Efeitos e Segurança das Doses de OPK-88004 em Homens com Sinais e Sintomas de Hiperplasia Prostática Benigna (BPH)

Critério de inclusão

Os indivíduos são elegíveis se atenderem aos seguintes critérios:

1. Apresentar BPH-LUTS com base nos critérios de diagnóstico da doença na visita 1
2. São homens com 45 anos ou mais na visita 1
3. Ter volume da próstata >40 cm3 e <80 cm3 avaliado por TRUS na visita 1
4. Tenha um PSA >1,5 e <10,0 ng/mL na consulta 1. Esta coleta de sangue PSA deve ser realizada pelo menos 1 semana após qualquer procedimento de exame retal digital (DRE) e/ou ultrassom transretal (TRUS)
5. Indivíduos com PSA ≥4,0 e <10,0 ng/mL devem ter documentação de biópsia histológica negativa de carcinoma da próstata dentro de 12 meses após a triagem (consulta 1). Para indivíduos com idade ≤80 anos e que não foram submetidos a nenhum procedimento urológico invasivo dentro de 6 meses, se a biópsia não tiver sido realizada, o valor do teste 4Kscore deve ser <7,5% na visita 1
6. Ter exames laboratoriais dentro dos limites normais (com exceção do soro total ou testosterona livre). Se os resultados dos testes laboratoriais estiverem fora dos limites normais, eles serão considerados clinicamente não significativos na visita 1
7. Não receberam tratamento prévio com 5-ARIs (finasterida, dutasterida) no último ano para qualquer indicação
8. Não recebeu preparações à base de ervas para BPH dentro de 1 semana da visita 1. Se o sujeito estiver atualmente em tal tratamento, será necessário um período de washout de 1 semana
9. Concorde em não usar 5-ARIs, ervas ou tratamentos experimentais para BPH, a qualquer momento durante o estudo. Indivíduos em uso diário de PDE5i, alfa-bloqueadores ou medicamentos anticolinérgicos para BPH devem permanecer em uma dose estável durante o estudo, a menos que uma alteração na dose seja clinicamente justificada. Os PDE5i de uso ocasional para disfunção erétil são permitidos em uma dose e frequência estáveis, no entanto, não devem ser tomados 72 horas antes de uma visita de estudo
10. Concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade durante o estudo e por 60 dias após a última dose de IP, a menos que a parceira esteja na pós-menopausa. A pós-menopausa é definida como uma mulher >50 anos de idade e 12 meses de amenorreia, ou pós-menopausa cirurgicamente
11. Sejam confiáveis ​​e estejam dispostos a se colocar à disposição durante o estudo e que cumprirão o estudo necessário e as visitas de dosagem e cumprirão a política e o procedimento do Centro de Pesquisa Clínica e as restrições do estudo
12. Ter dado consentimento informado por escrito

Critério de exclusão

Os pacientes serão excluídos da inscrição no estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios na visita 1:

1. História de qualquer uma das seguintes condições pélvicas:

   • prostatectomia radical, cirurgia pélvica para remoção de malignidade ou ressecção intestinal
   • radioterapia pélvica
   • qualquer procedimento cirúrgico pélvico no trato urinário, incluindo ressecção transuretral da próstata (RTU), cirurgia de implante peniano
   • malignidade ou trauma do trato urinário inferior
   • cirurgia pélvica ou qualquer outro procedimento pélvico menos de 6 meses antes da visita 1
2. Instrumentação do trato urinário inferior (incluindo biópsia da próstata) dentro de 6 semanas antes da coleta de sangue para triagem de PSA
3. História de retenção urinária ou pedras no trato urinário inferior (bexiga) dentro de 1 mês da visita 1
4. Procedimentos minimamente invasivos para HBP, como stent prostático, ultrassom focalizado de alta intensidade (HIFU), enucleação da próstata com laser hólmio (HoLEP), coagulação intersticial a laser (ILC), eletroevaporação transuretral da próstata (TUVP), termoterapia transuretral por micro-ondas (TUMT) , ablação transuretral com agulha (TUNA), vaporização fotosseletiva (PVP), UroLift, dentro de 6 semanas
5. Evidência clínica de infecção do trato urinário ou inflamação do trato urinário (incluindo prostatite)
6. Obstrução intravesical (por exemplo, lobo mediano intravesical da próstata)
7. Doença neurológica atual ou condição associada à bexiga neurogênica (por exemplo, doença de Parkinson, esclerose múltipla)
8. História de insuficiência renal significativa, definida como receber diálise renal ou ter uma depuração de creatinina estimada <45 mL/min
9. Doença hepatobiliar ativa ou evidência sorológica de hepatite ativa A, B, C, hepatite E ou HIV
10. Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) maior que 2X o limite superior do normal (LSN)
11. Hemoglobina glicosilada (HbA1c) >9%
12. Hematócrito ≥50%
13. HDL-C <35 mg/dL e LDL-C >130 mg/dL
14. Intervalo QTcB >450 mseg. Para frequências cardíacas acima de 75, o ECG pode ser repetido após 5 minutos de repouso tranquilo
15. Anormalidade no ECG (p. marcapasso implantado

16. História de qualquer uma das seguintes condições cardíacas/coronárias dentro de 90 dias:

    • história de infarto do miocárdio ou enxerto de revascularização do miocárdio
    • Intervenção coronária percutânea
    • derrame
17. Qualquer evidência de doença cardíaca (NYHA ≥Classe II, Apêndice 4) dentro de 6 meses, ou está recebendo tratamento para insuficiência cardíaca congestiva (ICC)
18. Qualquer arritmia supraventricular ou ventricular com resposta ventricular descontrolada (frequência cardíaca média > 100 bpm) em repouso, apesar da terapia médica
19. Pressão arterial sistólica >160 ou <90 mm Hg ou pressão arterial diastólica >100 ou <50 mm Hg determinada por uma medição sentada (se houver suspeita de estresse, teste novamente até duas vezes sob condições basais) ou hipertensão maligna
20. Ter histórico ou presença de carcinoma prostático, bem como quaisquer condições que possam ser exacerbadas por medicamentos androgênicos, como (mas não limitado a) epilepsia, convulsões, convulsões, enxaqueca ou policitemia
21. História de câncer nos últimos 5 anos, exceto para lesões superficiais excisadas (como carcinoma basocelular e carcinoma espinocelular da pele)
22. Histórico de abuso de drogas, álcool ou substâncias nos últimos 6 meses
23. Ter uma ingestão de álcool de ≥3 unidades/dia ou ≥14 unidades/semana durante o estudo (1 unidade = 12 onças de cerveja, 5 onças de vinho, 1,5 onças de destilados)
24. Qualquer condição que interfira na capacidade do sujeito de fornecer consentimento informado ou cumprir as instruções do estudo, prejudique a capacidade de realizar as avaliações do estudo ou coloque o sujeito em risco aumentado ou possa confundir a interpretação dos resultados do estudo
25. Tratamento atual com andrógenos, antiandrógenos, estrogênios ou esteróides anabolizantes no mês anterior. Qualquer tratamento anterior ou atual com agonistas/antagonistas de LHRH
26. Tratamento atual com inibidores potentes do CYP3A4, como itraconazol ou ritonavir
27. Ter tomado medicamentos prescritos ou de venda livre para promover a perda de peso nos últimos 3 meses
28. Qualquer uso anterior de OPK-88004 Alérgico a qualquer componente de OPK-88004