Effetti e sicurezza delle dosi di OPK-88004 negli uomini con segni e sintomi di iperplasia prostatica benigna (IPB)

Criterio di inclusione

I soggetti sono idonei se soddisfano i seguenti criteri:

1. Presente con BPH-LUTS in base ai criteri diagnostici della malattia alla visita 1
2. Sono uomini di età pari o superiore a 45 anni alla visita 1
3. Avere un volume della prostata >40 cm3 e <80 cm3 valutato da TRUS alla visita 1
4. Avere un PSA >1,5 e <10,0 ng/mL alla visita 1. Questo prelievo di sangue PSA deve essere eseguito almeno 1 settimana dopo qualsiasi procedura di esame rettale digitale (DRE) e/o ecografia transrettale (TRUS)
5. I soggetti con un PSA ≥4,0 e <10,0 ng/mL devono avere documentazione di una biopsia istologica negativa del carcinoma della prostata entro 12 mesi dallo screening (visita 1). Per i soggetti di età ≤80 anni e che non sono stati sottoposti ad alcuna procedura urologica invasiva entro 6 mesi, se la biopsia non è stata eseguita, il valore del test 4Kscore deve essere <7,5% alla visita 1
6. Avere esami di laboratorio entro limiti normali (ad eccezione del siero totale o del testosterone libero). Se i risultati dei test di laboratorio sono al di fuori dei limiti normali, vengono determinati come non clinicamente significativi alla visita 1
7. Non hanno ricevuto un precedente trattamento con 5-ARI (finasteride, dutasteride) nell'ultimo anno per qualsiasi indicazione
8. Non aver ricevuto preparati a base di erbe per l'IPB entro 1 settimana dalla visita 1. Se il soggetto è attualmente sottoposto a tale trattamento, sarà richiesto un periodo di sospensione di 1 settimana
9. Accetta di non utilizzare 5-ARI, trattamenti erboristici o sperimentali per l'IPB, in qualsiasi momento durante lo studio. I soggetti che assumono giornalmente PDE5i, alfa-bloccanti o farmaci anticolinergici per l'IPB devono mantenere una dose stabile durante lo studio, a meno che una modifica della dose non sia giustificata dal punto di vista medico. I PDE5i per uso occasionale per la DE sono consentiti a una dose e frequenza stabili, tuttavia non devono essere assunti entro 72 ore prima di una visita di studio
10. Accetta di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile durante lo studio e per 60 giorni dopo l'ultima dose di IP, a meno che la partner non sia in postmenopausa. La postmenopausa è definita come una donna > 50 anni di età e 12 mesi di amenorrea, o chirurgicamente postmenopausale
11. Sono affidabili e disposti a rendersi disponibili per la durata dello studio e che rispetteranno lo studio richiesto e le visite di dosaggio e rispetteranno la politica e la procedura del sito di ricerca clinica e le restrizioni dello studio
12. Aver dato il consenso informato scritto

Criteri di esclusione

I pazienti saranno esclusi dall'arruolamento nello studio se soddisfano uno dei seguenti criteri alla visita 1:

