Comparação da imunidade após IPV versus fIPV: um estudo controlado randomizado baseado na comunidade no Paquistão (CODI)

Histórico Em abril de 2016, houve uma mudança globalmente sincronizada de tOPV para OPV bivalente (bOPV). O Grupo Consultivo Estratégico de Especialistas em imunização (SAGE) da OMS endossou o uso de IPV na imunização de rotina globalmente.(1, 2) No entanto, a introdução do IPV apresenta desafios. O maior desafio é manter a entrega e disponibilidade de IPV não apenas para os países com epidemia endêmica e periódica da poliomielite, mas também para os países em risco. Pesquisas anteriores demonstram que a dose fracionada de IPV (fIPV) é tão eficaz quanto a IPV em crianças que receberam OPV em sua imunização de rotina.(3, 4) Muitos países estão introduzindo duas doses de fIPV em sua imunização de rotina. O Paquistão ainda é um dos dois países endêmicos da poliomielite. Houve um declínio gradual dos casos de vírus selvagem da poliomielite 1 em 2016 (2014, 306 casos; 2015, 54 casos e 2016, 15 casos até 15 de outubro). Esse declínio se deve principalmente ao fortalecimento da imunização de rotina, introdução de bOPV e IPV em campanhas nacionais contra a poliomielite. Faltam dados sobre a soroconversão de PV2 após a introdução de uma ou duas doses de fIPV após a introdução de bOPV. Não há dados sobre quanto tempo dura a imunidade sérica do PV2. O presente estudo se concentra em avaliar a soroconversão para PV2 induzida por esquema de uma e duas doses com IPV e comparar com fIPV. Os investigadores também pretendem avaliar o declínio no título dentro de 12 meses após a segunda dose de IPV e comparar o declínio entre os esquemas de IPV e fIPV.

Objetivos do estudo

• Comparar a imunogenicidade e soroconversão de PV2 induzida por duas doses de IPV versus duas doses de IPV fracionada administradas às 14 semanas e 9 meses de idade.
• Comparar a imunogenicidade da IPV de dose única versus IPV fracionada de dose única administrada às 14 semanas de idade.
• Para avaliar o declínio no título dentro de 12 meses após IPV, compare o declínio entre IPV e fIPV cronograma Metodologia Descrição do cenário do estudo e da população Karachi é uma cidade grande com cinco distritos e dezoito cidades. Este estudo será conduzido em quatro áreas de baixa renda dentro e ao redor de Karachi (4 vilas costeiras periurbanas e contíguas fora de Karachi) localizadas a cerca de meia hora de carro de AKU, onde o Departamento de Pediatria e Saúde Infantil da Universidade Aga Khan estabeleceu vigilância demográfica, que capta todas as gestações e recém-nascidos na área.

Desenho do estudo Este será um estudo de controle randomizado baseado na comunidade. Tamanho da amostra Assumindo 90% de resposta imune aos 21 meses de idade após a administração de duas doses completas de IPV, 80% de poder para detectar a diferença de 15% entre os braços, 5% de nível de significância e 10% de desistências, o mínimo exigido o tamanho da amostra será de 500 (125 em cada braço).

Recrutamento dos participantes, procedimentos do estudo e administração do consentimento informado

Os investigadores usarão o Sistema de Vigilância Demográfica (DSS) nas quatro áreas de estudo para identificar as famílias com crianças elegíveis. As listas desses domicílios com endereço completo serão recuperadas do DSS. A equipe de agentes comunitários de saúde (ACS) visitará os domicílios elegíveis e explicará o estudo à mãe/pai ou a qualquer tutor legal da criança. Os filhos dos pais que concordarem em participar do estudo serão avaliados quanto à elegibilidade pelos associados da pesquisa treinados. Os pais das crianças consideradas elegíveis para serem matriculadas deverão fornecer o consentimento informado por escrito. As crianças elegíveis serão matriculadas se seus pais ou responsáveis ​​legais fornecerem o consentimento informado por escrito. A permissão de solicitação especial será obtida em relação aos seguintes procedimentos:

1. Realizar quatro coletas de sangue de 2 ml cada se a criança for randomizada para o braço A ou B e três coletas de sangue se a criança for randomizada para o braço C e D.

   (Serão realizadas no máximo duas tentativas de coleta de sangue)

2. Receber uma dose adicional de IPV aos 9 meses se a criança for randomizada para o braço A e uma ou duas doses fracionadas de IPV (1/5 da dose normal) se a criança for randomizada para o braço B ou D.

