 PV2 血清转化的数据。 没有关于PV2血清免疫力能持续多久的数据。 目前的研究重点是评估 PV2 的血清转化由 IPV 的一剂和两剂方案诱导，并与 fIPV 进行比较。 研究人员还旨在评估第二次 IPV 剂量后 12 个月内滴度的下降，并比较 IPV 和 fIPV 计划之间的下降。

学习目标

• 比较在 14 周和 9 个月大时由两剂 IPV 和两剂分次 IPV 诱导的 PV2 的免疫原性和血清转化。
• 比较 14 周龄时单剂量 IPV 与单剂量分次 IPV 的免疫原性。
• 为了评估 IPV 后 12 个月内滴度的下降，比较 IPV 和 fIPV 计划之间的下降 方法 研究环境和人口的描述 卡拉奇是一个有五个区和十八个城镇的大城市。 这项研究将在卡拉奇及其周边的四个低收入地区（卡拉奇以外的 4 个城郊、毗邻的沿海村庄）进行，这些地区距 AKU 约半小时车程，阿加汗大学儿科和儿童健康系在那里建立了完善的人口统计监测，捕捉该地区的所有怀孕和新生儿。

研究设计 这将是一项基于社区的随机对照试验。 样本量 假设在 21 个月大时接种两次全剂量 IPV 后免疫反应为 90%，80% 的功效检测组间 15% 的差异，5% 的显着性水平和 10% 的退出率，所需的最小值样本量为 500（每只手臂 125）。

参与者的招募、研究程序和知情同意的管理

调查人员将在四个研究区域使用人口统计监测系统 (DSS) 来确定有符合条件的儿童的家庭。 这些具有完整地址的住户名单将从 DSS 中检索。 社区卫生工作者 (CHW) 团队将访问符合条件的家庭，并向孩子的母亲/父亲或任何法定监护人解释这项研究。 同意参加研究的父母的孩子将由经过培训的研究人员筛选是否符合条件。 被认定有资格入组的儿童的父母将被要求提供书面知情同意书。 如果他们的父母或法定监护人提供书面知情同意书，符合条件的儿童将被录取。 将获得以下程序的特别请求许可：

1. 如果孩子被随机分配到 A 组或 B 组，则进行四次抽血，每次 2 毫升；如果孩子被随机分配到 C 组和 D 组，则进行三次抽血。

   （最多进行两次抽血尝试）

2. 如果孩子被随机分配到 A 组，则在 9 个月时接受一剂额外的 IPV，如果孩子被随机分配到 B 组或 D 组，则接受单剂或两剂 IPV（正常剂量的 1/5）。

阿迦汗大学的随机化临床试验中心 (CTU) 将被要求使用个体随机化技术生成两个不同的随机化列表。 列表 1 将用于 14 周龄儿童的随机化，他们将被随机分配到 A 组或 B 组。列表 2 将用于 9 个月大儿童的随机化，他们将被随机分配到 C 组或 D 组。

样本采集和分析 研究人员将在随机化之前的入组时以及随后的不同随访中采集 2 ml 静脉血。 血液样本将立即在中心进行离心分离，并送往卡拉奇阿迦汗大学校园的中央传染病研究实验室 (IDRL) 进行储存。 血液样本将被运往美国亚特兰大疾病控制和预防中心 (CDC)，并使用中和分析检测是否存在脊髓灰质炎病毒中和抗体。 进行化验后，将销毁任何剩余的血清。

血清阳性定义为脊髓灰质炎病毒中和抗体滴度倒数 >8；血清转化定义为从血清反应阴性变为血清反应阳性（从滴度倒数 <8 到 >8）；加强定义为滴度增加 >4 倍。 在这项研究中，“免疫反应”结合了加强和血清转化。 免疫反应的分析将仅限于基线血清学效价 < 362 的婴儿，以确保可以实现 4 倍的加强反应，因为测试的最高效价为 1:1,448。 此外，结构化病例报告表的数据将在第一次访问（社会人口统计学和人体测量数据）以及随后的每次访问中获得。

CRF（病例报告表）：这份简短的问卷将包括有关性别、年龄、体重、身长、随机化、母亲教育以及儿童常规免疫接种的信息。

数据收集程序 数据将由受过良好临床实践 (GCP) 标准的训练有素的研究助理和疫苗接种员收集。 在注册时，每个研究对象都将被分配一个唯一的识别号码，所有随后的问卷都将被匿名化。 该编号将用于将来的身份识别。 将使用预先设计和试点测试的问卷收集数据。

监测和安全性 本研究将按照本方案、GCP 指南和所有适用的国际和当地监管要求进行。 该研究需要阿迦汗大学 (AKU) 伦理审查委员会、巴基斯坦国家生物伦理委员会的批准，以及世卫组织/日内瓦总部的伦理批准。 所有研究程序都将在 AKU 的实地研究地点进行，从那里招募受试者。 AKU 的临床试验部门 (CTU) 将参与为在 CTU 进行的特定研究程序提供支持，例如随机化、疫苗管理（储存、分发和焚烧）以及书面约定的其他职责。

疫苗接种后的不良事件将受到监测，所有严重不良事件将在 24 小时内报告给 WHO、DSMB、AKU 在线不良药物报告 (ADR) 和 AKU 在线医疗事件报告。 疫苗将根据冷链要求储存，详细的库存日志将保存在现场和临床试验单位。 本研究未使用安慰剂。 所有使用的疫苗都在巴基斯坦获得许可并在常规使用中使用。

安全参数说明：

如果孩子需要医疗护理，将通知所有参与者联系初级保健区诊所的研究主要研究者或研究医师。 如果出现严重疾病需要就医或住院治疗，家长将收到有关联系谁的说明。 如果在常规免疫接种后出现不可预见的严重不良事件，将安排免费交通和转诊至阿迦汗大学医院，并提供住院期间的护理费用。

研究持续时间 这将是一项为期 21 个月的研究，从 2017 年 8 月开始。