1. Storia di una qualsiasi delle seguenti condizioni pelviche:

   • prostatectomia radicale, chirurgia pelvica per la rimozione di tumori maligni o resezione intestinale
   • radioterapia pelvica
   • qualsiasi procedura chirurgica pelvica sulle vie urinarie, compresa la resezione transuretrale della prostata (TURP), chirurgia implantare peniena
   • neoplasie o traumi del tratto urinario inferiore
   • chirurgia pelvica o qualsiasi altra procedura pelvica meno di 6 mesi prima della visita 1
2. Strumentazione del tratto urinario inferiore (inclusa la biopsia della prostata) entro 6 settimane prima dello screening prelievo di sangue PSA
3. Storia di ritenzione urinaria o calcoli del tratto urinario inferiore (vescica) entro 1 mese dalla visita 1
4. Procedure minimamente invasive per IPB, come stent prostatico, ultrasuoni focalizzati ad alta intensità (HIFU), enucleazione laser a olmio della prostata (HoLEP), coagulazione laser interstiziale (ILC), elettroevaporazione transuretrale della prostata (TUVP), termoterapia transuretrale a microonde (TUMT) , ablazione con ago transuretrale (TUNA), vaporizzazione fotoselettiva (PVP), UroLift, entro 6 settimane
5. Evidenza clinica di infezione del tratto urinario o infiammazione del tratto urinario (compresa la prostatite)
6. Ostruzione intravescicale (p. es., lobo mediano intravescicale della prostata)
7. Malattia neurologica in atto o condizione associata a vescica neurogena (p. es., morbo di Parkinson, sclerosi multipla)
8. Anamnesi di insufficienza renale significativa, definita come dialisi renale o con una clearance della creatinina stimata <45 ml/min
9. Malattia epatobiliare attiva o evidenza sierologica di epatite attiva A, B, C, epatite E o HIV
10. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) superiore a 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
11. Emoglobina glicosilata (HbA1c) >9%
12. Ematocrito ≥50%
13. HDL-C <35 mg/dL e LDL-C >130 mg/dL
14. Intervallo QTcB >450 ms. Per frequenze cardiache superiori a 75, l'ECG può essere ripetuto dopo 5 minuti di riposo tranquillo
15. Anomalia nell'ECG (p. es., blocco di branca sinistro, blocco di branca destro completo o conduzione intraventricolare ritardata con un intervallo QRS >120 msec) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, pone il soggetto a un rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio, o il soggetto ha pacemaker impiantato

16. Anamnesi di una delle seguenti condizioni cardiache/coronariche entro 90 giorni:

    • storia di infarto del miocardio o bypass coronarico
    • intervento coronarico percutaneo
    • ictus
17. Qualsiasi evidenza di malattia cardiaca (NYHA ≥Classe II, Appendice 4) entro 6 mesi, o stanno ricevendo un trattamento per insufficienza cardiaca congestizia (CHF)
18. Qualsiasi aritmia sopraventricolare o ventricolare con risposta ventricolare incontrollata (frequenza cardiaca media >100 bpm) a riposo nonostante la terapia medica
19. Pressione arteriosa sistolica >160 o <90 mm Hg o pressione arteriosa diastolica >100 o <50 mm Hg determinata da una misurazione da seduti (se si sospetta lo stress, ripetere il test fino a due volte in condizioni basali) o ipertensione maligna
20. Avere una storia o presenza di carcinoma prostatico, nonché qualsiasi condizione che possa essere esacerbata da farmaci androgeni come (ma non limitato a) epilessia, convulsioni, convulsioni, emicrania o policitemia
21. Storia di cancro nei 5 anni precedenti, ad eccezione delle lesioni superficiali asportate (come carcinoma a cellule basali e carcinoma a cellule squamose della pelle)
22. Storia di abuso di droghe, alcol o sostanze entro 6 mesi
23. Avere un'assunzione di alcol di ≥3 unità/giorno o ≥14 unità/settimana durante lo studio (1 unità = 12 once di birra, 5 once di vino, 1,5 once di distillati)
24. Qualsiasi condizione che interferirebbe con la capacità del soggetto di fornire il consenso informato o di conformarsi alle istruzioni dello studio, comprometterebbe la capacità di eseguire le valutazioni dello studio o esporrebbe il soggetto a un rischio maggiore o potrebbe confondere l'interpretazione dei risultati dello studio
25. Trattamento in corso con androgeni, antiandrogeni, estrogeni o steroidi anabolizzanti entro il mese precedente. Qualsiasi trattamento precedente o in corso con agonisti/antagonisti dell'LHRH
26. Attuale trattamento con potenti inibitori del CYP3A4 come itraconazolo o ritonavir
27. Avere assunto farmaci da prescrizione o da banco per promuovere la perdita di peso nei 3 mesi precedenti
28. Qualsiasi uso precedente di OPK-88004 Allergico a qualsiasi componente di OPK-88004