A Unidade de Ensaios Clínicos de Randomização (CTU) da Universidade de Aga Khan será solicitada a gerar duas listas diferentes de randomização usando a técnica de randomização individual. A lista 1 será usada para a randomização de crianças com 14 semanas de idade e elas serão randomizadas para o braço A ou B. A lista 2 será usada para a randomização de crianças de 9 meses e elas serão randomizadas para o braço C ou D.

Coleta e análise de amostras Os investigadores coletarão 2 ml de sangue venoso na inscrição antes da randomização e depois em diferentes visitas de acompanhamento. A amostra de sangue será imediatamente centrifugada nos centros e enviada para o laboratório central de pesquisa de doenças infecciosas (IDRL) ​​no campus da Universidade Aga Khan em Karachi para armazenamento. As amostras de sangue serão enviadas para os Centros de Controle e Prevenção de Doenças em Atlanta, EUA (CDC), e testadas quanto à presença de anticorpos neutralizantes do poliovírus usando ensaios de neutralização. Qualquer soro remanescente será destruído após a realização dos ensaios.

A soropositividade é definida como títulos recíprocos de anticorpos neutralizantes do poliovírus >8; a soroconversão é definida como a mudança de soronegativo para soropositivo (de título recíproco de <8 para >8); e o reforço é definido como um aumento >4 vezes nos títulos. Neste estudo, a "resposta imune" combina reforço e soroconversão. A análise da resposta imune será restrita a lactentes com um título sorológico de linha de base de < 362 para garantir que uma resposta de reforço de 4 vezes possa ser alcançada, pois o título mais alto testado será 1:1.448. Além disso, dados em formulários de relato de caso estruturado serão obtidos na primeira visita (dados sociodemográficos e antropométricos) e em cada visita subsequente.

CRF (Formulário de Relato de Caso): Este breve questionário incluirá informações sobre sexo, idade, peso, comprimento, randomização, escolaridade materna e informações sobre imunização de rotina da criança.

Procedimento de coleta de dados Os dados serão coletados por assistentes de pesquisa e vacinadores treinados em conformidade com os padrões de Boas Práticas Clínicas (GCP). Na inscrição, cada participante do estudo receberá um número de identificação exclusivo e todos os questionários subsequentes serão anonimizados. Este número será utilizado para identificação futura. Os dados serão coletados usando questionários pré-concebidos e testados como piloto.

Monitoramento e segurança Este estudo será conduzido em conformidade com este protocolo, diretrizes GCP e todos os requisitos regulatórios internacionais e locais aplicáveis. O estudo exigirá a aprovação do Comitê de Revisão Ética da Universidade Aga Khan (AKU), do Comitê Nacional de Bioética do Paquistão e da aprovação ética da OMS/sede em Genebra. Todos os procedimentos do estudo serão conduzidos nos locais de pesquisa de campo da AKU, de onde os participantes serão recrutados. A Unidade de Ensaios Clínicos (CTU) da AKU estará envolvida no apoio a procedimentos de estudo específicos conduzidos na CTU, tais como randomização, gestão de vacinas (armazenamento, distribuição e incineração) e outras responsabilidades acordadas por escrito.

Os eventos adversos após a administração da vacina serão monitorados e todos os eventos adversos graves serão relatados dentro de 24 horas à OMS, DSMB, relatórios on-line de medicamentos adversos (RAM) da AKU e relatórios on-line de incidentes médicos da AKU. As vacinas serão armazenadas de acordo com os requisitos da cadeia de frio e registros de inventário detalhados serão mantidos nos locais de campo e na Unidade de Ensaios Clínicos. Não há placebos usados ​​neste estudo. Todas as vacinas utilizadas são licenciadas no Paquistão e de uso rotineiro.

Especificação dos parâmetros de segurança:

Todos os participantes serão informados para entrar em contato com os investigadores primários do estudo ou médicos do estudo nas clínicas da área de cuidados primários se a criança necessitar de cuidados médicos. Caso surja uma doença grave que requeira visita médica ou hospitalização, os pais receberão instruções sobre quem contatar. No caso imprevisto de eventos adversos graves após a imunização de rotina, será providenciado transporte gratuito e encaminhamento hospitalar para um Hospital da Universidade Aga Khan, bem como o fornecimento de custos de cuidados durante a internação hospitalar.

Duração do estudo Este será um estudo de vinte e um meses, começando em agosto de 2017.