Wpływ i bezpieczeństwo dawek OPK-88004 u mężczyzn z objawami łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (BPH)

Kryteria przyjęcia

Przedmioty kwalifikują się, jeśli spełniają następujące kryteria:

1. Obecny z BPH-LUTS w oparciu o kryteria diagnostyczne choroby podczas wizyty 1
2. Czy mężczyźni w wieku 45 lat lub starsi podczas wizyty 1
3. Zlecić ocenę objętości prostaty >40 cm3 i <80 cm3 za pomocą TRUS podczas wizyty 1
4. Mieć PSA >1,5 i <10,0 ng/ml podczas wizyty 1. To pobranie krwi PSA musi być wykonane co najmniej 1 tydzień po każdym badaniu per rectum (DRE) i/lub USG przezodbytniczym (TRUS)
5. Osoby z PSA ≥4,0 i <10,0 ng/ml muszą mieć udokumentowaną ujemną biopsję histologiczną raka gruczołu krokowego w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego (wizyta 1). W przypadku pacjentów w wieku ≤80 lat, którzy nie przeszli żadnego inwazyjnego zabiegu urologicznego w ciągu 6 miesięcy, jeśli nie wykonano biopsji, wówczas wartość testu 4Kscore musi wynosić <7,5% na wizycie 1
6. Mieć badania laboratoryjne w granicach normy (z wyjątkiem surowicy całkowitej lub wolnego testosteronu). Jeśli wyniki badań laboratoryjnych wykraczają poza normalne granice, podczas pierwszej wizyty uznaje się je za nieistotne klinicznie
7. Nie otrzymywali wcześniejszego leczenia 5-ARI (finasteryd, dutasteryd) w ciągu ostatniego roku z jakiegokolwiek wskazania
8. Nie otrzymałem ziołowych preparatów BPH w ciągu 1 tygodnia od wizyty 1. Jeśli osobnik jest obecnie poddawany takiemu leczeniu, wymagany będzie 1-tygodniowy okres wypłukiwania
9. Zgódź się nie stosować 5-ARI, ziołowych ani eksperymentalnych metod leczenia BPH w żadnym momencie badania. Osoby codziennie przyjmujące PDE5i, alfa-blokery lub leki antycholinergiczne na BPH powinny pozostać na stałej dawce podczas badania, chyba że zmiana dawki jest medycznie uzasadniona. Sporadyczne stosowanie PDE5i na zaburzenia erekcji jest dozwolone w stabilnej dawce i częstotliwości, jednak nie należy ich przyjmować w ciągu 72 godzin przed wizytą badawczą
10. Zgódź się na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji podczas badania i przez 60 dni po ostatniej dawce IP, chyba że partnerka jest po menopauzie. Postmenopauza definiowana jest jako kobieta w wieku >50 lat i 12 miesięcy braku miesiączki lub chirurgicznie postmenopauza
11. Są rzetelni i chętni do dyspozycyjności na czas trwania badania oraz będą przestrzegać wymaganych wizyt w ramach badania i dawkowania oraz będą przestrzegać zasad i procedur Ośrodka Badań Klinicznych oraz ograniczeń badania
12. Wyraziłem pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia

Pacjenci zostaną wykluczeni z udziału w badaniu, jeśli podczas wizyty 1 spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Historia któregokolwiek z następujących stanów miednicy:

