Účinky a bezpečnost dávek OPK-88004 u mužů se známkami a příznaky benigní hyperplazie prostaty (BPH)

Kritéria pro zařazení

Subjekty jsou způsobilé, pokud splňují následující kritéria:

1. Přítomný s BPH-LUTS na základě diagnostických kritérií onemocnění při návštěvě 1
2. Jsou muži ve věku 45 let nebo starší při návštěvě 1
3. Nechte si zhodnotit objem prostaty >40 cm3 a <80 cm3 pomocí TRUS při návštěvě 1
4. Mějte PSA >1,5 a <10,0 ng/ml při návštěvě 1. Tento odběr krve PSA musí být proveden alespoň 1 týden po jakémkoli digitálním rektálním vyšetření (DRE) a/nebo transrektálním ultrazvuku (TRUS)
5. Subjekty s PSA ≥4,0 a <10,0 ng/ml musí mít dokumentaci o negativní histologické biopsii karcinomu prostaty do 12 měsíců od screeningu (návštěva 1). U jedinců ve věku ≤ 80 let, kteří nepodstoupili žádný invazivní urologický výkon během 6 měsíců, pokud nebyla provedena biopsie, musí být hodnota 4Kscore testu <7,5 % při návštěvě 1.
6. Mějte laboratorní testy v normálních mezích (s výjimkou celkového séra nebo volného testosteronu). Pokud jsou výsledky laboratorních testů mimo normální limity, jsou při návštěvě 1 považovány za klinicky nevýznamné
7. Neabsolvoval(a) předchozí léčbu 5-ARI (finasterid, dutasterid) během posledního jednoho roku z jakékoli indikace
8. Nedostali jste bylinné přípravky BPH do 1 týdne od návštěvy 1. Pokud je subjekt v současné době na takové léčbě, bude vyžadována 1 týdenní vymývací perioda
9. Souhlaste s tím, že nebudete používat 5-ARI, bylinnou nebo experimentální léčbu BPH, kdykoli během studie. Subjekty, které denně užívají PDE5i, alfa-blokátory nebo anticholinergní léky na BPH, by měly během studie zůstat na stabilní dávce, pokud není z lékařského hlediska opodstatněná změna dávky. Příležitostně užívané PDE5i pro ED jsou povoleny ve stabilní dávce a frekvenci, neměly by se však užívat během 72 hodin před studijní návštěvou
10. Souhlaste s použitím přijatelné metody antikoncepce během studie a po dobu 60 dnů po poslední dávce IP, pokud partnerka není po menopauze. Postmenopauza je definována jako žena ve věku nad 50 let a 12 měsíců amenorea nebo chirurgicky postmenopauzální
11. jsou spolehliví a ochotní být k dispozici po dobu trvání studie a kteří budou dodržovat požadovanou studii a dávkovací návštěvy a budou dodržovat zásady a postupy klinického výzkumu a omezení studie
12. Dát písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení

Pacienti budou ze zařazení do studie vyloučeni, pokud při návštěvě 1 splní některé z následujících kritérií:

