Comparaison de l'immunité après le VPI par rapport au VPIf : un essai contrôlé randomisé communautaire au Pakistan (CODI)

Contexte En avril 2016, il y a eu un passage globalement synchronisé du VPOt au VPO bivalent (VPOb). Le Groupe consultatif stratégique d'experts sur la vaccination (SAGE) de l'OMS a approuvé l'utilisation du VPI dans la vaccination systématique à l'échelle mondiale.(1, 2) Cependant, l'introduction du VPI pose des défis. Le plus grand défi consiste à maintenir la livraison et la disponibilité du VPI non seulement dans les pays où sévissent des épidémies endémiques et périodiques de poliomyélite, mais également dans les pays à risque. Des recherches antérieures ont démontré que la dose fractionnée de VPI (fVPI) est aussi efficace que le VPI chez les enfants ayant reçu le VPO dans le cadre de leur vaccination de routine.(3, 4) De nombreux pays sont en train d'introduire deux doses de fIPV dans leur vaccination de routine. Le Pakistan est toujours l'un des deux derniers pays d'endémie de la poliomyélite. Il y a eu une diminution progressive des cas de poliomyélite sauvage 1 en 2016 (2014, 306 cas ; 2015, 54 cas et 2016, 15 cas au 15 octobre). Cette baisse est principalement due au renforcement de la vaccination systématique, à l'introduction du VPOb et du VPI dans les campagnes nationales contre la poliomyélite. Les données sur la séroconversion PV2 après l'introduction d'une ou deux doses de fIPV après l'introduction du bOPV font défaut. Il n'y a pas de données sur la durée de l'immunité sérique PV2. L'étude actuelle vise à évaluer la séroconversion pour PV2 induite par un et deux schémas posologiques avec le VPI et à la comparer au fIPV. Les chercheurs visent également à évaluer la baisse du titre dans les 12 mois suivant la deuxième dose de VPI et à comparer la baisse entre les schémas IPV et fIPV.

Objectifs de l'étude

• Comparer l'immunogénicité et la séroconversion de PV2 induites par deux doses de VPI par rapport à deux doses de VPI fractionné administrées à l'âge de 14 semaines et 9 mois.
• Comparer l'immunogénicité d'une dose unique de VPI par rapport à une dose unique de VPI fractionné administré à l'âge de 14 semaines.
• Pour évaluer la baisse du titre dans les 12 mois suivant la VPI, comparer la baisse entre le calendrier VPI et VPIf Méthodologie Description du cadre de l'étude et de la population Karachi est une grande ville avec cinq districts et dix-huit villes. Cette étude sera menée dans quatre zones à faible revenu à l'intérieur et autour de Karachi (4 villages côtiers périurbains contigus à l'extérieur de Karachi) situées à environ une demi-heure de route de l'AKU, où le département de pédiatrie et de santé infantile de l'Université Aga Khan est bien établi. la surveillance démographique, qui enregistre toutes les grossesses et les nouvelles naissances dans la région.

Conception de l'étude Il s'agira d'un essai contrôlé randomisé communautaire. Taille de l'échantillon En supposant 90 % de réponse immunitaire à 21 mois après l'administration de deux doses complètes de VPI, une puissance de 80 % pour détecter la différence de 15 % entre les bras, un niveau de signification de 5 % et 10 % d'abandons, le minimum requis la taille de l'échantillon sera de 500 (125 dans chaque bras).

Recrutement des participants, procédures d'étude et administration du consentement éclairé

Les enquêteurs utiliseront le système de surveillance démographique (DSS) dans les quatre zones d'étude pour identifier les ménages avec des enfants éligibles. Les listes de ces ménages avec adresse complète seront extraites du DSS. Une équipe d'agents de santé communautaires (ASC) visitera les ménages éligibles et expliquera l'étude à la mère/au père ou à tout tuteur légal de l'enfant. Les enfants des parents qui acceptent de participer à l'étude seront sélectionnés pour leur éligibilité par les associés de recherche formés. Les parents des enfants jugés éligibles pour être inscrits seront invités à fournir un consentement éclairé écrit. Les enfants éligibles seront inscrits si leurs parents ou tuteur légal fournissent le consentement éclairé écrit. Une autorisation de demande spéciale sera obtenue concernant les procédures suivantes :

1. Réaliser quatre prélèvements sanguins de 2 ml chacun si l'enfant est randomisé dans le bras A ou B et trois prélèvements sanguins si l'enfant est randomisé dans le bras C et D.

   (Un maximum de deux tentatives de prélèvement sanguin sera effectué)

2. Recevoir une dose supplémentaire de VPI à 9 mois si l'enfant est randomisé dans le bras A et une ou deux doses fractionnées de VPI (1/5e de la dose normale) si l'enfant est randomisé dans le bras B ou D.