   • radykalna prostatektomia, operacja miednicy w celu usunięcia nowotworu złośliwego lub resekcja jelita
   • radioterapia miednicy
   • wszelkie zabiegi chirurgiczne w obrębie miednicy mniejszej na drogach moczowych, w tym przezcewkowa resekcja gruczołu krokowego (TURP), operacja implantacji prącia
   • nowotwór lub uraz dolnych dróg moczowych
   • operacja miednicy lub inny zabieg w obrębie miednicy mniej niż 6 miesięcy przed wizytą 1
2. Instrumentacja dolnych dróg moczowych (w tym biopsja prostaty) w ciągu 6 tygodni przed przesiewowym pobraniem krwi PSA
3. Historia zatrzymania moczu lub kamieni dolnych dróg moczowych (pęcherza moczowego) w ciągu 1 miesiąca od wizyty 1
4. Minimalnie inwazyjne procedury leczenia BPH, takie jak stent prostaty, skoncentrowane ultradźwięki o dużym natężeniu (HIFU), enukleacja gruczołu krokowego laserem holmowym (HoLEP), śródmiąższowa koagulacja laserowa (ILC), przezcewkowe elektroodparowanie gruczołu krokowego (TUVP), przezcewkowa termoterapia mikrofalowa (TUMT) , przezcewkowa ablacja igłowa (TUNA), fotoselektywna waporyzacja (PVP), UroLift, w ciągu 6 tygodni
5. Kliniczne objawy zakażenia dróg moczowych lub zapalenia dróg moczowych (w tym zapalenie gruczołu krokowego)
6. Niedrożność wewnątrzpęcherzowa (np. śródpęcherzowy środkowy płat prostaty)
7. Obecna choroba neurologiczna lub stan związany z pęcherzem neurogennym (np. choroba Parkinsona, stwardnienie rozsiane)
8. Znacząca niewydolność nerek w wywiadzie, zdefiniowana jako dializoterapia lub szacowany klirens kreatyniny <45 ml/min
9. Czynna choroba wątroby i dróg żółciowych lub serologiczne dowody czynnego wirusowego zapalenia wątroby typu A, B, C, wirusowego zapalenia wątroby typu E lub HIV
10. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ponad 2-krotnie powyżej górnej granicy normy (GGN)
11. Hemoglobina glikozylowana (HbA1c) >9%
12. Hematokryt ≥50%
13. HDL-C <35 mg/dl i LDL-C >130 mg/dl
14. Odstęp QTcB >450 ms. W przypadku tętna powyżej 75, EKG można powtórzyć po 5 minutach spokojnego odpoczynku
15. Nieprawidłowość w zapisie EKG (np. blok lewej odnogi pęczka Hisa, całkowity blok prawej odnogi pęczka Hisa lub opóźnione przewodnictwo śródkomorowe z odstępem QRS >120 ms), która zdaniem badacza naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko udziału w badaniu lub pacjent ma wszczepiony rozrusznik serca

16. Historia któregokolwiek z poniższych schorzeń serca/wieńcowych w ciągu 90 dni:

    • historia zawału mięśnia sercowego lub pomostowania aortalno-wieńcowego
    • przezskórna interwencja wieńcowa
    • udar mózgu
17. Jakiekolwiek objawy choroby serca (klasa ≥II według NYHA, załącznik 4) w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub leczenie zastoinowej niewydolności serca (CHF)
18. Jakiekolwiek nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu z niekontrolowaną odpowiedzią komorową (średnia częstość akcji serca > 100 uderzeń na minutę) w spoczynku pomimo leczenia farmakologicznego
19. Skurczowe ciśnienie krwi >160 lub <90 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 lub <50 mm Hg określone na podstawie pomiaru w pozycji siedzącej (w przypadku podejrzenia stresu należy powtórzyć badanie do dwóch razy w warunkach podstawowych) lub nadciśnienie złośliwe
20. Mają historię lub obecność raka prostaty, a także wszelkie stany, które mogą zostać zaostrzone przez leki androgenne, takie jak (między innymi) padaczka, drgawki, konwulsje, migrena lub policytemia
21. Historia raka w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem usuniętych zmian powierzchownych (takich jak rak podstawnokomórkowy i rak płaskonabłonkowy skóry)
22. Historia nadużywania narkotyków, alkoholu lub substancji psychoaktywnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy
23. Miej spożycie alkoholu ≥3 jednostek dziennie lub ≥14 jednostek tygodniowo podczas badania (1 jednostka = 12 uncji piwa, 5 uncji wina, 1,5 uncji spirytusu destylowanego)
24. Każdy stan, który kolidowałby ze zdolnością uczestnika do wyrażenia świadomej zgody lub zastosowania się do instrukcji badania, osłabiałby zdolność do przeprowadzania oceny badania lub narażałby uczestnika na zwiększone ryzyko lub mógłby zakłócać interpretację wyników badania
25. Obecne leczenie androgenami, antyandrogenami, estrogenami lub sterydami anabolicznymi w ciągu poprzedniego miesiąca. Jakiekolwiek wcześniejsze lub aktualne leczenie agonistami/antagonistami LHRH
26. Obecne leczenie silnymi inhibitorami CYP3A4, takimi jak itrakonazol lub rytonawir
27. Przyjmować leki na receptę lub dostępne bez recepty w celu wspomagania utraty wagi w ciągu ostatnich 3 miesięcy
28. Jakiekolwiek wcześniejsze użycie OPK-88004 Uczulenie na jakikolwiek składnik OPK-88004