OPK-88004-annosten vaikutukset ja turvallisuus miehillä, joilla on hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun (BPH) merkkejä ja oireita

Sisällyttämiskriteerit

Aiheet ovat kelvollisia, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

1. Esiintynyt BPH-LUTS sairauden diagnostisten kriteerien perusteella käynnillä 1
2. Ovatko miehet 45-vuotiaita tai vanhempia vierailulla 1
3. Eturauhasen tilavuus >40 cm3 ja <80 cm3 on arvioitu TRUS:lla käynnillä 1
4. PSA on >1,5 ja <10,0 ng/ml käynnillä 1. Tämä PSA-verenotto on otettava vähintään 1 viikko digitaalisen rektaalitutkimuksen (DRE) ja/tai transrektaalisen ultraääni (TRUS) toimenpiteiden jälkeen.
5. Potilailla, joiden PSA on ≥4,0 ja <10,0 ng/ml, on oltava dokumentaatio negatiivisesta histologisesta eturauhassyövän biopsiasta 12 kuukauden kuluessa seulonnasta (käynti 1). ≤80-vuotiaille henkilöille, joille ei ole tehty mitään invasiivista urologista toimenpidettä 6 kuukauden sisällä, jos biopsiaa ei ole tehty, 4Kscore-testin arvon on oltava <7,5 % käynnillä 1
6. Tee laboratoriokokeet normaaleissa rajoissa (lukuun ottamatta kokonaisseerumia tai vapaata testosteronia). Jos laboratoriotestien tulokset ovat normaalien rajojen ulkopuolella, ne eivät ole kliinisesti merkittäviä käynnillä 1
7. En ole saanut aikaisempaa hoitoa 5-ARI:lla (finasteridi, dutasteridi) viimeisen vuoden aikana minkään indikaation vuoksi
8. Et ole saanut kasviperäisiä BPH-valmisteita viikon kuluessa käynnistä 1. Jos kohde on tällä hetkellä tällaisessa hoidossa, vaaditaan 1 viikon pesujakso
9. Hyväksy, ettet käytä 5-ARI-lääkkeitä, yrttejä tai kokeellisia BPH-hoitoja missään vaiheessa tutkimuksen aikana. Päivittäin PDE5i:tä, alfasalpaajia tai antikolinergisiä BPH-lääkkeitä käyttävien koehenkilöiden tulee pysyä vakaalla annoksella tutkimuksen ajan, ellei annoksen muuttaminen ole lääketieteellisesti perusteltua. Satunnaisesti käytettävät PDE5i:t ED:n hoitoon sallitaan vakaalla annoksella ja tiheydellä, mutta niitä ei tule ottaa 72 tunnin sisällä ennen tutkimuskäyntiä.
10. Sitoudu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 60 päivän ajan viimeisen IP-annoksen jälkeen, ellei naispuolinen kumppani ole postmenopausaalisella puolella. Postmenopausaalisella tarkoitetaan yli 50-vuotiasta naista ja 12 kuukauden kuukautisia tai kirurgisesti postmenopausaalisesti
11. ovat luotettavia ja halukkaita olemaan käytettävissä tutkimuksen ajan ja jotka noudattavat vaadittuja tutkimus- ja annostelukäyntejä sekä kliinisen tutkimuspaikan käytäntöjä ja menettelytapoja sekä tutkimusrajoituksia
12. ovat antaneet kirjallisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit

Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä käynnillä 1:

1. Anamneesissa jokin seuraavista lantion sairauksista:

   • radikaali prostatektomia, lantion leikkaus pahanlaatuisten kasvainten poistamiseksi tai suolen resektio
   • lantion sädehoito
   • mikä tahansa lantion kirurginen toimenpide virtsateissä, mukaan lukien eturauhasen transuretraalinen resektio (TURP), peniksen implanttileikkaus
   • alempien virtsateiden maligniteetti tai trauma
   • lantionleikkaus tai mikä tahansa muu lantion alueen toimenpide alle 6 kuukautta ennen käyntiä 1
2. Alempien virtsateiden instrumentointi (mukaan lukien eturauhasen biopsia) 6 viikon sisällä ennen seulonta PSA-verenottoa
3. Virtsanpidätys tai alempien virtsateiden (virtsarakon) kivet 1 kuukauden sisällä käynnistä 1
4. Minimaaliinvasiiviset BPH-toimenpiteet, kuten eturauhasen stentti, korkean intensiteetin fokusoitu ultraääni (HIFU), eturauhasen holmiumlaser-enukleaatio (HoLEP), interstitiaalinen laserkoagulaatio (ILC), eturauhasen transuretraalinen sähköhaihdutus (TUVP), transuretraalinen mikroaaltolämpöhoito (TUMT) , transuretraalinen neulaablaatio (TUNA), fotoselektiivinen höyrystys (PVP), UroLift, 6 viikon sisällä
5. Kliiniset todisteet virtsatieinfektiosta tai virtsatietulehduksesta (mukaan lukien eturauhastulehdus)
6. Suonensisäinen tukos (esim. eturauhasen intravesikaalinen mediaanilohko)
7. Nykyinen neurologinen sairaus tai neurogeeniseen rakkoon liittyvä tila (esim. Parkinsonin tauti, multippeliskleroosi)
8. Merkittävä munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään munuaisdialyysihoidoksi tai jonka arvioitu kreatiniinipuhdistuma <45 ml/min
9. Aktiivinen maksasairaus tai serologiset todisteet aktiivisesta hepatiitti A, B, C, hepatiitti E tai HIV:stä
10. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) on yli 2 kertaa normaalin yläraja (ULN)
11. Glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c) >9 %
12. Hematokriitti ≥50 %
13. HDL-C < 35 mg/dl ja LDL-C > 130 mg/dl
14. QTcB-väli > 450 ms. Jos syke on yli 75, EKG voidaan toistaa 5 minuutin hiljaisen levon jälkeen
15. EKG:n poikkeavuus (esim. vasemman nipun haarakatkos, täydellinen oikeanpuoleinen haarakatkos tai viivästynyt suonensisäinen johtuminen QRS-välillä >120 ms), joka tutkijan mielestä asettaa koehenkilön tutkimukseen osallistumisen riskiin, jota ei voida hyväksyä, tai koehenkilöllä on implantoitu sydämentahdistin

16. Aiemmin jokin seuraavista sydän-/sepelvaltimotiloista 90 päivän sisällä:

    • anamneesissa sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus
    • perkutaaninen sepelvaltimointerventio
    • aivohalvaus
17. Kaikki todisteet sydänsairaudesta (NYHA ≥ luokka II, liite 4) 6 kuukauden sisällä tai saat hoitoa kongestiiviseen sydämen vajaatoimintaan (CHF)
18. Mikä tahansa supraventrikulaarinen tai ventrikulaarinen rytmihäiriö, johon liittyy hallitsematon kammiovaste (keskimääräinen syke >100 bpm) levossa lääkehoidosta huolimatta
19. Systolinen verenpaine > 160 tai < 90 mm Hg tai diastolinen verenpaine > 100 tai < 50 mm Hg istumamittauksella määritettynä (jos epäillään stressiä, testaa uudelleen enintään kaksi kertaa perusolosuhteissa) tai pahanlaatuinen verenpaine
20. sinulla on ollut eturauhassyöpä tai sinulla on esiintynyt eturauhassyöpää, sekä mitkä tahansa sairaudet, joita androgeeniset lääkkeet voivat pahentaa, kuten (mutta ei rajoittuen) epilepsia, kohtaukset, kouristukset, migreeni tai polysytemia
21. Aiemmat syövät viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta leikattuja pintavaurioita (kuten tyvisolusyöpä ja ihon okasolusyöpä)
22. Huumeiden, alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä
23. Alkoholin saanti ≥3 yksikköä/päivä tai ≥14 yksikköä/viikko tutkimuksen aikana (1 yksikkö = 12 unssia olutta, 5 unssia viiniä, 1,5 unssia tislattua alkoholijuomaa)
24. Mikä tahansa ehto, joka häiritsisi koehenkilön kykyä antaa tietoon perustuva suostumus tai noudattaa tutkimusohjeita, heikentäisi kykyä suorittaa tutkimusarvioita tai lisäisi koehenkilön riskiä tai saattaisi hämmentää tutkimustulosten tulkintaa
25. Nykyinen androgeeni-, antiandrogeeni-, estrogeeni- tai anabolinen steroidihoito edellisen kuukauden aikana. Mikä tahansa aikaisempi tai meneillään oleva hoito LHRH-agonisteilla/antagonisteilla
26. Nykyinen hoito tehokkailla CYP3A4:n estäjillä, kuten itrakonatsolilla tai ritonaviirilla
27. olet käyttänyt resepti- tai käsikauppalääkkeitä painonpudotuksen edistämiseksi viimeisten 3 kuukauden aikana
28. Mikä tahansa aikaisempi OPK-88004:n käyttö Allerginen jollekin OPK-88004:n komponentille