L'unité d'essais cliniques de randomisation (CTU) de l'Université Aga Khan sera invitée à générer deux listes différentes de randomisation en utilisant une technique de randomisation individuelle. La liste 1 sera utilisée pour la randomisation des enfants âgés de 14 semaines et ils seront soit randomisés dans le bras A ou B. La liste 2 sera utilisée pour la randomisation des enfants âgés de 9 mois et ils seront soit randomisés dans le bras C ou D.

Prélèvement et analyse des échantillons Les enquêteurs prélèveront 2 ml de sang veineux lors de l'inscription avant la randomisation, puis lors de différentes visites de suivi. L'échantillon de sang sera immédiatement centrifugé dans les centres et envoyé au laboratoire central de recherche sur les maladies infectieuses (IDRL) ​​du campus de l'Université Aga Khan à Karachi pour stockage. Les échantillons de sang seront expédiés aux Centers for Disease Control and Prevention d'Atlanta, aux États-Unis (CDC), et testés pour la présence d'anticorps neutralisants du poliovirus à l'aide de tests de neutralisation. Tous les sérums restants seront détruits après la réalisation des tests.

La séropositivité est définie comme des titres réciproques d'anticorps neutralisants du poliovirus >8 ; la séroconversion est définie comme le passage de séronégatif à séropositif (d'un titre réciproque de <8 à >8) ; et le rappel est défini comme une augmentation > 4 fois des titres. Dans cette étude, la "réponse immunitaire" combine à la fois le rappel et la séroconversion. L'analyse de la réponse immunitaire sera limitée aux nourrissons dont le titre sérologique initial est < 362 pour s'assurer qu'une réponse de rappel quadruple peut être obtenue puisque le titre le plus élevé testé sera de 1:1 448. De plus, des données sur des formulaires de rapport de cas structurés seront obtenues lors de la première visite (données socio-démographiques et anthropométriques) et à chaque visite ultérieure.

CRF (Case Report Form) : Ce bref questionnaire comprendra des informations sur le sexe, l'âge, le poids, la taille, la randomisation, l'éducation de la mère et des informations sur la vaccination systématique de l'enfant.

Procédure de collecte des données Les données seront collectées par des assistants de recherche et des vaccinateurs formés conformément aux normes de bonnes pratiques cliniques (BPC). Lors de l'inscription, chaque sujet de l'étude se verra attribuer un numéro d'identification unique et tous les questionnaires ultérieurs seront anonymisés. Ce numéro sera utilisé pour une identification ultérieure. Les données seront recueillies à l'aide de questionnaires préconçus et testés en tant que pilotes.

Surveillance et sécurité Cette étude sera menée conformément à ce protocole, aux directives GCP et à toutes les exigences réglementaires internationales et locales applicables. L'étude devra être approuvée par le Comité d'examen éthique de l'Université Aga Khan (AKU), le Comité national de bioéthique du Pakistan et l'approbation éthique du siège de l'OMS à Genève. Toutes les procédures d'étude seront menées dans les sites de recherche sur le terrain d'AKU à partir desquels les sujets seront recrutés. L'unité des essais cliniques (CTU) de l'AKU sera engagée à fournir un soutien pour les procédures d'étude spécifiques menées à la CTU telles que la randomisation, la gestion des vaccins (stockage, distribution et incinération) et d'autres responsabilités convenues par écrit.

Les événements indésirables suivant l'administration du vaccin seront surveillés et tous les événements indésirables graves seront signalés dans les 24 heures à l'OMS, au DSMB, à la notification en ligne des médicaments indésirables (ADR) de l'AKU et à la notification en ligne des incidents médicaux de l'AKU. Les vaccins seront stockés conformément aux exigences de la chaîne du froid et des registres d'inventaire détaillés seront conservés sur les sites de terrain et à l'unité des essais cliniques. Aucun placebo n'a été utilisé dans cette étude. Tous les vaccins utilisés sont homologués au Pakistan et utilisés en routine.

Spécification des paramètres de sécurité :

Tous les participants seront informés de contacter les enquêteurs principaux de l'étude ou les médecins de l'étude dans les cliniques de la zone de soins primaires si l'enfant a besoin de soins médicaux. En cas de maladie grave nécessitant une visite chez le médecin ou une hospitalisation, les parents recevront des instructions sur la personne à contacter. Dans le cas imprévu d'événements indésirables graves après la vaccination de routine, le transport gratuit et l'orientation vers un hôpital universitaire Aga Khan seront organisés, ainsi que la prise en charge du coût des soins pendant le séjour à l'hôpital.

Durée de l'étude Il s'agira d'une étude de vingt et un mois, commençant en août 2017.