1. Anamnéza některého z následujících onemocnění pánve:

   • radikální prostatektomie, operace pánve k odstranění malignity nebo resekce střeva
   • radioterapie pánve
   • jakýkoli pánevní chirurgický zákrok na močovém traktu, včetně transuretrální resekce prostaty (TURP), operace penilního implantátu
   • malignita nebo trauma dolních močových cest
   • operace pánve nebo jakýkoli jiný zákrok na pánvi méně než 6 měsíců před návštěvou 1
2. Přístrojové vybavení dolních močových cest (včetně biopsie prostaty) do 6 týdnů před screeningem krevního odběru PSA
3. Anamnéza retence moči nebo kamenů v dolních močových cestách (močového měchýře) do 1 měsíce od návštěvy 1
4. Minimálně invazivní postupy pro BPH, jako je prostatický stent, vysoce intenzivní fokusovaný ultrazvuk (HIFU), enukleace prostaty holmiovým laserem (HoLEP), intersticiální laserová koagulace (ILC), transuretrální elektroevaporace prostaty (TUVP), transuretrální mikrovlnná termoterapie (TUMT) , transuretrální jehlová ablace (TUNA), fotoselektivní vaporizace (PVP), UroLift, do 6 týdnů
5. Klinické známky infekce močových cest nebo zánětu močových cest (včetně prostatitidy)
6. Intravezikální obstrukce (např. intravezikální střední lalok prostaty)
7. Současné neurologické onemocnění nebo stav spojený s neurogenním měchýřem (např. Parkinsonova choroba, roztroušená skleróza)
8. Anamnéza významné renální insuficience, definovaná jako podstupující renální dialýzu nebo odhadovaná clearance kreatininu < 45 ml/min
9. Aktivní hepatobiliární onemocnění nebo sérologické známky aktivní hepatitidy A, B, C, hepatitidy E nebo HIV
10. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) vyšší než 2x horní hranice normálu (ULN)
11. Glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) > 9 %
12. Hematokrit ≥ 50 %
13. HDL-C <35 mg/dl a LDL-C >130 mg/dl
14. QTcB interval >450 msec. U srdeční frekvence nad 75 lze EKG zopakovat po 5 minutách klidného klidu
15. Abnormality EKG (např. blokáda levého raménka raménka, úplná blokáda pravého raménka nebo opožděné intraventrikulární vedení s QRS intervalem >120 msec), které podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku pro účast ve studii, nebo subjekt má implantovaný kardiostimulátor

16. Anamnéza některého z následujících srdečních/koronárních onemocnění během 90 dnů:

    • anamnéza infarktu myokardu nebo bypassu koronární tepny
    • perkutánní koronární intervence
    • mrtvice
17. Jakékoli známky srdečního onemocnění (NYHA ≥třída II, příloha 4) během 6 měsíců nebo podstupujete léčbu městnavého srdečního selhání (CHF)
18. Jakákoli supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie s nekontrolovanou komorovou odpovědí (průměrná srdeční frekvence > 100 tepů za minutu) v klidu navzdory lékařské léčbě
19. Systolický krevní tlak >160 nebo <90 mm Hg nebo diastolický krevní tlak >100 nebo <50 mm Hg stanovený měřením vsedě (při podezření na stres opakujte test až dvakrát za bazálních podmínek) nebo maligní hypertenze
20. Máte v anamnéze nebo přítomnost karcinomu prostaty, stejně jako jakékoli stavy, které mohou být zhoršeny androgenními léky, jako je (ale nejen) epilepsie, záchvaty, křeče, migréna nebo polycytémie
21. Rakovina v anamnéze během předchozích 5 let, s výjimkou vyříznutých povrchových lézí (jako je bazaliom a spinocelulární karcinom kůže)
22. Anamnéza zneužívání drog, alkoholu nebo návykových látek do 6 měsíců
23. Mít příjem alkoholu ≥3 jednotky/den nebo ≥14 jednotek/týden během studie (1 jednotka = 12 uncí piva, 5 uncí vína, 1,5 unce destilátu)
24. Jakýkoli stav, který by narušoval schopnost subjektu poskytnout informovaný souhlas nebo vyhovět pokynům studie, narušil by schopnost provádět hodnocení studie nebo by subjekt vystavil zvýšenému riziku nebo by mohl zmást interpretaci výsledků studie.
25. Současná léčba androgeny, antiandrogeny, estrogeny nebo anabolickými steroidy během předchozího 1 měsíce. Jakákoli předchozí nebo současná léčba agonisty/antagonisty LHRH
26. Současná léčba silnými inhibitory CYP3A4, jako je itrakonazol nebo ritonavir
27. Během předchozích 3 měsíců jste užívali léky na předpis nebo volně prodejné léky na podporu hubnutí
28. Jakékoli předchozí použití OPK-88004 Alergické na jakoukoli složku OPK-88004